Взаимодействие вируса кори с клеткой

Морбилливирус кори — Measles morbillivirus

Виды вируса

Морбилливирус кори , ранее называвшийся вирусом кори (MV), является одноцепочечным вирусом с отрицательным смыслом , оболочечный несегментированный РНК-вирус из рода Morbillivirus в семействе Paramyxoviridae . Это причина кори . Люди — естественные хозяева вируса; о существовании резервуаров для животных не известно.

Заболевание

Вирус вызывает корь , очень заразное заболевание, передающееся через респираторные аэрозоли, которое вызывает временное, но тяжелое иммуносупрессия . Симптомы включают лихорадку , кашель , насморк , красные глаза и генерализованные, макулопапулезные , эритематозная сыпь. Вирус распространяется при кашле и чихании при тесном личном контакте или прямом контакте с выделениями.

Цикл репликации

Рецепторы входа в клетки морбилливируса кори.

Структура генома морбилливируса кори

Запись

Вирус кори имеет две оболочки гликопротеина на вирусном поверхность — гемагглютинин (H) и мембранный слитый белок (F). Эти белки отвечают за связывание и инвазию клетки-хозяина. Белок H опосредует прикрепление рецептора, а белок F вызывает слияние вирусной оболочки и клеточной мембраны. На сегодняшний день идентифицированы три рецептора для белка H: регуляторная молекула комплемента CD46 , молекула активации сигнальных лимфоцитов (SLAMF1 ) и молекула клеточной адгезии Нектин -4. Для штаммов дикого типа и вакцин в основном работают внеклеточные домены CD150 (SLAM или SLAMF1) и / или нектина-4 (также называемого полиовирусоподобным рецептором 4 (PVRL4)) как рецепторы входа в клетки. Незначительная фракция штаммов вируса дикого типа и все современные вакцинные штаммы, полученные из штамма Эдмонстон, также используют CD46 .

Репликация генома и сборка вируса

После того, как вирус проник в клетку-хозяина, его цепь негативный смысл оцРНК (одноцепочечная РНК) используется в качестве шаблона для создания позитивной смысловой копии с использованием РНК-зависимой РНК-полимеразы , которая включена в вирион . Затем эта копия используется для создания новой отрицательной копии и т. Д. Для создания множества копий оцРНК. Затем положительно смысловая оцРНК массово транслируется с помощью рибосом хозяина, продуцируя все вирусные белки. Затем вирусы собираются из своих белков и оцРНК с отрицательным смыслом, и клетка лизирует , выделяя новые вирусные частицы и возобновляя цикл.

Структура вириона морбилливируса кори

Жизненный цикл морбилливируса кори

Геном и структура вириона

Геном РНК вируса кодирует 6 основных белков: нуклеопротеин (N), фосфопротеин (P), матричный белок (M), гибридный белок (F), гемагглютинин (H) и Большой белок (L), который представляет РНК-зависимую РНК-полимеразу (RdRp). Вирусный геном также кодирует два неструктурных белка C и V. Эти неструктурные белки являются антагонистами врожденного иммунитета; они помогают вирусу избежать иммунного ответа хозяина. Внутри геномной РНК вириона образуется комплекс с белками N, L и P. Белки N, P и M регулируют синтез РНК с помощью RdRp. Вирус окружен липидной мембраной, а гликопротеины H и F — это поверхностные белки вириона, связанные с этой липидной мембраной.

Эволюция

Вирус кори произошел от искорененного, но ранее широко распространенного вируса чумы крупного рогатого скота , который инфицировал крупный рогатый скот. Анализ последовательности показал, что эти два вирусы, скорее всего, разошлись в XI и XII веках, хотя периоды уже в V веке попадают в 95% доверительный интервал этих расчетов.

Другой анализ показал, что это расхождение может быть даже старше из-за тенденции техники недооценивать возраст при сильном очищающем отборе . Есть некоторые лингвистические свидетельства более раннего происхождения в седьмом веке. Нынешний эпидемический штамм возник в начале 20-го века — вероятнее всего, между 1908 и 1943 годами.

Генотипы

Художественное представление о поперечном сечении вируса кори. Вирус окружен липидной мембраной (светло-пурпурный), усеянной множеством гемагглютинина и слитых белков (самые внешние белки синего цвета), которые вместе связываются с клетками человека. и войдите в них. Вирусный геном представляет собой цепь РНК (желтый), защищенную нуклеопротеинами (зеленый). РНК-зависимая РНК-полимераза (ярко-пурпурный) копирует РНК, как только вирус заражает клетку, с помощью сильно неупорядоченного фосфопротеина (фиолетовые нити, соединяющие полимеразу с нуклеопротеином). Матричный белок (бирюзовый) помогает вирусу распускаться из инфицированных клеток. Некоторые человеческие белки, такие как актин и интегрины, также попадают в почкующийся вирус (показан фиолетовым цветом).

