Вакцинные штаммы эпидемического паротита

Содержание статьи

Вакцины для профилактики эпидемического паротита в России

Медуницын Н.В.

ГИСК им. Л.А. Тарасевича

В России зарегистрировано 5 вакцин для профилактики эпидемического паротита: моновакцина, дивакцина (паротит, корь) и 3 тривакцины (паротит, корь, краснуха). Для производства вакцин применяют штаммы вируса паротита: в России — штамм Л-3, в Нидерландах и Бельгии — производные от штамма Jeryl Lynn, в Индии — штамм Л-Загреб.

Отечественная паротитная моновакцина применятся с 1981 г. В 2001 г. налажено производство отечественной дивакцины, применение которой более предпочтительно с учетом решения экономических и этических проблем вакцинопрофилактики. Дивакцина обладает достаточной иммуногенностью, а по реактогенности не отличается от моновакцины.

Все тривакцины — зарубежного производства. Они отличаются друг от друга по набору вакцинных штаммов паротита, кори и краснухи, используемых для приготовления комплексных вакцин. Вакцины сходны по своим иммунобиологическим свойствам и могут быть использованы для вакцинации детей в рамках российского национального календаря прививок.

Харак-теристика препарата	Наименование вакцины и ее изготовителя
Харак-теристика препарата	Вакцина паротитная культуральная живая сухая. Московское предприятие по производству бакпрепаратов, Россия	Вакцина паротитно-коревая культуральная живая сухая. Московское предприятие по производству бакпрепаратов, Россия	MMR-II Живая вакцина против кори, паротита и краснухи. Мерк Шарп Доум, Нидерланды	Приорикс Вакцина против кори, паротита и краснухи живая аттенуированная. Глаксо Смиткляйн, Бельгия	Вакцина против кори, паротита и краснухи аттенуированная лиофилизированная. Институт сывороток, Индия
1	2	3	4	5	6
Способ получения вакцины	Культивирование штамма вируса паротита Л-3 в первчиной культуре фибробластов эмбрионов японских перепелов	Смесь коревой и паротитной вакцин, изготовленных методом культивирования штаммов вируса кори Л-16 и вируса эпидемического паротита Л-3 в первичной культуре клеток эмбрионов японских перепелов.	Препарат состоит из вакцинных штаммов вируса кори (штамм Edmonston), паротита (аттенуированный Enders штамм Jeryl Lynn), выращенных в культуре клеток куриного эмбриона, и штамма вируса краснухи (Wistar RA27/3), выращенного в культуре диплоидных клеток человека (WI-38).	Препарат состоит из вакцинных штаммов вирусов кори (Schwarz), паротита (RIT 43/85, производный Jeryl Lynn) и краснухи (Wistar RA27/3), культивируемых раздельно в культуре клеток куриного эмбриона (вирусы кори и паротита) и диплоидных клеток человека (вирус краснухи).	Вакцина состоит из вакцинных штаммов вирусов кори (Эдмонстон-Загреб), паротита (Л-Загреб) и краснухи (Wistar RA27/3). Вирусы кори и краснухи культивируются раздельно на диплоидных клетках человека, вирус паротита — на клетках куриных эмбрионов.
Состав вакцины	Одна прививочная доза содержит не менее 20000 ТЦД50 вируса паротита и не более 25 мкг гентамицина сульфата. Стабилизаторы ЛС-18 и желатин или сорбит и желатоза.	Одна прививочная доза содержит не менее 1000 ТЦД50 вируса кори, не менее 20000 ТЦД50 вируса паротита и не более 25 мкг гентамицина сульфата. Стабилизаторы — те же, что и у паротитной моновакцины.	Одна прививочная доза содержит не менее 1000 ТЦД50 вируса кори, 5000 ТЦД50 вируса паротита, 1000 ТЦД50 вируса краснухи, около 25 мкг неомицина. Стабилизаторы — сорбит и желатин.	Одна прививочная доза содержит не менее 1000 ТЦД50 вируса штамма Schwarz, 5000 ТЦД50 штамма RIT4385 и 1000 ТЦД50 штамма Wistar, не более 25 мкг неомицина сульфата.	Одна прививочная доза содержит не менее 1000 ТЦД50 вируса кори, 5000 ТЦД50 вируса паротита и 1000 ТЦД50 вируса краснухи. Стабилизаторы — желатин и сорбитол. Неомицина не более 10 мкг на дозу.
Иммуно-биологи-ческие свойства	Вызывает образование антипаротитных антител. Максимальный уровень антител достигаете через 6-7 недель после прививки.	Вакцина обеспечивает защитный уровень антикоревых антител через 3-4 недели и антипаротитных антител через 6-7 недель.	Вызывает образование соответствующих антивирусных антител и обеспечивает сохранение защитного уровня антител в течение 11 лет после прививки.	Вызывает образование соответствующих антивирусных антител в т.ч. к вирусу паротита у 96,1% ранее серонегативных лиц. Защитный титр сохраняется в течение года у 88,4% привитых.	Вызывает образование антител к вирусам паротита, кори и краснухи.
