Вирус эпштейна барр менингит
Содержание статьи
Вирус Эпштейна-Барр
Вирусы герпеса — широко распространенные возбудители разнообразных заболеваний человека, среди которых значительное место занимают поражения нервной системы. Герпетические нейроинфекции вызывают менингиты и энцефалиты, миелиты и различные синдромы поражений периферической нервной системы. При этом выявление вирусных нейроинфекций связано с трудностями диагностики, которая требует больших материальных затрат, современного оборудования и квалифицированного персонала, поэтому число диагностированных инфекций в ведущих клиниках редко превышает 40 — 50%. Возможности новых диагностических методов и эффективность этиотропных противогерпетических препаратов еще больше привлекают внимание к этой патологии.
В настоящее время известно 8 (восемь) вирусов герпеса, патогенных для человека, каждый из которых может вызывать инфекционное заболевание с характерной для него клинической картиной и поражением ряда органов и систем (кожи и слизистых, лимфатических узлов, органа зрения, печени, легких) в сочетании с поражениями нервной системы. Заболевания нервной системы герпетичской природы могут протекать и самостоятельно, без признаков вовлечения других органов. В таблице указаны основные заболевания человека, вызываемые вирусами герпеса:
Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) относится к подсемейству Gamma-herpesviridae. Вирус открыт в 1964 году канадскими исследователями M.N.Epstein и Y.M.Barr, в честь которых и был назван: «вирус Эпштейн-Барр». Он тропен к В-лимфоцитам (через специфический рецептор CD-21) и эпителиальным клеткам. Источником инфекции является больной человек. Пути заражения — контактный, воздушно-капельный, транс плацентарный, гемотрансфузионный. Инфицированность вирусом составляет 50% у детей и 85% у взрослых. Первичное заражение в большинстве случаев протекает бессимптомно, однако иногда приводит к развитию картины инфекционного мононуклеоза. Обычно клиническая манифестация данной формы развивается в возрасте от 2 до 40 лет. Мононуклеоз регрессирует самостоятельно в течение нескольких недель или 1 — 2 мес. При этом ВЭБ сохраняется в В-лимфоцитах в латентной форме на протяжении всей жизни.
читайте также клинические рекомендации «Инфекционный мононуклеоз у взрослых» утверждены решением Пленума правления Национального научного общества инфекционистов 30 октября 2014 года (Некоммерческое партнерство «Национальное научное общество инфекционистов») [читать]
Обратите внимание! Подчас приходится сталкиваться с легкомысленным отношением к Эпштейна-Барр-вирусной инфекции (ЭБВИ) как к заболеванию, клинически проявляющемуся только в виде инфекционного мононуклеоза, не требующего этиотропного лечения и завершающегося в большинстве случаев выздоровлением. Однако с момента описания ВЭБ, выделенного из линии клеток лимфомы Беркитта, доказана ведущая роль ЭБВ не только в инфекционной, но и в онкологической и иммунологической (классические ревматические болезни, васкулиты, неспецифический язвенный колит и др.) патологии человека. Так, было описано множество клинических форм ЭБВИ (опухолевых и неопухолевых), при которых вирус играет роль этиологического фактора: инфекционный мононуклеоз; хроническая активная ЭБВИ; X-сцепленная лимфо-пролиферативная болезнь (летальный инфекционный мононуклеоз, приобретенная гипогамма-глобулинемия, злокачественные лимфомы); назофарингеальная карцинома; лимфома Беркитта; болезнь Ходжкина; лимфопролиферативная болезнь (плазматическая гиперплазия, В-клеточная гиперплазия, В-клеточная лимфома, иммунобластная лимфома).
Периодически возбудитель может реактивироваться, степень реактивации инфекции различна. Выделяют хроническую персистенцию вируса, известную как реактивированная хроническая инфекция, вызванная ВЭБ. Клинически данное состояние может проявляться синдромом хронического мононуклеоза, для которого характерна постоянная слабость в условиях выраженного астенического синдрома при наличии или отсутствии изменений лабораторных показа телей.
Хроническая активная инфекция, вызванная ВЭБ, распространена у пациентов с иммунодефицитом. Наиболее часто она проявляется прогрессирующими лимфопролиферативными заболеваниями — лимфомой Беркитта, саркомой Капоши, первичными лимфомами ЦНС. Механизм развития злокачественных трансформаций, индуцированных ВЭБ, связан с его способностью инфицировать В-лимфоциты и нарушать их дальнейшую дифференцировку. При этом часть вирусного генома накапливается в инфицированных лимфобластах. У больных с иммунодефицитом может развиваться генерализация инфекции с поражением нескольких органов и систем, в том числе центральной и периферической нервной системы в форме энцефалитов, менингитов, поперечных миелитов и невритов.
