Вирус кори имеет клеточное строение

Морбилливирус кори — Measles morbillivirus

Виды вируса

Морбилливирус кори , ранее называвшийся вирусом кори (MV), является одноцепочечным вирусом с отрицательным смыслом , оболочечный несегментированный РНК-вирус из рода Morbillivirus в семействе Paramyxoviridae . Это причина кори . Люди — естественные хозяева вируса; о существовании резервуаров для животных не известно.

Заболевание

Вирус вызывает корь , очень заразное заболевание, передающееся через респираторные аэрозоли, которое вызывает временное, но тяжелое иммуносупрессия . Симптомы включают лихорадку , кашель , насморк , красные глаза и генерализованные, макулопапулезные , эритематозная сыпь. Вирус распространяется при кашле и чихании при тесном личном контакте или прямом контакте с выделениями.

Цикл репликации

Рецепторы входа в клетки морбилливируса кори.

Структура генома морбилливируса кори

Запись

Вирус кори имеет две оболочки гликопротеина на вирусном поверхность — гемагглютинин (H) и мембранный слитый белок (F). Эти белки отвечают за связывание и инвазию клетки-хозяина. Белок H опосредует прикрепление рецептора, а белок F вызывает слияние вирусной оболочки и клеточной мембраны. На сегодняшний день идентифицированы три рецептора для белка H: регуляторная молекула комплемента CD46 , молекула активации сигнальных лимфоцитов (SLAMF1 ) и молекула клеточной адгезии Нектин -4. Для штаммов дикого типа и вакцин в основном работают внеклеточные домены CD150 (SLAM или SLAMF1) и / или нектина-4 (также называемого полиовирусоподобным рецептором 4 (PVRL4)) как рецепторы входа в клетки. Незначительная фракция штаммов вируса дикого типа и все современные вакцинные штаммы, полученные из штамма Эдмонстон, также используют CD46 .

Репликация генома и сборка вируса

После того, как вирус проник в клетку-хозяина, его цепь негативный смысл оцРНК (одноцепочечная РНК) используется в качестве шаблона для создания позитивной смысловой копии с использованием РНК-зависимой РНК-полимеразы , которая включена в вирион . Затем эта копия используется для создания новой отрицательной копии и т. Д. Для создания множества копий оцРНК. Затем положительно смысловая оцРНК массово транслируется с помощью рибосом хозяина, продуцируя все вирусные белки. Затем вирусы собираются из своих белков и оцРНК с отрицательным смыслом, и клетка лизирует , выделяя новые вирусные частицы и возобновляя цикл.

Структура вириона морбилливируса кори

Жизненный цикл морбилливируса кори

Геном и структура вириона

Геном РНК вируса кодирует 6 основных белков: нуклеопротеин (N), фосфопротеин (P), матричный белок (M), гибридный белок (F), гемагглютинин (H) и Большой белок (L), который представляет РНК-зависимую РНК-полимеразу (RdRp). Вирусный геном также кодирует два неструктурных белка C и V. Эти неструктурные белки являются антагонистами врожденного иммунитета; они помогают вирусу избежать иммунного ответа хозяина. Внутри геномной РНК вириона образуется комплекс с белками N, L и P. Белки N, P и M регулируют синтез РНК с помощью RdRp. Вирус окружен липидной мембраной, а гликопротеины H и F — это поверхностные белки вириона, связанные с этой липидной мембраной.

Эволюция

Вирус кори произошел от искорененного, но ранее широко распространенного вируса чумы крупного рогатого скота , который инфицировал крупный рогатый скот. Анализ последовательности показал, что эти два вирусы, скорее всего, разошлись в XI и XII веках, хотя периоды уже в V веке попадают в 95% доверительный интервал этих расчетов.

Другой анализ показал, что это расхождение может быть даже старше из-за тенденции техники недооценивать возраст при сильном очищающем отборе . Есть некоторые лингвистические свидетельства более раннего происхождения в седьмом веке. Нынешний эпидемический штамм возник в начале 20-го века — вероятнее всего, между 1908 и 1943 годами.