1	2	3	4	5	6
Назначение	Плановая и экстренная профилактика эпидемического паротита.	Плановая и экстренная профилактика эпидемического паротита и кори.	Плановая профилактика кори, паротита и краснухи.	Плановая профилактика кори, паротита и краснухи.	Плановая профилактика кори, паротита и краснухи.
Противо-показания	Острые заболевания, обострение хронических болезней. Сильные общие (температура выше 40оС) или местные (гиперемия и/или отек диаметром более 8 см) реакции. Беременность. Перчиные иммунодефициты. Иммуносупрессивная терапия.	Аллергические реакции на аминогликозиды и на куриные яйца. Первичные иммунодефициты и онкологические заболевания. Сильные общие (температура выше 40оС) или местные (гиперемия и/или отек диаметром более 8 см) реакции. Беременность.	Беременность. Аллергические реакции на неомицин и яичный белок. Острые заболевания. Иммуносупрессивная терапия. Злокачественные опухоли. Первичный или приобретенный иммунодефицит.	Системные аллергические реакции к неомицину и куриным яйцам. Первичные и вторичные иммунодефициты. Острые заболевания и обострение хронических болезней. Беременность.	Острые заболевания, обострение хронических болезней. Иммунодефицитные состояния, злокачественные новообразования, иммуносупрессивная терапия. Сильные местные и общие реакции или осложнения на предшествующее введение вакцины, системные аллергические реакции на компоненты вакцины, беременность.
Побочное действие	На 4-12 сутки возможно кратковременное повышение температуры, появление гиперемии зева, ринита; незначительное увеличение околоушных слюнных желез, гиперемия и отек в месте инъекции. Крайне редко возникают аллергические реакции (в течение 24-48 ч) и признаки доброкачественно протекающего серозного менингита (через 2-4 недели после прививки).	На 4-18 сутки могут наблюдаться температурные реакции и катаральные явления со стороны носоглотки, продолжающиеся 1-3 дня. В редких случаях происходит незначительное увеличение околоушных желез и сыпь. Повышение температуры тела выше 38,5оС возникает не более, чем у 2% привитых детей. Местные реакции, как правило, отсутствуют, редко появляются гиперемия и отек. К осложнениям, которые бывают крайне редко, относятся аллергические реакции, доброкачественно протекающий серозный менингит.	Часто возникают быстропроходящее жжение и/или болезненность в месте инъекции. Более редко появляется лихорадка (38,5оС и выше) и сыпь (на 5-12 день). Редко возникают более серьезные неспецифические местные реакции, аллергические реакции и изменения функции со стороны различных систем организма.	Редко появляются гиперемия в месте введения, боль, отек, опухание околоушных желез. Крайне редко развиваются ринит, кашель, бронхит.	Кратковременная гиперемия, незначительный отек и болезненность. Повышение температуры до 37,9оС, головная боль, катаральные явления, тошнота — у 8% привитых, кратковременная сыпь у 1-2% лиц на 6-14 день после вакцинации. Редко наблюдается увеличение околоушных желез и крайне редко — реакция со стороны ЦНС.
1	2	3	4	5	6
Дозы и способ введения	По 0,5 мл подкожно	По 0,5 мл подкожно	По 0,5 мл подкожно	По 0,5 мл подкожно, допускается внутримышечное введение вакцины.	По 0,5 мл подкожно
Схема введения	Первая вакцинация в 12 мес., вторая — в 6 лет. Интервал между прививками не менее 6 мес. При экстренной профилактике детям старше 12 мес., подросткам и взрослым (ранее не болевшим паротитом и не привитым в соответствии с календарем) вакцину вводят не позднее 72 ч после контакта с больным.	Схема введения та же, что и у паротитной моновакцины.	Вакцинация с 15-месячного возраста	Вакцинация с 12-15-месячного возраста, схема введения определяется национальным календарем прививок	Вакцинация с 12-месячного возраста, ревакцинация — в 6 лет
Форма выпуска	Ампулы и флаконы по 1,2 и 5 доз	Ампулы по 1 дозе	Флаконы по 1 и 10 доз	Флаконы по 1 дозе	Флаконы по 1 и 2 дозы