Среди неврологических нарушений при хронической активной ВЭБ-инфекции встречается редкий, но яркий по субъективным ощущениям синдром Алисы в Стране чудес (Alice in Wonderland syndrome, AIWS), известный также как синдром Тодда. При этом синдроме у больных наблюдаются микропсия или макропсия, пелопсия или телеопсия и другие расстройства визуальной перцепции (подробнее в статье «Клиническое течение хронической активной Эпштейна — Барр вирусной инфекции с синдромом микропсии» В.А. Неверов, Н.И. Кузнецов; ФГБОУ ВО «Северо-Западный государственный медицинский университет имени И. И. Мечникова» Минздрава России, Санкт-Петербург, Россия (журнал «Российский семейный врач» №20(3), 2016) [читать]).
Обратите внимание! Атипичная форма хронической ВЭБ инфекции (Малашенкова И.К., Дидковский Н.А., Сарсания Ж.Ш. и др. Клинические формы хронической Эпштейн-Барр-вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения // Лечащий врач. — 2003.- № 9. — С.32-38.; Симовьян Э.Н., Денисенко В.Б, Бовтало Л.Ф., Григорян А.В. Эпштейна-Барра вирусная инфекция у детей: современные подходы к диагностике и лечению // Лечащий врач. — 2007. — № 7. — С.36-41.):
[1] длительный субфебрилитет;
[2] астенический синдром (слабость, потливость, вялость, головная боль, головокружение);
[3] лимфаденопатия;
[4] миалгии и артралгии;
[5] гепатоспленомегалия;
[6] присоединение других герпесвирусных инфекций кожи и слизистых оболочек;
[7] не характерные раньше частые и длительные ОРИ;
[8] волнообразное течение;
[9] формирование группы повторно болеющих ОРЗ детей.
читайте также пост: Герпетический энцефалит (на laesus-de-liro.livejournal.com) [читать]
о динамике событий при первичном инфицировании ВЭБ, последовательности событий у здоровых лиц после их инфицирования ВЭБ и типах латенции ВЭБ Вы сможете прочитать в статье «Вирус Эпштейна-Барр и классическая лимфома Ходжкина» В.Э. Гурцевич, ФГБУ «Российский онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина» Минздрава России, Москва (журнал «Клиническая онкогематология» №9, 2016) [читать]
Также в литературе при водятся описания неврита лицевого нерва, изолированного неврита возвратного гортанного нерва и подъязычного нерва, множественной краниальной нейропатии (в т.ч. изолированной односторонней нейропатии IX — XII черепных нервов), плексопатий плечевых и люмбосакральных нервных сплетений, демиелинизирующих полинейропатий с развитием синдрома Гийена-Барре, гипоталамической дисфункции.
Часто при отсутствии клинических проявлений мононуклеоза сложно определить причину поражения нервной системы — проявление первичного инфицирования или реактивацию латентной инфекции. Этиология в ряде случаев определяется ретроспективно при проведении серологического исследования и полимеразной цепной реакции (ПЦР) плазмы крови, слюны и цереброспинальной жидкости. Такие заболевания, как энцефалит или энцефаломиелит, могут быть единственными проявлениями реактивации герпетической инфекции. Определение его этиологии затруднено при отсутствии в анамнезе указаний на манифестные клинические проявления в виде мононуклеоза. Возможно как острое, так и хроническое течение энцефалита.
Обратите внимание! Описаны хронические энцефалиты, вызываемые вирусом Эпштейна-Барр, в клинической картине которых преобладают когнитивные нарушения, поведенческие расстройства, эпилептические приступы и очаговая неврологическая симптоматика — афазия, апраксия и пр.
