Вакцина от краснухи история
Содержание статьи
Вакцина против краснухи, опыт применения в мире
Вакцина против краснухи, опыт применения в мире S.A. Plotkin, W.A. Oreinstein (пер. с англ. А. В. Логинова) Краснуха, впервые описанная в конце XVIII столетия, оказалась внезапно в центре внимания начиная с 1941 г., а управляемой инфекцией стала в последние два десятилетия. Экзантематозное вирусное заболевание у детей, краснуха оказывает гораздо большее негативное воздействие на беременных, поражая плод и вызывая плачевные последствия. Пандемия краснухи, начавшись в Европе в 1962-1963 гг., распространилась на Соединенные Штаты в 1964-1965 гг. В результате с 1964г. до 1966г. тысячи беременных переболели краснухой и рожали младенцев с аномалиями развития или переживали аборт. Пандемия краснухи раскрыла новые аспекты этой инфекции. Во-первых, произошло расширение понятия врожденной краснухи: к нему отнесены гепатит, спленомегалия, тромбоцитопения, энцефалит, олигофрения и многочисленные другие аномалии кроме уже описанной глухоты, катаракты и пороков сердца. Во-вторых, стало очевидно, что необходимо создание вакцин. Между 1965 г. и 1967 г. было получено несколько аттенуированных штаммов краснухи, которые прошли клинические испытания. В 1969-1970 гг. вакцины для профилактики краснухи поступили в коммерческое использование и, начиная с 1970-х, оказали большое влияние на заболеваемость как краснухой, так и синдромом врожденной краснухи (СВК). Несколько вакцинных штаммов появилось вскоре после изоляции вируса краснухи в культуре тканей. В 1971 г., была залицензирована в Европе вакцина, созданная на основе штамма RA27/3, накопленного на культуре человеческих фибробластов [11]. В 1979 г. штамм RA27/3 был залицензирован в Соединенных штатах. Этот штамм был рекомендован в качестве вакцинного как высоко иммуногенный, эффективный в отношении реинфекции и обладающий низкими побочными реакциями. Вакцинная доза штамма RA27/3 для подкожного введения содержит не менее 1000 бляшкообразующих единиц (PFU) вируса. Однако исследования по оттитровке дозы у людей показали, что, поскольку вакцина является живой, то даже очень маленькие дозы (< 3 PFU) RA27/3 при подкожном введении обладают протективным эффектом. Вакцина для профилактики краснухи высокоустойчива как при -70оC, так и при -20оC. При +4оC жизнеспособность вируса и свойства вакцины также сохраняются, по крайней мере, 5 лет. При комнатной температуре имеется значительное снижение активности после 3 месяцев хранения; при 37оC вакцина не активна по истечении 3 недель. Вакцина должна храниться при температуре от +2 до +8оC в защищенном от света месте. После разведения вакцина должна использоваться в течение 8 ч. Особенность вакцины из штамма RA27/3 — способность стимулировать секреторные антитела (IgA) в полости носоглотки, которые могут предотвращать реинфекцию диким вирусом (природная инфекция также стимулирует местный иммунитет). Хотя уровень секреторных IgA выше после интраназального применения, антитела класса IgA индуцируются также при подкожном введении RA27/3. Во время эпидемии на Тайване, при сравнении эффекта RA27/3 вакцины с плацебо, показано, что ее эпидемиологическая эффективность составляет 97% [5]. Прививки против краснухи 1979 г. у новобранцев на базе ВВС США в Лэкленд привели к снижению заболеваемости краснухой на 95% [7]. Вспышка краснухи в Сэнфорде, штат Мэн, в течение 1980-1981 гг. позволила оценить эффективность вакцинации, проведенной 8 годами раньше (она составила 90%). В ходе анализа вспышек среди новобранцев показано, что популяционный иммунитет при краснухе неэффективен, так как восприимчивые переболевали, несмотря на высокий уровень иммунитета в группе. Опубликованы результаты исследований о сохранении антител к вирусу краснухи от 9 до 21 года после прививки, причем серонегативность обнаруживалась только у 1% среди привитых RA27/3 [1]. Ревакцинация предлагается как стратегия увеличения напряженности иммунитета против вируса краснухи перед наступлением детородного возраста. Привитым, у которых не удалось добиться сероконверсии после первичной вакцинации, необходима