Источник

Вакцины против эпидемического паротита (позиция ВОЗ)

Вакцины против эпидемического паротита

(позиция ВОЗ, извлечение)

Вакцина против паротита, содержащая инактивированный вирус эпидемического паротита, разрешенная к применению в США в 1948 г. и использовавшаяся с 1950 по 1978 г., не нашла широкого распространения, поскольку индуцировала краткосрочный иммунитет и обладала низкой эпидемиологической эффективностью. Позднее в Японии, СССР, Швейцарии и США были разработаны живые аттенуированные вакцины против паротита, в которых были использованы различные штаммы вируса. Кроме того, вакцины, изготовленные с использованием одного и того же родительского штамма вакцинного вируса, тем не менее, могут быть не идентичны вследствие различий, например, в количестве пассажей вакцинного штамма, использованного клеточного субстрата или процессов производства.

Штамм Урабе

Живая вакцина против паротита, созданная на основе штамма Урабе, впервые была разрешена к применению в Японии, а в дальнейшем во Франции, Бельгии и Италии. Штамм Урабе выращивается на эмбрионах куриных яиц или культуре клеток куриных эмбрионов. Вакцины на основе штамма Урабе успешно используются в некоторых странах и с 1979 г. этими вакцинами привито более 60 млн. человек. Частота сероконверсии у детей в возрасте от 12 до 20 мес. варьирует от 92% до 100%, а у детей в возрасте 9 мес. она составляет 75-99%. Сравнительное исследование, проведенное в Великобритании, с использованием вакцин, изготовленных на основе штамма Джерил-Линн или Урабе, в комбинации с вакцинами против кори и краснухи, показало, что через 4 года после введения одной дозы MMR-вакцины частота серопозитивности против паротита при использовании вакцин, на основе штамма Урабе, составила 85%, тогда как та же частота при использовании вакцин, на основе штамма Джерил-Линн — 81%. В исследовании, проведенном в Канаде, частота серопозитивности через 5-6 лет после введения одной дозы MMR составила 93% и 85% для штаммов Урабе и Джерил-Линн соответственно. Связь вакциноиндуцированного менингита с использованием вакцин против паротита, изготовленных на основе штамма Урабе, привело к запрету их использования в некоторых странах. По оценкам, проведенным в Великобритании, частота асептического менингита составляла 1 случай на 11000 введенных доз. В Японии частота асептического менингита после введения MMR вакцины, паротитный компонент которой был представлен штаммом Урабе, составляет приблизительно 100 случаев на 100 000 введенных доз. Данная частота варьировала в зависимости от производителя вакцины. Вакцинные препараты, созданные на основе штамма Урабе, содержат разные дочерние штаммы вируса эпидемического паротита, которые могут различаться по своей нейровирулентности.