Генотипы

Художественное представление о поперечном сечении вируса кори. Вирус окружен липидной мембраной (светло-пурпурный), усеянной множеством гемагглютинина и слитых белков (самые внешние белки синего цвета), которые вместе связываются с клетками человека. и войдите в них. Вирусный геном представляет собой цепь РНК (желтый), защищенную нуклеопротеинами (зеленый). РНК-зависимая РНК-полимераза (ярко-пурпурный) копирует РНК, как только вирус заражает клетку, с помощью сильно неупорядоченного фосфопротеина (фиолетовые нити, соединяющие полимеразу с нуклеопротеином). Матричный белок (бирюзовый) помогает вирусу распускаться из инфицированных клеток. Некоторые человеческие белки, такие как актин и интегрины, также попадают в почкующийся вирус (показан фиолетовым цветом).

Геном вируса кори обычно имеет длину 15894 нуклеотида и кодирует восемь белков. В настоящее время ВОЗ признает 8 разновидностей кори (A — H). Подтипы обозначаются цифрами — A1, D2 и т. Д. В настоящее время распознается 23 подтипа. 450 нуклеотидов, которые кодируют 150 C-концевых аминокислот N, представляют собой минимальный объем данных о последовательности, необходимых для генотипирования изолята вируса кори. Схема генотипирования была введена в 1998 году и расширена в 2002 и 2003 годах.

Несмотря на разнообразие генотипов кори, существует только один серотип кори. Антитела к кори связываются с белком гемагглютинин. Таким образом, антитела против одного генотипа (например, вакцинного штамма ) защищают от всех других генотипов.

Основные генотипы различаются между странами и статусом циркуляции кори в этой стране или регионе. Эндемическая передача вируса кори была прервана в США и Австралии к 2000 г., а в Америке к 2002 г.

Инфекция

На ранних стадиях заражения вирус кори через CD150 ( SLAMF1) рецептор инфицирует иммунные клетки, расположенные в дыхательных путях хозяина, такие как макрофаги и дендритные клетки . Они передают вирус в лимфоидные органы , от которых он распространяется системно. На более поздних стадиях инфекции вирус инфицирует другие типы иммунных клеток, включая В-клетки и Т-лимфоциты , также через рецептор SLAMF1 . Кроме того, он поражает эпителиальные клетки , расположенные в дыхательных путях. Эти клетки инфицируются через рецептор нектина-4 и при межклеточном контакте с инфицированными иммунными клетками. Инфекция эпителиальных клеток позволяет вирусу распространяться через воздушный поток.

Ссылки

Внешние ссылки

• «Вирус кори» . Международный комитет по таксономии вирусов.

Источник

Корь

Корь относится к острым вирусным инфекционным заболеваниям, характеризуется сочетанием катаральной симптоматики со специфической экзантемой. Вирус кори проникает в организм воздушно-капельным путем. Инкубационный период длится до 2-х недель, иногда до 1 месяца. Катаральный период кори проявляется кашлем, лихорадкой, шейным лимфаденитом. На смену ему приходит период высыпаний с характерным для кори этапным появлением элементов сыпи. Выздоровление начинается спустя 1-2 недели от начала кори. Диагностика кори осуществляется, как правило, на основании клинических данных. Лечение преимущественно симптоматическое, направленно на снижение температуры тела, дезинтоксикацию, повышение сопротивляемости организма.

Общие сведения

Корь относится к острым вирусным инфекционным заболеваниям, характеризуется сочетанием катаральной симптоматики со специфической экзантемой.

Характеристика возбудителя

Вирус кори РНК-содержащий, относится к роду Morbillivirus. Во внешней среде неустойчив, инактивируется при высушивании, воздействии солнечного света, ультрафиолетового облучения, при нагревании до 50 °С. Вирус способен сохраняться в комнатной температуре 1-2 дня, при охлаждении (температурный оптимум для сохранения жизнеспособности: от -15 до -20 °С) остается активным несколько недель.

Резервуаром и источником инфекции является больной человек. Выделение инфекции начинается в последние 1-2 дня инкубации, весь продромальный период и продолжается на протяжении 4 дней периода высыпаний. В некоторых случаях время контагиозности затягивается до 10 дней с появления экзантемы. Бессимптомного носительства кори не отмечается.

Вирус кори передается по аэрозольному механизму воздушно-капельным путем. Больной выделяет возбудителя в окружающую среду во время кашля, чихания, просто при выдыхании воздуха и разговоре. Мелкодисперсная взвесь разносится с током воздуха по помещению. Ввиду слабой устойчивости вируса контактно-бытовой путь передачи исключается. При заражении корью беременной женщины возможна трансплацентарная передача инфекции.