ревакцинация. При повторной неудаче достижения сероконверсии можно подозревать толерантность к антигенам вируса краснухи, которая отмечается у пациентов с СВК. Вакцины для профилактики краснухи могут временно снижать неспецифический клеточный иммунитет, включая реакцию на туберкулин, клеточную резистентность к Candida, ответ на фитогемагглютинин (ФГА), реакцию гиперчувствительности замедленного типа и увеличение содержания T-супрессоров. Исследования показали, что при использовании вакцины RA27/3 не увеличивается вероятность развития злокачественных опухолей. Вакцинация различных групп Дети В США и во многих других развитых странах вакцинация против краснухи проводится детям в дошкольном возрасте, чтобы достичь у них длительного иммунитета и защитить их матерей, добиваясь снижения циркуляции вируса краснухи. Вакцина против краснухи обычно вводится в возрасте 12 — 15 месяцев. Дети, пропустившие вакцинацию в этом возрасте, могут быть привиты позже ко времени поступления в школу. Возраст первой прививки против краснухи не является настолько же критическим, как для коревой вакцины. Успешная иммунизация вероятна с возраста 9 месяцев, однако, нет особой необходимости в профилактике краснухи у детей младше 1 г. [4]. Исследование, проведенное в Бразилии, показало достаточную сероконверсию приблизительно с 6-месячного возраста. Показано, что наличие острой респираторной инфекции во время прививки у детей в возрасте от 12 до 18 месяцев не влияет на создание иммунитета. Подростки Прививка рекомендуется всем подросткам, не привитым ранее. Кроме того, ревакцинация против краснухи рекомендуется во многих странах при поступлении в начальную школу или в возрасте 11 — 13 лет. Ревакцинация вызывает бустер-эффект. Хотя доказательств необходимости ревакцинации против краснухи недостаточно, двукратная схема сейчас является стандартом в США и др. странах. В Великобритании ранее стратегия состояла в вакцинации 11 — 14-летних девушек с идеей создания когорты иммунных женщин в течение 10 — 20 лет. Преимущество данной стратегии состоит в сужении целевой группы к группе потенциальных матерей, а недостатком является высокая частота отказов от прививки и отсутствие влияния на циркуляцию вируса. Взрослые Наиболее узконаправленной программой профилактики, в смысле наиболее непосредственного влияния на частоту СВК, является прививка женщин. Основная проблема, возникающая в связи с этим подходом — возможность нераспознанной беременности, хотя реальный риск для плода незначителен. Выявление серонегативных женщин на основе анамнеза не может быть точно выполнено, поскольку клинический диагноз краснухи ненадежен. Женщинам, в анамнезе которых данные прививок против краснухи отсутствуют, должны быть сделаны прививки без предшествующего серологического исследования. Частой практикой является тестирование женщин на наличие антител против краснухи с последующей вакцинацией и рекомендациями предохраняться от беременности. Прививка может осуществляться как часть обычной гинекологической практики, добрачного обследования, профессионального медицинского освидетельствования и в других условиях, при обеспечении контрацепции в течение 3 месяцев. Часто возникает сомнение, прививать ли женщин с низкими титрами антител, в том числе с уровнем титра в ИФА ниже позитивного, в реакции гемолиза в геле от 10 до 15 мм, или титра 1/8 в РТГА. Показано, что эти женщины иммунны, но имеют более высокий риск повторной инфекции, и поэтому им необходимо рекомендовать введение еще одной дозы вакцины [12]. Не имеется доказательств того, что прививка сероположительных женщин связана с повышением риска побочных реакций. Широко применяется иммунизация против краснухи в послеродовом периоде. Подобная практика должна предотвратить значительную часть СВК. Однако беременность может наступить даже в раннем послеродовом периоде, поэтому должны применяться противозачаточные средства, в частности препараты депо-прогестогена. Женщины, привитые в послеродовом периоде, выделяют вакцинный штамм вируса краснухи с грудным молоком. Вакцинный вирус может быть передан новорожденным, но у них обычно