Поствакцинальные реакции

В целом побочные реакции при вакцинации против паротита возникают редко и протекают легко. Наиболее часто возникающими реакциями после вакцинации против паротита являются паротит и субфебрильная лихорадка. В редких случаях возникает лихорадка средней степени выраженности. Регистрируются случаи асептического менингита, частота которых широко варьирует. Различия в частоте возникновения асептических менингитов являются не только отражением различий штаммового состава различных вакцин против паротита и процесса их производства, но также и различий в дизайне исследований и клинической практике. Симптомы асептического менингита возникают не сразу (медиана интервала от вакцинации до появления симптомов составляет 23 дня, с диапазоном от 18 до 34 дней, по данным исследования, выполненного в Великобритании), что может ограничивать возможность диагностики подобных случаев при пассивном надзоре. Вакциноассоциированный менингит разрешается самостоятельно менее, чем через 1 неделю, не оставляя никаких последствий. Зарегистрированы случаи орхита и сенсорно-невральной глухоты после вакцинации против паротита. Имеющиеся данные позволяют предполагать существование штаммспецифических различий в профилях побочных реакций различных вакцин против паротита, однако эти данные недостаточно убедительны для того, чтобы сформировать на их основе рекомендации по прекращению использования того или иного вакцинного штамма. Для более точной оценки частоты асептического менингита у реципиентов вакцин против эпидпаротита с различным штаммовым составом необходим больший объем достоверных данных.

(По материалам: Mumps virus vaccines. WHO position paper. Weekly Epidemiological Record, №45, 2001, p. 346-355.)

Источник

Вакцинопрофилактика кори, эпидемического паротита и краснухи

Что это за заболевания и чем они опасны?

Корь- это высокозаразное инфекционное заболевание. Вирус кори передается от больного к здоровому человеку при разговоре, кашле, чихании и т.д. Практически в 100% случаев не защищенные против кори лица — восприимчивы к данной инфекции. Заболевание начинается с повышения температуры тела до 39-40°С, появления насморка, кашля, чихания, светобоязни. На слизистой рта и коже появляется сыпь. У детей первого года жизни корь протекает особенно тяжело: поражаются внутренние органы (печень, селезенка). После перенесенного заболевания нередко возникают осложнения: поражение мозга (энцефалит, менингоэнцефалит), легких (пневмонии), органов слуха и т.д.

Эпидемический паротит. Вирус, вызывающий заболевание эпидемическим паротитом, при попадании в организм здорового не защищенного человека начинает активно размножаться в слюнных железах. При этом происходит увеличение одной или нескольких слюнных желез, повышается температура тела, развивается общее недомогание, боль в мышцах, потеря аппетита. Вирус может попасть от больного к здоровому не только воздушно-капельным путем, но и через загрязненные предметы (например, игрушки). Смертельных исходов при эпидемическом паротите не бывает. Однако, заболевание опасно своими осложнениями: у мальчиков нередко поражаются половые железы, что в дальнейшем может быть причиной бесплодия, зачастую воспаляется поджелудочная железа и развивается панкреатит, поражается головной мозг, что приводит к развитию серозного менингита, воспаляются крупные суставы (артриты) и т. д. Поражение органов слуха вследствие перенесенного эпидемического паротита приводит к полной глухоте.

Краснуха — это вирусная инфекция, которая передается от больного человека воздушно-капельным путем (при разговоре, кашле, длительном пребывании в одном помещении). У детей краснуха протекает, как правило, легко: незначительно повышается температура тела, появляется сыпь на коже, увеличиваются лимфатические узлы. У взрослых заболевание протекает тяжелее: нередки поражения суставов и внутренних органов. После перенесенной краснухи отмечаются осложнения в виде поражения головного мозга, почек и т.д. Заражение краснухой беременной женщины может заканчиваться трагично: мертворождением, преждевременными родами или рождением ребенка с уродствами. Такие дети остаются инвалидами на всю жизнь. У них имеется сочетание тяжелых врожденных пороков со стороны сердца, органов зрения (слепота), слуха (глухота), центральной нервной системы, печени и т.д., наблюдаются умственное недоразвитие, расстройство речи, нарушение координации движения.