Геном вируса кори обычно имеет длину 15894 нуклеотида и кодирует восемь белков. В настоящее время ВОЗ признает 8 разновидностей кори (A — H). Подтипы обозначаются цифрами — A1, D2 и т. Д. В настоящее время распознается 23 подтипа. 450 нуклеотидов, которые кодируют 150 C-концевых аминокислот N, представляют собой минимальный объем данных о последовательности, необходимых для генотипирования изолята вируса кори. Схема генотипирования была введена в 1998 году и расширена в 2002 и 2003 годах.

Несмотря на разнообразие генотипов кори, существует только один серотип кори. Антитела к кори связываются с белком гемагглютинин. Таким образом, антитела против одного генотипа (например, вакцинного штамма ) защищают от всех других генотипов.

Основные генотипы различаются между странами и статусом циркуляции кори в этой стране или регионе. Эндемическая передача вируса кори была прервана в США и Австралии к 2000 г., а в Америке к 2002 г.

Инфекция

На ранних стадиях заражения вирус кори через CD150 ( SLAMF1) рецептор инфицирует иммунные клетки, расположенные в дыхательных путях хозяина, такие как макрофаги и дендритные клетки . Они передают вирус в лимфоидные органы , от которых он распространяется системно. На более поздних стадиях инфекции вирус инфицирует другие типы иммунных клеток, включая В-клетки и Т-лимфоциты , также через рецептор SLAMF1 . Кроме того, он поражает эпителиальные клетки , расположенные в дыхательных путях. Эти клетки инфицируются через рецептор нектина-4 и при межклеточном контакте с инфицированными иммунными клетками. Инфекция эпителиальных клеток позволяет вирусу распространяться через воздушный поток.

Ссылки

Внешние ссылки

• «Вирус кори» . Международный комитет по таксономии вирусов.

Источник

3. Вирусы-возбудители острых респираторных заболеваний. Парамиксовирусы, общая характеристика семейства, вызываемые заболевания. Патогенез кори, специфическая профилактика.

ПАРАМИКСОВИР.

семейство Param. — парагрипп, паротит. Б-знь Ньюкасла, корь.

Стр. сферической формы, Вирион имеет н.капсид спиралевидный, с наружняя оболочка с шипами. К. парагриппа-в кл. кул., вызыв. слияние кл. с обр. гиг. кл. — синцит. Аг. гемагл. и нейроминидаза.

Вирус КОРИ РОД. Morbill. Морф и Стр. Аг. сердцевина и поверхность, гемаглют. .К на кл. кул. — ЦПД, феномен гемадсорбц. и бляшкообр-е под агаровым покрытием. Эпид. человек, эпидемии в детских коллективах, так же взрослые. Вспышки в зимне- весенний период, аэрог. Пат слизистые оболочки дыхательных путей (репр) — кровь (кл.сосудов). Инкубация 8-21 день. По типу ОРЗ. Пневмон. Энцеф. Позд.-пораж. ЦНС — смерть. Подавл-т т-лимф. осл. иммун. ИММ. пожизненный. ЛД мат. — отдел. носоглотки, кровь, моча. Экспр. д. — обнаруж. специф. Аг. в РИФ и Ат класса УдМ с помощью ИФА. Для выделения в исп. к.к. Идентиф. — РИФ, РТГА, РН в к.к.

Серол. д. — РН, РСК, РТГА. Спец. пр. жировая аттен-я коревая вакц. (парент), противокор. ИГ. ЛЕЧ. симптоматическое.

Респ-Синцит вирус- образ синцитий в к-ре Кл, АГ-компл связ, нет гемаггл., РЕПР- в к-ре Кл. чела,ПАТОГЕНЕЗ- пневмонии, бронхиолиты, контактный путь. ИММ- не напряж, ЛД-цитоскоп. Иссл (ИФ сыв-ки), СЕРОЛ-РСК, РТГА,РН, парные сыв.

Билет№19

1. Размножение вирусов (дизъюнктивная репродукция). Основные стадии взаимодействия вирус с клеткой хозяина при продуктивном типе инфекции. Особенности репродукции днк и рнк-содержащих вирусов.

Размножение происходит путем репликации их нуклеиновой кислоты и биосинтеза белков с последующей самосборкой вириона, происходит в разных частях клетки.

1. адсорбции — прикрепления вириона к клеточным рецепторам.

2. Проникновения вириона в клетку:

-Рецепторно-опосредованый эндоцитоз

-Виропексис

-Фагоцитоз

3. Транспорт вируса внутри клетки с помощью внутриклеточных мембранных пузырков, переносится на рибосомы, ЭПС,ядро.

4. «Раздевания» вириона-освобождения от капсида и суперкапсида нуклеиновой кислоты.