Внедрение в практическую медицину новых методов исследования с определением ДНК возбудителя и иммуноглобулинов различных классов, авидности антител, позволяющих говорить о времени инфицирования и активности инфекционного процесса, дало новый толчок активному изучению ВЭБ-инфекции. ВЭБ имеет уникальные антигены (геномы ВЭБ): [1] антиген вирусного капсида (VCA), [2] мембранный антиген (MА), [3] ядерный антиген (EBNA) — ответственен за его дупликацию и выживание. Острая первичная инфекция подтверждается обнаружением в крови ДНК вируса (ПЦР+), VCA IgM и/или ЕА IgG*, низкоавидных VCA IgG. При реактивации хронической персистирующей инфекции в крови кроме ДНК вируса (ПЦР+), IgM VCA и/или IgG к ЕА, выявляются высокоавидные VCA IgG и/или EBNA IgG (*EA IgG [EA — early antigen] — антитела к раннему антигену; антитела [IgG] к раннему антигену ВЭБ, представляют собой антитела к D-компонету белка необходимого для репликации вируса [анти-ЕА-D IgG]). О формировании латентной ВЭБ-инфекции, которая является нормальным завершением иммунологического процесса у иммунокомпетентных людей и свидетельствует о «здоровом носительстве», говорит наличие только высокоавидных VCA IgG, которые сохраняются в крови человека всю жизнь. О хронической ЭБВИ вне обострения на момент обследования можно говорить при наличии у пациента в сыворотке крови кроме VCA IgG высокой авидности дополнительно EBNA IgG при отсутствии маркеров активности инфекции (ДНК, IgM VCA и/или ЕА IgG) … подробнее в презентации «Лабораторная диагностика инфекционного мононуклеоза» (Российская Ассоциация медицинской лабораторной диагностики (РАМЛД), www.ramld.ru [читать]).
Литература:
статья «Краниальная нейропатия вследствие персистирующей герпес-вирусной инфекции» Е.Б. Лаукарт, А.Г. Селищев; ФГБУ «Центральная клиническая больница с поликлиникой» Управления делами Президента РФ, Москва (Журнал неврологии и психиатрии, №3, 2014) [читать];
статья «Анализ клинических особенностей герпетического энцефалита» д.м.н., проф. Е.П. Деконенко, врач Ю.П. Рудометов, врач Л.В. Куприянова; Институт полиомиелита и вирусных энцефалитов им. М.П. Чумакова РАМН; Инфекционная клиническая больница №1, Москва (Журнал неврологии и психиатрии, №3, 2011) [читать];
статья «Клинические формы хронической Эпштейн-Барр-вирусной инфекции: вопросы диагностики и лечения» И.К. Малашенкова, Н.А. Дидковский, Ж.Ш. Сарсания, М.А. Жарова, Е.Н. Литвиненко, И.Н. Щепеткова, Л.И. Чистова, О.В. Пичужкина, Т.С. Гусева, О.В. Першина; Москва (газета «Новости медицины и фармации» №13, 2007) [читать];
статья «Особенности течения и лечения инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр» Л.С. Осипова; Национальная медицинская академия последипломного образования им. П.Л. Шупика Кафедра клинической, лабораторной иммунологии и аллергологии (газета «Новости медицины и фармации» №18, 2011) [читать];
презентация «Эпштейн-Барр-вирусная инфекция у детей — особенности течения и последствия» Крамарев С.А., Выговская О.В., Марков А.И., Национальный медицинский университет имени А.А. Богомольца; Тарадий Н.Н., Международный центр астрономичнеских и медико-экологических исследований НАНУ [читать];
памятка врачу «Вирус Эпштейн-Барр и диагностика связанных с ним заболеваний» В.В. Распопин, М.А. Прасолова; 2017 (АО «Вектор-Бест») [читать];
статья «Современные аспекты диагностики острой вирусной инфекции Эпштейна-Барр» Орлова С.Н., Машин С.А., Варникова О.Р., Аленина Т.М.; Кафедра инфекционных болезней и эпидемиологии, военной эпидемиологии лечебного факультета ГОУ ВПО «Ивановская государственная медицинская академия Росздрава», Иваново (журнал «Вестник Ивановской медицинской академии» №4, 2009) [читать];
статья «Оптимизация лечения Эпштейна-Барр вирусного инфекционного мононуклеоза у детей» В.Б. Котлова, С.П. КОКОРЕВА, А.В. Трушкина; ГБОУ ВПО «Воронежская государственная медицинская академия имени Н.Н. Бурденко» Министерства здравоохранения Российской Федерации, БУЗ Воронежской области «Областная детская клиническая больница № 2», Воронеж, РФ (журнал «Детские инфекции» №3, 2015)
читайте также пост: Вирус герпеса человека 6-го типа (на laesus-de-liro.livejournal.com) [читать]
Источник
Вирус Эпштейна-Барр
Вирус Эпштейна-Барр – возбудитель, который вызывает множество разнообразных заболеваний, самым частым из которых является инфекционный мононуклеоз. Клинические проявления варьируют от лихорадки, боли в горле, увеличения лимфоузлов, затруднения носового дыхания до симптомов тяжелых поражений нервной системы и индукции злокачественных ассоциированных процессов. Диагностика инфекции ВЭБ осуществляется преимущественно клинически либо с помощью определения антител к возбудителю (ИФА). Этиотропное лечение на сегодня не разработано, применяются патогенетические, симптоматические меры.