не развивается симптоматика краснухи и не появляется толерантность к последующей прививке [9]. Таким образом, кормление грудью не является противопоказанием к вакцинации. Взрослые мужчины не относятся к группе высокого риска и обычно не подлежат вакцинации, хотя они также могут служить источником инфекции для беременных женщин. Новобранцы и студенты В вооруженных силах США рутинно проводят вакцинацию, следствием чего явилась эрадикация краснухи в этом контингенте. Эрадикация краснухи также достигнута в вооруженных силах Сингапура через несколько лет после начала плановой вакцинации [10]. Возможные последствия отказа от вакцинации недавно были продемонстрированы возникновением эпидемии краснухи в Британских частях в Боснии. Ввиду скопления большого количества восприимчивых молодых людей в колледжах и университетах, рекомендуется введение плановой вакцинации при зачислении в университет. Эти прививки могут рассматриваться как ревакцинация, но они являются важным средством профилактики вспышек краснухи в общежитиях. Сотрудники больниц Вспышки краснухи в больницах с вовлечением беременных женщин привели к выработке рекомендаций по обязательной иммунизации против краснухи как мужского, так и женского персонала больниц. Во время одной такой вспышки отделения, применяющие обязательную вакцинацию, избежали инфекции, в то время как в тех отделениях, в которых предлагали добровольную вакцинацию, наблюдались многочисленные случаи заболевания, в том числе инфицирование беременных женщин. Международные путешествия Непривитые женщины детородного возраста, выезжающие за границу, должны быть привиты, чтобы защититься, ввиду более высокой вероятности заражения в странах, где вакцинация против краснухи не осуществляется. Вакцинация в особых случаях Вакцина против краснухи может вводиться для пациентов с респираторными инфекциями легкого течения, с лихорадочным синдромом или без повышения температуры. Лица с врожденными иммунодефицитами никогда не должны получать живые вирусные вакцины, хотя, что касается краснухи, кори и паротита, члены семьи больного должны быть привиты. Было бы также разумно не проводить вакцинацию в течение 3 месяцев после отмены системной иммуносупрессорной терапии. Кратковременный (меньше чем 2 недели) курс кортикостероидов не является противопоказанием к назначению вакцины против краснухи. Пациентам, чей иммунитет был подавлен в ходе трансплантации костного мозга, вакцина против краснухи может вводиться через 2 г. после трансплантации (Ljungman and associates). При этом наблюдается сероконверсия в 75% случаев без каких-либо нежелательных последствий. King et al. проведено аналогичное исследование, причем сероконверсия составила 91%. Дети, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), при отсутствии симптоматики, должны быть привиты против краснухи. При вирусологическом изучении десяти ВИЧ-инфицированных пациентов ни у одного не был выявлен вирус краснухи [8]. Вакцина должна быть рекомендована для детей с манифестными формами ВИЧ-инфекции при отсутствии тяжелого иммунодефицита. Лица с анафилактическими реакциями на неомицин в анамнезе не должны получать вакцину против краснухи, при производстве которой используется этот антибиотик. Применение иммуноглобулинов Нецелесообразно проведение прививки в течение 2 недель перед введением иммуноглобулинов или в течение 3 месяцев после него. Однако анти-Rh(D)-глобулин не интерферирует с прививкой у женщин в послеродовом периоде [2]. Женщины, привитые после введения анти-Rh(D)-глобулина, должны быть тестированы на антитела к краснухе через 6 недель после прививки. Беременность Беременность остается противопоказанием к прививке против краснухи, и женщинам нужно предохраняться против беременности в течение 3 месяцев после прививки. Эти сроки основываются на описании случая заражения плода диким вирусом краснухи, совпавшим с 7 неделей после прививки. Не было ни одного случая СВК (по анализу больше чем 1000 беременностей), во время которых была применена вакцина против краснухи. Прививка против краснухи, проведенная в течение беременности, не является показанием