5. Репликация:

-ДНК. ДНК-иРНК-белок

-РНК. «-»РНК они содержат РНК-полимеразу, они синтезируют иРНК на матрице геном

«+»РНК Функцию иРНК выполняет сам геном,который транслирует содержащуюся в нем информацию на рибосомы клетки хозяина.

6. Сборка вириона-вирусные белки и нуклеиновые кислоты соединяются друг с другом.

2. Понятие о раневых, респираторных, кишечных, кровяных и урогенитальных инфекциях. Антропонозы и зоонозы. Механизмы переда инфекции.

Возбудителями раневой и гноцной инфекции являются различные бактерии. Обладают общей патогенной особенностью — способностью вызывать гнойно-восполительные процессы. Они поражают различные органы, могкт вызывать смешанную инфекцию.

Кишечные инфекеции вызываются: 1.сем. Ентеробактерий; 2. холерными вибрионами; 3. анаэробными гр- (бактериоды).

Венерические: передаются половым путем и вызывают поражение различных органов.

Респмраторная: респираторные вирусы разных семейств, поражают сизистую дых. путей могут быть смешанными.

Анторпонозы-распространены на определенной местности и переносчиками являются дикие животные.

Зоонозы-этто инфекции при которых источником и переносчикрм является животное.

Соседние файлы в предмете Гигиена

• #
• #
• #
• #
• #

Источник

Корь

Корь — высококонтагиозное антропонозное острое инфекционное заболевание с воздушно-капельным путем передачи. Возбудитель кори — РНК содержащий вирус (семейство Paramyxoviridae, род Morbillivirus). Только 1% восприимчивых лиц не заболевает корью при первом тесном контакте с больным.

Корь начинается с продромального периода, для которого характерны повышение температуры тела до 38°С и выше, кашель, насморк, чихание, покраснение глаз и светобоязнь, энантема в полости рта (пятна Филатова-Коплика). С 4-5 дня болезни наблюдается поэтапное высыпание пятнисто-папулезной сыпи (на первый день сыпь появляется на лице и шее, на второй день — на туловище, на третий день — на ногах и руках), на месте сыпи остается пигментация и отрубевидное шелушение. Инкубационный период длится в среднем около 10 дней (от 7 до 18 дней) с момента инфицирования дыхательных путей и до повышения температуры.

Несмотря на наличие доступных высокоиммуногенных вакцин, корь все еще остается одной из основных причин детской смертности в развивающихся странах и периодически приводит к возникновению крупных вспышек в индустриально развитых странах. В 2010-2011 годах крупные вспышки кори были зарегистрированы в ряде стран Африки, Юго-Восточной Азии и Европы (Франция, Германия, Болгария, Румыния). Особенно тревожная ситуация сложилась в 2012 году на Украине, где за три месяца заболело более 10000 человек. В Российской Федерации, большинство административных территорий которой в январе 2011 года были сертифицированы на отсутствие эндемичной кори, ситуация осложнилась в 2011-2012 годах в Южном и Северокавказском Федеральных округах, в Москве, Санкт-Петербурге и ряде других городов.

Вирус кори присутствует в крови, носоглоточных выделениях и моче во время продромального периода и в течение 3-4 дней с момента появления сыпи. АТ к вирусу кори впервые можно обнаружить в крови с момента появления сыпи. Максимальный уровень содержания АТ IgM в крови приходится на 4-7 дни после появления сыпи, они сохраняются в течение 28 дней, в редких случаях их можно обнаружить спустя 8 недель с момента появлении сыпи. АТ IgG начинают вырабатываться с момента появления сыпи и достигают максимального уровня через 2 недели; их можно выявить в течение долгих лет после перенесенной инфекции.

Показания к обследованию. Больные с диагнозом «корь», «корь ?» и с другими клиническими диагнозами, имеющие пятнисто-папулезную сыпь и температуру тела 37,5°С и выше.

Дифференциальная диагностика. Заболевания, протекающие с мелкопятнистой экзантемой (краснуха, скарлатина, инфекционный мононуклеоз, лекарственные и аллергические экзантемы, протекающие с повышением температуры тела).

Этиологическая лабораторная диагностика включает выделение вируса кори, выявление РНК вируса кори, обнаружение АТ к вирусу кори.

Материал для исследования

• Сыворотка крови — выявление АТ;
• моча, назофарингиальные смывы, лимфоциты периферической крови — выделение вируса кори;
• мазки из носоглотки и ротоглотки — выявление РНК вируса.

Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики. Лабораторная диагностика коревой инфекции в рамках Программы элиминации кори в РФ проводится только в вирусологических лабораториях Региональных центров по эпидемиологическому надзору за корью с помощью тест-систем, рекомендованных ВОЗ. Для лабораторной диагностики кори применяют главным образом выявление АТ к вирусу (серологическая диагностика). Для диагностики кори используют как обнаружение АТ отдельных классов (IgM и IgG), так и количественное определение специфических АТ в крови для установления их значимого прироста при одновременном исследовании двух проб, полученных от больного в остром периоде и в период реконвалесценции (парные сыворотки).