Общие сведения
Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) является одним из самых распространенных вирусов человека. Впервые инфекционный мононуклеоз был детально описан в 1920 году, хотя упоминания о болезни встречаются с начала 1800-х, а сам возбудитель открыт Эпштейном только в 1964 г. ВЭБ регистрируется на всех континентах, сезонности у патологии нет. Заражение обычно происходит в раннем детстве, до 90% людей в возрасте 25 лет инфицированы этим вирусом. Чаще всего болеют дети и подростки, однако, зарегистрированы случаи у лиц среднего и пожилого возраста. Пик заболеваемости среди женщин приходится на 2 года раньше, чем у мужчин.
Вирус Эпштейна-Барр
Причины
Вирус Эпштейна-Барр относится к семейству герпесвирусов. Источник заражения – человек с клиническими проявлениями болезни. Путь передачи – контактный, со слюной либо кровью. Инфицирование происходит при поцелуях, обменах едой или напитками, пользовании общей посудой, предметами гигиены и игрушками. Реже заражение возможно при гемотрансфузиях, пересадке органов, при половых контактах (через сперму).
Основные факторы риска перехода латентной болезни в клинические симптомы – тяжелые иммунодефицитные состояния. Профессии, которые сопряжены с высокой вероятностью инфицирования ВЭБ: медицинские работники, сотрудники детских садов, школ, интернатов. При этом опасно инфицирование не самих служащих, которые чаще всего уже являются носителями, а окружающих лиц с иммуносупрессивными нарушениями.
Патогенез
После проникновения ВЭБ размножается в эпителиальных клетках носоглотки. Лизис клеток связан с высвобождением вирионов, распространением вируса на смежные структуры, включая слюнные железы и лимфоидные ткани ротоглотки. Дальнейшая репликация вируса приводит к виремии с последующим инфицированием лимфатической системы, включая печень, селезенку и В-лимфоциты периферической крови.
Вирус Эпштейна-Барр присутствует в лимфоцитах и эпителиальных клетках ротоглотки в виде эписом в ядре. Эписомы редко интегрируются в клеточный геном, но реплицируются при делении и передаются последующим поколениям клеток. Эпителиоциты являются основным источником нового вируса у инфицированных людей, заражая В-клетки, когда лимфоциты циркулируют через ротоглотку.
Классификация
ВЭБ вызывает поражения многих органов и систем, что особенно часто проявляется у людей с иммунным дефицитом (первичным врожденным либо вторичным приобретенным – при ВИЧ-инфекции, онкопатологии, длительной иммуносупрессивной терапии, и т.п.). Классификация заболеваний, причиной которых является ВЭБ, основана на клинических проявлениях дисфункции органокомплекса человеческого организма.:
- Инфекционный мононуклеоз. ВЭБ является не единственным возбудителем, который вызывает данное состояние. Нередко мононуклеоз может быть маркером острой фазы ВИЧ-инфекции, даже имея все характерные симптомы.
- Поражение нервной системы. Вирус проникает в головной и спинной мозг, периферические нервы: проявляется менингитом, энцефалитом, миелитом. У части пациентов возникает синдром Гийена-Барре, паралич Белла, острая мозжечковая атаксия; нередки бессонница, психозы.
- Поражение кроветворного аппарата. Ввиду поражения костного мозга возникают нейтропения при вторичных инфекциях, гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз, гипогаммаглобулинемия и Х-сцепленное лимфопролиферативное заболевание.
- ВЭБ-ассоциированные опухоли. Обычно это ходжскинские и не-ходжскинские лимфомы, лейомиосаркомы, а также карцинома носоглотки, Т-клеточные лимфомы и лимфома Беркитта.
- Поражение других органов. Сюда относят пневмонии, интерстициальные болезни легких, миокардит и панкреатит. У лиц с ВИЧ-инфекцией часто встречается симптомы волосатой лейкоплакии языка.
Осложнения
Самыми частыми осложнениями заболевания, вызванного ВЭБ, являются перитонзиллярные абсцессы, бактериальные синуситы, гнойные лимфадениты. Также вторичные инфекции могут поражать сосцевидный отросток (мастоидит), слюнные железы (сиалоаденит). Встречаются печеночные некрозы и разрывы селезенки. При возникновении ВЭБ-ассоциированных опухолей, неврологических поражений развивается сепсис, сохраняющиеся парезы, симптомы мозжечковой атаксии различной степени тяжести.