Люди крайне восприимчивы к кори, после перенесения сохраняется пожизненный напряженный иммунитет. Обычно заболевание возникает в детском возрасте, у взрослых корь встречается редко и протекает заметно тяжелее. Пик заболеваемости приходится на зимне-весенний период, минимальное количество случаев регистрируют в августе-сентябре. Заболеваемость корью значительно снизилась в последнее время ввиду проведения плановой вакцинации населения.

Патогенез кори

Вирус внедряется в организм через слизистую оболочку верхних дыхательных путей, реплицируется в клетках их покровного эпителия и распространяется по организму с током крови, накапливаясь в структурах ретикулоэндотелиальной системы. Вирус кори имеет тропность к покровным тканям (кожа, конъюнктива, слизистые оболочки ротовой полости и дыхательных путей).

В редких случаях возможно поражение вирусом головного мозга с развитием коревого энцефалита. Пораженный вирусом эпителий слизистой респираторной системы иногда подвергается некрозу, открывая доступ для бактериальной инфекции. Имеется мнение, что возбудитель кори способен длительно сохраняться в организме, вызывая медленную инфекцию, приводящую к возникновению системных заболеваний (склеродермии, системной красной волчанки, рассеянного склероза и др.).

Симптомы кори

Инкубационный период кори продолжается 1-2 недели, в случаях введения иммуноглобулина удлиняется до 3-4 недель. Типичное течение кори происходит с последовательной сменой трех стадий: катаральной, высыпаний и реконвалесценции. Катаральный период начинается с подъема температуры и развития признаков общей интоксикации. Лихорадка может достигать крайне высоких цифр, больные жалуются на интенсивную головную боль, бессонницу, озноб, выраженную слабость. У детей симптоматика интоксикации в значительной степени сглажена.

На фоне интоксикационного синдрома в первые же дни появляется сухой кашель, отмечается слизисто-гнойная ринорея, конъюнктивит (сопровождается интенсивным отеком век) с гнойным отделяемым, светобоязнь. У детей выражена гиперемия зева, зернистость задней стенки глотки, лицо одутловатое. У взрослых катаральные признаки слабее выражены, но может иметь место регионарный лимфаденит (поражаются в основном шейные лимфоузлы). Аускультация легких отмечает жесткое дыхание и сухие хрипы. Иногда заболевание сопровождается послаблением кишечной деятельности, диспепсическими симптомами (тошнота, рвота, изжога, отрыжка).

Первая лихорадочная волна обычно составляет 3-5 дней, после чего температура тела снижается. На следующий день вновь происходит подъем температуры и усугубление интоксикации и катаральных явлений, а на слизистой оболочке щек отмечаются пятна Филатова-Коплика-Вельского — специфический клинический признак кори. Пятна располагаются на внутренней поверхности щек напротив малых коренных зубов (иногда переходя на слизистую десен), представляют собой немного приподнятые над поверхностью белые участки, окруженные тонкой полоской гиперемированной слизистой (вид «манной каши»). Как правило, при появлении сыпи эти пятна исчезают, у взрослых могут сохраняться в течение первых дней периода высыпаний. Одновременно или чуть ранее, чем пятна Филатова-Коплика-Вельского, на мягком и, частично, твердом нёбе появляется энантема, представляющая собой красные пятна с булавочную головку неправильной формы. Спустя 1-2 дня они сливаются и перестают выделяться на фоне общей гиперемии слизистой.

Общая продолжительность катарального периода составляет 3-5 дней у детей и около недели у взрослых. После чего наступает период высыпания. Сыпь при кори первоначально образуется на волосистой части головы и за ушами, распространяется на лицо и шею. Ко второму дню высыпания покрывают туловище и плечи. На третьи сутки сыпь покрывает конечности и начинает бледнеть на лице. Такая последовательность высыпаний характерна для кори, является значимым для дифференциальной диагностики признаком.

Коревая сыпь представляет собой яркую пятнисто-папулезную экзантему, склонную к формированию сливных фигурных групп с промежутками неизмененных кожных покровов. Сыпь у взрослых более выражена, чем у детей, при тяжелом течении может приобретать геморрагический характер. В периоде высыпаний усиливается катаральная симптоматика и усугубляется лихорадка и интоксикация.