для аборта [3]. Дети с синдромом врожденной краснухи Дети с СВК скорее всего не смогут сформировать иммунный ответ на парентеральную вакцину против краснухи, даже в случае серонегативности [6]. Для этой группы целесообразно интраназальное введение вакцины, содержащей штамм RA27/3. Однако нет официальных рекомендаций по интраназальному применению вакцины. Стратегия вакцинации Выбор стратегии вакцинации против краснухи должен быть основан на учете местных особенностей. Прививка всех младенцев, вероятно, позволит провести эрадикацию СВК за 30 — 40 лет; прививка всех школьниц, возможно, ликвидирует СВК за 10 — 20 лет; прививка взрослых женщин сведет на нет риск СВК немедленно, но только при охвате 100%. Никто не хочет долго ждать искоренения СВК, однако охват 100% женщин маловероятен, поэтому необходим комплексный подход к вакцинопрофилактике. По мнению ряда исследователей при условии охвата вакцинацией меньше 84% оптимальной является стратегия вакцинации взрослых; если охват выше, то лучше проводить вакцинацию детей. Прививка школьниц может считаться адекватной стратегией только в том случае, если нельзя гарантировать высокий охват. Прививка серонегативных женщин стала возможна в последнее время из-за пригодности простых серологических методов и доказанного отсутствия тератогенности вакцинного штамма. Стратегия вакцинации женщин детородного возраста обладает всеми преимуществами непосредственной защиты группы самого высокого риска. Принятие двукратной схемы вакцинации против краснухи многими развитыми странами привело к успешному устранению «окон» восприимчивости, и эта стратегия, вероятно, может рассматриваться как часть мер контроля над инфекционными заболеваниями у подростков и взрослых. В Соединенных Штатах было принято решение ликвидировать краснуху и СВК к 2000 г. В качестве стратегии была выбрана вакцинация детей, подкрепленная иммунизацией женщин. Реализация этой стратегии универсальной иммунизации могла бы означать конец СВК до истечения 50 лет, прошедших с момента открытия этого заболевания. Эта цель является достижимой и в других странах. Список литературы
|
Источник
Прививки от краснухи
Немного истории
После того как ученые смогли выделить вирус краснухи, в 1971 г. в Европе, а немногим позже и в США, была разработана и запатентована вакцина, полученная на основе штамма RA27/3, произведенного на культуре человеческих фибробластов (клетки, ответственные за образование белка). Этот штамм стали широко применять в качестве вакцинного, поскольку он обладает высоким защитным действием, а также максимально эффективен в борьбе с инфекцией при повторном заражении. Действие вакцины состоит в стимуляции выработки организмом антител в слизистой оболочке носоглотки из штамма RA27/3, основано на способности образовывать секреторные антитела — иммуноглобулины А (IgA) в слизистой оболочке носоглотки, которые могут предупреждать повторное инфицирование вирусом краснухи. Природная инфекция так же активизирует естественный иммунитет.
В 1979 г. при вакцинации новобранцев в Военно-воздушных силах Соединенных Штатов Америки был достигнут потрясающий результат — уровень заболеваемости снизился на 95%. Также результаты вакцинации сумели оценить и ученые в Стэнфорде: во время эпидемии в 1980-1981 гг. процент инфицированных сократился на 90% благодаря мероприятиям, проведенным восемью годами ранее.
В РФ применяют (согласно справочнику лекарственных препаратов Видаль):
- Вакцину против краснухи живую, (Хорватия)
- Вакцину против краснухи культуральную живую аттенуированную (Россия)
Специфический иммунитет развивается в течение 15 дней после вакцинации и, в соответствии с имеющимися данными, сохраняется не менее 20 лет.
Когда прививаться от краснухи
Согласно национальному календарю профилактических прививок, от краснухи детей прививают
- в 12 месяцев
- 6 лет
Если ребенок пропустил плановую вакцинацию в этот период, то он может быть привит в дальнейшем, до момента определения в образовательное учреждение. Доказано, что на процесс образования специфических антител у детей 12-18 месяцев не влияет наличие острой респираторной инфекции.