Какие вакцины используются для защиты от кори, эпидемического паротита и краснухи? Насколько они безопасны?Для иммунизации детей против кори, эпидемического паротита и краснухи используются комбинированные вакцины, содержащие в своем составе живые вакцинные штаммы вирусов против данных инфекционных заболеваний. В индивидуальных ситуациях могут применяться моновакцины, содержащие в своем составе один вакцинный штамм. Используемые вакцины высокоэффективны (из 100 привитых — у 98 человек формируется надежная защита от инфекций) и безопасны. После ммунизации формируется защита на срок 25 лет и более.

По какой схеме проводятся прививки против кори, эпидемического паротита и краснухи?Курс прививок состоит из однократной вакцинации и ревакцинации. Первую прививку (вакцинацию) проводят в возрасте 12-ти месяцев; вторую прививку (ревакцинацию) — в возрасте 6-ти лет.

Какие реакции возможны на введение вакцин?Все живые комбинированные и моновакцины против кори, эпидемического паротита и краснухи редко вызывают реакции и поэтому считаются малореактогенными. В первые сутки после иммунизации в месте введения вакцины могут появиться местные реакции в виде покраснения, болезненности (у 2-6 из 100 привитых). К концу первой недели после иммунизации (на 5-6) день или че-рез 10-11 дней после проведения прививки у 5-15 из 100 привитых возможно повышение температуры тела, незначительное недомогание. Все эти реакции являются закономерными и говорят о начале формирования защиты от инфекции. Редко могут отмечаться такие специфические поствакцинальные реакции как кратковременная сыпь, незначительное увеличение затылочных или шейных лимфатических узлов и околоушных желез. Данные реакции исчезают самопроизвольно в течение нескольких дней, не требуя медикаментозного лечения и не нанося вред организму. В любом случае при появлении у ребенка реакций либо других проявлений обязательно проинформируйте об этом своего педиатра, который оценит выраженность их проявления и при необходимости даст индивидуальные рекомендации.

Существуют ли противопоказания для вакцинации?Противопоказанием к введению этих вакцин является наличие тяжелых аллергических реакций на компоненты вакцины (отдельные антибиотики, яичный белок и т. д.). Вакцины против кори, паротита и краснухи не вводятся при наличии иммунодефицита. Решение о введении таких вакцин ВИЧ-инфицированным детям проводится в каждом случае индивидуально. Прививку против кори (в т. ч. в составе комбинированной вакцины) можно проводить не ранее чем через 3 месяца после или за 6 недель до введения иммуноглобулина или плазмы. При необходимости постановки пробы Манту она должна быть проведена до (допускается одновременно) проведения прививки комбинированной вакциной против кори, эпидемического паротита и краснухи (моновакцинами против кори и эпидемического паротита) или через 6 недель после нее.

Источник

Эпидемический паротит. О стойкости поствакцинального иммунитета

Иммунитет против вируса эпидемического паротита оказался недостаточным у части людей юношеского возраста, которые были вакцинированы в детстве, показывают исследования Центра вакцинации Эмори и Центров по контролю и профилактике заболеваний (Centers for Disease Control and Prevention, CDC). Полученные данные подчеркивают необходимость более подробно изучить иммунный ответ на эпидемический паротит и вакцины против эпидемического паротита.

За последние 15 лет были зарегистрированы несколько вспышек эпидемического паротита среди студентов колледжей, в спортивных командах и в скученных сообществах в разных регионах Соединенных Штатов Америки. Два возможных способствующих фактора включают ослабление вызванного вакциной иммунитета и отличия между циркулирующим в настоящее время штаммом вируса эпидемического паротита и вакцинным штаммом, который входит в стандартную детскую вакцину против кори, эпидемического паротита и краснухи (MMR).