Для выявления вирусоспецифических АТ IgM и IgG в настоящее время используется преимущественно метод ИФА. Благодаря высокой чувствительности и специфичности, простоте и скорости выполнения, возможности автоматизации исследования, метод доступен любой лаборатории. Для получения корректных результатов и облегчения их интерпретации большое значение имеет правильно выбранное по отношению к появлению клинических симптомов кори время забора образца.

Для выявления изменения уровня суммарных АТ с использованием реакции нейтрализации (РН) цитопатического действия вируса кори, требуется наличие двух образцов сыворотки крови, взятых у больного в остром периоде заболевания и на стадии реконвалесценции. Метод обладает 100% чувствительностью по отношению к клинически подтвержденным случаям. Этот тест не является легким в применении, потому что он требует наличия высококвалифицированного персонала, имеющего опыт работы с культурами клеток. Результаты анализа могут быть получены через 10 дней после получения сыворотки реконвалесцента.

Оценка изменения содержания специфических АТ с использованием метода РТГА также требует наличия двух образцов сыворотки крови, полученных у больного в остром периоде и на стадии реконвалесценции. У вакцинированных лиц метод демонстрирует 98% чувствительность. Этот тест также не является легким в применении, потому что требует высококвалифицированного персонала, а также наличие свежих эритроцитов обезьян. Результаты анализа могут быть получены через 2 дня после получения сыворотки реконвалесцента.

Выделение вируса кори выполняют на культуре клеток Vero. Обнаружение и идентификация вируса кори на культуре клеток может занять несколько недель, поэтому не рекомендуется использовать этот метод для первичной диагностики инфекции, изоляция вируса кори проводится в специализированных лабораториях.

Выявление РНК вируса методом ПЦР с обратной транскрипцией не получило пока широкого распространения. Секвенирование генома вируса кори применяется в целях определения генотипа возбудителя кори. Генетический анализ позволяет сравнивать штаммы, полученные из различных мест в разные годы, что позволяет получить информацию о происхождении вирусов и проследить пути их передачи.

Показания к применению различных лабораторных исследований. Для диагностики кори ВОЗ рекомендует использовать обнаружение вирус-специфических IgM методом ИФА в образце сыворотки крови, взятом после четвертого дня от момента появления сыпи. Взятие крови для исследований осуществляется на 4-7 день с момента появления сыпи.

При выявлении АТ IgМ к вирусу кори у пациентов с лихорадкой и пятнистопапулезной сыпью, обследуемых в рамках активного эпидемиологического надзора за корью, дополнительно проводится исследование для выявления АТ IgG методом ИФА в «парных сыворотках». Взятие крови для исследований осуществляется на 4-7 день с момента появления сыпи (1-я сыворотка) и не ранее чем через 10-14 дней от даты взятия первой пробы (2-я сыворотка).

Для определения напряженности иммунитета к вирусу кори ВОЗ рекомендует применять выявление АТ IgG в сыворотке крови методом ИФА.

Для выявления вируса кори и его РНК используют биоматериалы, взятые в продромальный период заболевания и в первые три дня после появления сыпи. При взятии образцов следует учитывать, что интенсивность экскреции вируса быстро падает.

Особенности интерпретации результатов лабораторных исследований. Вирусоспецифические АТ IgM появляются в течение первых дней с момента высыпания, спустя месяц их уровень начинает быстро снижаться. Их наличие в крови пациента достоверно свидетельствует об острой свежей инфекции. АТ IgM также вырабатываются при первичной вакцинации и, хотя их уровень снижается быстрее, чем уровень АТ IgM, вырабатывающихся в ответ на инфицирование диким вирусом, специфические АТ IgM к дикому или вакцинному вирусу не могут быть разделены используемыми в рутинной диагностике методами. В этом случае для интерпретации полученных результатов следует обратиться к истории вакцинации конкретного пациента.

Поскольку исследование АТ IgM методом ИФА обладает максимальной чувствительностью между 4-м и 28-м днями от момента появления сыпи, то исследование образца крови, полученного в эти сроки, считается адекватным для диагностики кори. Повторное взятие образца крови может понадобиться в случае отрицательного результата выявления АТ IgM в первом образце крови, полученном в течение первых трех дней от момента появления сыпи. Повторное взятие крови для выявления АТ IgG выполняют через 10-14 дней после взятия первого. Нарастание титра специфических АТ IgG в 4 и более раза при одновременном исследовании обеих проб с использованием стандартных тестов является основанием для постановки диагноза «корь».

Источник