Довольно часто иммунизация против краснухи проводится в послеродовом периоде. Для предотвращения возникновения беременности в раннем послеродовом периоде необходимо использовать противозачаточные средства, преимущества отдаются производным прогестерона.
Большое внимание в последнее столетие уделяется обязательной иммунизации медицинского персонала как мужского, так и женского пола, а также людей, выезжающих за границу, особенно это относится к беременным женщинам. После подкожного однократного введения вакцины происходит выработка специфических антител, которые можно выявить не только в отделяемом носоглотки, но и в крови.
При иммунизации беременных женщин возможно внутриутробное заражение плода, в связи с этим необходимо исключить беременность при вакцинации и в течение трех месяцев после нее.
Побочное действие
Побочные эффекты чаще появляются у взрослых. Это — незначительное увеличение лимфатических узлов, редко — сыпь и повышение температуры тела начиная с 5-го дня после вакцинации.
Все эти явления сохраняются короткое время и проходят без применения терапевтического лечения. В особо редких случаях могут возникнуть нарушение чувствительности (парестезия) кистей рук, преимущественно в ночное время суток, она кратковременна, но может появляться периодически на протяжении всей ночи, а также умеренные боли в области коленных суставов, которые в незначительной степени ограничивают движения. Эти явления проявляются ночью и проходят днем.
Противопоказания к вакцинации от краснухи
Противопоказанием к проведению вакцинации являются инфекционные болезни, протекающие с выраженными симптомами интоксикации и высокой температурой тела.
Также не рекомендуется проводить вакцинацию при лечении антиметаболитами, гормонами и лекарственными средствами со схожим механизмом действия.
Людям с врожденным иммунодефицитным состоянием (СПИД) не проводится вакцинация живыми вирусными вакцинами.
После проведения операции по трансплантации костного мозга прививка против краснухи может быть проведена лишь спустя два года.
Кормление грудью не относится к противопоказаниям к прививке.
Краснуха у беременных
Большое социальное значение имеют заболевание краснухой беременных женщин и возможные последствия и осложнения этой инфекции. Вероятность возникновения атипичных форм у них необходимо подозревать при любом случае контакта с инфицированным человеком, а также в случае слабо выраженных катаральных проявлений через 14-21 день после него. В таком случае необходимо более внимательное обследование у беременных, включающее в себя осмотр кожных покровов, ощупывание лимфатических узлов и изучение происшедших изменений в анализе периферической крови. В случае подтверждения диагноза (а об этом говорит появление специфических антител и увеличение их титра в течение двух недель), дальнейшие мероприятия зависят от срока беременности. При заражении на этапе первых трех месяцев беременности дается заключение о необходимости ее искусственного прерывания. На более позднем сроке проводят γглобулинопрофилактику для облегчения течения заболевания, в этом случае негативное действие вируса на плод значительно снижается. Хотя сведения об эффективности его воздействия разноречивы, лишь в небольшом количестве случаев уменьшается число врожденных пороков. Активная иммунизация противопоказана, так как это может стать причиной уродства плода. Доказано, что в зависимости от срока беременности, на котором произошло заражение вирусом краснухи, появляются и различные врожденные дефекты развития плода. Характерными заболеваниями, развивающимися в течение первых трех месяцев беременности, являются пороки сердца и поражения органов зрения (глаукома, катаракта, помутнение роговицы). В начале второго триместра (последующие три месяца) наиболее часто встречается поражение центральной нервной системы и органов слуха — умственная отсталость и глухота. В конце второго и начале третьего триместра возникают поражения внутренних органов (увеличение печени, желтуха, воспаление сердечной мышцы, деформации костей). В 15% случаев заболевание краснухой приводит к выкидышу или мертворождению.