Период реконвалесценции наступает спустя 7-10 дней после начала заболевания (у взрослых продолжительность кори больше), клиническая симптоматика стихает, температура тела нормализуется, элементы сыпи регрессируют (аналогично порядку появления), оставляя после себя светло-коричневые участки повышенной пигментации, исчезающие спустя 5-7 дней. На месте пигментации некоторое время остается отрубевидное шелушение (в особенности на лице). В периоде реконвалесценции имеет место снижение иммунных факторов защиты организма.

Митигированная корь представляет собой атипичную клиническую форму инфекции, встречающуюся у пассивно или активно иммунизированных лиц, либо ранее переболевших корью. Отличается более продолжительным инкубационным периодом, слабовыраженной или отсутствующей симптоматикой интоксикации и укороченным периодом катаральных проявлений. Отмечается типичная для кори экзантема, но высыпаниям могут появляться сразу на всех участках тела либо в обратной (восходящей от конечностей к лицу) последовательности. Часто не выявляются пятна Филатова-Коплика-Вельского.

Еще одной атипичной формой является абортивная корь — начало ее такое же, как и в обычных случаях, но спустя 1-2 дня симптоматика стихает, сыпь распространяется на лице и туловище, после чего регрессирует. Лихорадка при абортивной форме обычно имеет место только в первый день высыпаний. Иногда с помощью серологических методик выявляются субклинические формы кори.

Осложнения кори

Корь чаще всего осложняется вторичной бактериальной пневмонией. У детей раннего возраста возникающие воспаления гортани (ларингит) и бронхов (бронхит) иногда приводят к развитию ложного крупа, угрожающего асфиксией. Иногда отмечаются стоматиты.

У взрослых корь может способствовать развитию менингитов и менингоэнцефалитов, а также полиневритов. Редкое, но довольно опасное осложнение — коревой энцефалит. В настоящее время имеет место теория развития аутоиммунных заболеваний, согласно которой, вирус кори может принимать участие в патогенезе этих состояний.

Диагностика кори

Диагностирование кори успешно осуществляется на основании клинических проявлений. Общий анализ крови показывает характерную для вирусной инфекции картину: лимфоцитоз на фоне умеренной лейкопении (либо концентрация клеток белой крови остается в пределах нормы), плазмоцитоз, повышенная СОЭ. У взрослых могут отмечать пониженную концентрацию нейтрофилов и лимфоцитов и отсутствие эозинофилов.

Результаты специфических бактериологических и серологических исследований (редко применимых в клинической практике) носят ретроспективный характер. При подозрении на развитие пневмонии требуется рентгенография легких. При развитии неврологических осложнений пациенту с корью показана консультация невролога, реоэнцефалография, ЭЭГ головного мозга. Для диагностики менингита может быть показана люмбальная пункция.

Лечение кори

Корь лечат амбулаторно, госпитализируют больных с тяжелым осложненным течением, либо по эпидемиологическим показаниям. Постельный режим назначается на весь лихорадочный период. Достаточно эффективной этиотропной терапии в настоящее время не разработано, лечение заключается в облегчении симптоматики и предупреждении осложнений. В качестве меры, снижающей токсикоз, рекомендуют обильное питье. Интенсивные дезинтоксикационные мероприятия производятся в случаях крайне тяжелого течения.

Больным необходимо соблюдать гигиену рта и глаз, избегать яркого света. В качестве патогенетической и симптоматической терапии назначают антигистаминные, жаропонижающие средства, витамины и адаптогены. В ранние сроки заболевания заметно улучшает течение прием интерферона. В случае угрозы возникновения вторичной инфекции, назначают антибиотики широкого спектра действия. Коревый энцефалит требует назначения высоких доз преднизолона и других мер интенсивной терапии.

Прогноз и профилактика кори

Неосложненно протекающая корь обычно заканчивается полным выздоровлением, косметических дефектов после высыпаний не остается. Неблагоприятным прогноз может стать в случае возникновения коревого энцефалита.

Специфическая профилактика кори заключается в плановой вакцинации населения ЖКВ (живой коревой вакциной). Первую вакцинацию против кори производят детям в 12-15 месяцев, ревакцинация осуществляется в 6 лет. Изоляция больных продолжается до 10 дней, ограничение контакта с не привитыми и не болевшими детьми — до 21 дня с начала заболевания.

Источник