«В целом, вакцина MMR была великолепной и обеспечили снижение заболеваемости корью, эпидемическим паротитом и краснухой на 99% и значительное уменьшение частоты сопутствующих осложнений с момента ее введения в практику», — говорит Шри Эдупуганти (Sri Edupuganti), MD, MPH, доцент медицины (инфекционные заболевания) медицинского факультета университета Эмори и медицинский директор Клиники Хоуп Центра вакцинации Эмори. «То, что мы наблюдаем сейчас с этими вспышками эпидемического паротита, — это сочетание двух факторов: сначала несколько человек не выработали сильный иммунный ответ, а затем циркулирующий штамм стал отличаться от штамма, который содержится в вакцине».

Ученые университета Эмори и CDC совместно провели исследование, в котором участвовал 71 человек в возрасте от 18 до 23 лет в Атланте — самое крупное на сегодняшний день исследование, посвященное изучению B-клеток памяти в сохранении иммунитета к эпидемическому паротиту у вакцинированных лиц. Набор участников происходил в 2010 году. Почти все (69/71) участники получили две дозы MMR, но 80 процентов получили свою вторую дозу MMR более чем за десять лет до включения в исследование.

У большинства участников (93 процента) были антитела против эпидемического паротита, но у десяти процентов участников исследования не обнаруживались специфические для эпидемического паротита В-клетки памяти, которые обычно способны продуцировать противовирусные антитела в рамках реакции иммунологической памяти после контакта с вирусом эпидемического паротита. В среднем в крови участников количество В-клеток памяти, вырабатывающих антитела против эпидемического паротита, было в 5-10 раз меньше по сравнению с клетками, образующими антитела к кори или краснухе.

Кроме того, антитела у участников исследования был неспособны нейтрализовать вирус эпидемического паротита дикого типа так же эффективно, как вакцинный вирус. В заключении говорится, что, по крайней мере, шесть участников исследования могли быть потенциально инфицированы циркулирующим в настоящее время штаммом эпидемического паротита дикого типа. Исследователи не обнаружили четкой взаимосвязи между сроками проведения вакцинации и низким уровнем антител или В-клеток памяти.

Другое исследование показало, что третья доза MMR приводила к увеличению выработки нейтрализующих антител на эпидемический паротит у некоторых людей с низкими титрами; однако через 1 год уровни антител снижались до исходного значения, поэтому эффект был нестойким. В 2017 году Консультативный комитет по проблемам вакцинации CDC одобрил введение третьей дозы вакцины MMR людям в группе риска из-за продолжающейся вспышки эпидемического паротита.

Вакцинный штамм эпидемического паротита Джерил Линн (Jeryl Lynn) в вакцине MMR первоначально был получен из горла заболевшей дочери ученого в 1960-х годах. Хотя существует только один серотип вируса эпидемического паротита, циркулирующий в настоящее время штамм («генотип G») генетически отличается от вакцинного штамма. Пока не до конца понятно, как эти генетические изменения влияют на антигенные свойства штамма дикого типа.

Необходимы дополнительные исследования для описания иммунного ответа на дикий тип и вакцинные штаммы вируса эпидемического паротита, чтобы определить, необходима ли разработка новой вакцины против эпидемического паротита — это потребовало бы больших инвестиций в клинические исследования для подтверждения безопасности и эффективности.

Симптомы эпидемического паротита похожи на симптомы других вирусных заболеваний — усталость, боли в теле, головная боль — но отличительным признаком часто является опухание слюнных желез. В более тяжелых случаях может развиться энцефалит или глухота. Заболевание передается при прямом контакте, воздушно-капельным путем или через обсемененные предметы. Симптомы эпидемического паротита обычно появляются через 16-18 дней после инфицирования.

Результаты исследования будут опубликованы в журнале PNAS.

Источник