Диагностика
Диагностика инфекции, вызванной вирусом Эпштейна-Барр, осуществляется чаще врачами терапевтами, педиатрами и инфекционистами. Уточняются близкие контакты с маленькими детьми, нахождение в дошкольно-школьных учреждениях, эпизоды нарушения правил гигиены, предыдущие схожие симптомы у пациента либо в семье. Основные лабораторно-инструментальные и клинические симптомы патологии:
- Физикальные данные. При объективном исследовании в зависимости от очага поражения выявляются симптомы тонзиллита, генерализованной лимфаденопатии; могут быть менингеальные, общемозговые признаки; увеличение печени, селезенки; хрипы в легких при аускультации и т.д. При опухоли Беркитта может пальпироваться новообразование челюсти.
- Лабораторные исследования. При инфекционном мононуклеозе в общем анализе крови выявляется умеренный лейкоцитоз либо лейкопения, моноцитоз, лимфоцитоз, могут быть атипичные мононуклеары (до 5-50%). Иногда возникает анемия, тромбоцитопения, ускорение СОЭ. Биохимические параметры (общий билирубин, АЛТ, АСТ и щелочная фосфатаза) нередко увеличиваются в несколько раз.
- Выявление инфекционных агентов. Обнаружение антител к вирусу Эпштейна-Барр проводится путем ИФА. При наличии только анти-VCA IgM, G диагностируется первичная, или острая, недавняя инфекция. Одновременное присутствие анти-VCA Ig G и анти-EBNA Ig G свидетельствует о заболевании в прошлом сроком от нескольких месяцев до нескольких лет. Высокий или повышенный уровень антител может присутствовать в течение многих лет и не является диагностическим признаком недавней инфекции. Тестирование парных сывороток не является обязательным.
- Инструментальные методы. По показаниям проводится рентгенография органов грудной клетки, костей черепа, КТ или МРТ головного мозга, легких, ультразвуковое исследование брюшной полости, мягких тканей, почек. Также применяются методы биопсии лимфатических узлов, костного мозга, анализ ликвора.
Дифференциальная диагностика
Наиболее частыми патологиями, с которыми следует проводить дифференциальный диагноз при ВЭБ-мононуклеозе, являются тонзиллиты, эпидемический паротит, онкологические патологии лимфатической системы. Все эти нозологии имеют только один схожий симптом, характерный анамнез, иногда внешний вид, требуют уточнения графика вакцинации. Неврологические и иные органные нарушения возможно отличить только при соответствующих диагностических манипуляциях.
Лечение вируса Эпштейна-Барр
Этиотропное лечение заболеваний, вызванных ВЭБ, на сегодняшний день не разработано. Госпитализации подлежат пациенты с тяжелым, осложненным течением, по эпидемическим показаниям. Диетические рекомендации включают в себя достаточное количество употребляемой жидкости, прием легкоусвояемой пищи. Исходя из тяжести состояния, режим назначается полупостельный либо постельный. Иногда требуется лечение в отделении интенсивной терапии.
Консервативная терапия
Поскольку стандартизированное противовирусное лечение отсутствует, допускается применение только жаропонижающих, обезболивающих средств, строго в возрастной дозировке. При необходимости, в случае онкологического варианта вируса Эпштейна-Барр, подключаются средства химиотерапии. У больных, имеющих гематологические симптомы, возможна пересадка костного мозга, для пациентов с поражением нервной системы проводится лечение седативными, противосудорожными, и иными препаратами.
Экспериментальное лечение
Исследование на лабораторных животных, опубликованное в январе 2020 года, изучало эффективность аффитоксина Z142X на примере ВЭБ-ассоциированной назофарингеальной карциномы. Проведенное лечение показало значительный противоопухолевый эффект, полученный пока только в мышиных моделях. Авторы предполагают возможность использования молекул для таргетной терапии злокачественных новообразований, этиологическим фактором которых выступает вирус Эпштейна-Барр.
Прогноз и профилактика
При неосложненном течении инфекционного мононуклеоза прогноз благоприятный, выживаемость при поражении других органов существенно различается. Вакцины против вируса Эпштейна-Барр не разработано. Неспецифическая профилактика – соблюдение правил личной гигиены. Особенно важно не делиться с другими людьми зубными щетками, едой, напитками и предметами своего гардероба. Необходимо своевременное лечение иммунного дефицита.
Источник