Применяемая в последние годы серологическая реакция для проверки состояния гуморального противокраснушного иммунитета установила, что среди взрослого населения имеется довольно высокая иммунная прослойка, которая составляет 80-90%. Однако отмечено, что если процент непривитых женщин детородного возраста поднимется до 20%, это создаст угрозу новой эпидемической вспышки заболевания краснухой среди взрослого населения. По данным Всемирной организации здравоохранения, врожденные пороки развития составляют примерно 20% заболеваний и инвалидности у детей, в том числе 15-20% детской смертности. Доказано, что через плаценту могут проходить вирусы кори, полиомиелита, герпеса, гепатита и других адено — и энтеровирусных инфекций. Но только вирусы краснухи и цитомегалии, размножаясь в эмбриональных тканях, способны вызывать врожденные уродства плода. Комплекс мер по отношению к беременным женщинам включает следующие мероприятия:
1) необходимо избегать контакта с лицами, болеющими краснухой. Большое значение имеет исключение их контакта с детьми, страдающими синдромом врожденной краснухи, которые являются активными вирусоносителями. Уже после 14й недели развития возникновение риска инфицирования плода уменьшается на 25-30%. По некоторым данным в России каждая пятая женщина не имеет иммунной защиты в достаточной степени против вируса краснухи;
2) необходимой мерой является определение иммунного статуса с помощью реакции угнетения гемагглютинации у женщин детородного возраста. Если он недостаточно выражен, то срочной мерой является проведение таким женщинам активной иммунизации. В случае когда специфические антитела не определяются, а проведение искусственного прерывания беременности нежелательно по медицинским показаниям, проводится немедленное введение иммунного сывороточного глобулина (пассивная иммунизация) в дозе 20-30 мл внутримышечно. Развитие заболевания в период наибольшего риска для поражения плода считают показанием к прерыванию беременности. На более поздних сроках необходимы тщательное наблюдение за женщиной, вторичные серологические исследования и более глубокое обследование методом ПЦР. На сегодняшний день применяют три подхода к устранению заболевания.
Вакцинация детей, начиная с первых лет жизни, девочек — в переходном возрасте и женщин — в репродуктивный период. Эффективно применения этих методов наблюдается во многих странах Европы. В Российской Федерации вакцинация против краснухи была внесена в календарь обязательных прививок толь ко в 1998 г. Исследования показали, что у детей присутствует врожденный иммунитет, если мать была не восприимчива к вирусу краснухи. Ввиду этого новорожденные дети в редких случаях заболевают краснухой. На сегодняшний день разработаны эффективные комбинированные вакцины, направленные против кори, свинки, краснухи.
Вакцина против краснухи выпускается как в виде монопрепарата, так и в сочетании с вакцинами против паротита и кори (три вакцины). Такие вакцины выпускаются во многих странах: Ин дии, Франции (Рудивакс), Японии, США, Италии, Бельгии (Приорикс). В нашей стране фирмой «Партнер» выпускается краснушная моновакцина на основе хорватского полуфабриката. Профилактические прививки против гепатита В, а также АКДС, гемофильная и живые инактивированные полиовакцинации могут проводиться в сочетании с одновременным введением как краснушной моновакцины, так и тривакцины.
Использование сочетанной вакцины (корь — краснуха) позволяет решить две проблемы путем одномоментного вакцинирования. В ноябре 1998 г. на заседании Европейской группы советников Всемирной организации здравоохранения по расширенной Программе иммунизации странам было рекомендовано рассмотреть возможность замены коревой вакцины для девочек подростков на комбинированную вакцину корь — краснуха. Это положило начало к массовому переходу на вакцинацию тривакциной, начиная с 1998 г., всего детского населения. Результат смогли оценить уже через пять лет. После проведенных исследований ученые определили, что восприимчивость у женщин уменьшилась до 2%.
На эпидемическое состояние страны большое влияние оказывает объем централизованных средств, выделенных из бюджета на закупку краснушной вакцины. Несмотря на относительно низкую стоимость вакцины (в среднем 1 доллар за 1 дозу), не все страны способны ее приобрести для всего детского население. В этом случае зачастую проводится лишь вакцинация девочек в возрасте 12-18 лет в учебных заведениях. Исходя из этого большое внимание следует уделить предоставлению информации о самом заболевании и его последствиях для изучения ее в разных слоях населения, а также проведению санпросветработы в медицинских и общеобразовательных заведениях.
Источник