Реамберин при механической желтухе
Содержание статьи
ПРИМЕНЕНИЕ РЕАМБЕРИНА у больных с механической желтухой
Механическая желтуха, являющаяся одним из тяжелейших недугов, может быть вызвана полной и неполной закупоркой желчных протоков. При неполной обтурации желчных протоков развитию механической желтухи способствует нарушение функции гепатоцитов (Шалимов А. А. и др., 1993). Таким образом, механическая желтуха развивается вследствие механической обструкции и, как следствие, повреждения гепатоцитов в
![]() |
Рисунок 1. Препарат реамберин назначается для лечения механической желтухи |
результате гипоксии, гепатита и холестаза. Операционная травма и наркоз способствуют дополнительному нарушению функции печени. У части больных после устранения холестаза не только не достигается обратное развитие желтухи, но, и выявляется тенденция к ее прогрессированию. Причина — сложный симптомокомплекс эндогенной интоксикации, обусловленный влиянием декомпрессии на функциональное состояние печени и различных звеньев гомеостаза. Недостаточность печеночного кровотока, обусловленная в первую очередь желчной гипертензией, а также сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, вместе с нарушениями микроциркуляции и снижением кислородной емкости крови приводят к гипоксии гепатоцитов. Почечные нарушения развиваются в результате эндотоксикоза, связанного с наличием желтухи и микробной токсемии и вызывающего опосредованно нарушение микроциркуляции в почках. При механической желтухе нарушения в системе перекисного окисления липидов в мембранах митохондрий приводят к нарушению проницаемости мембран и гибели клеток, помимо этого происходит нарушение окислительного фосфорилирования, уменьшение синтеза АТФ и креатинфосфата (Brass C.A. et al., 1995). Это объясняет необходимость комплексного подхода в лечении данной категории больных, с учетом состояния реактивности организма больного и токсических реакций, вызываемых желтухой и холангитом.
В настоящее время в биологии и медицине в качестве биологически активного вещества, обладающего широким спектром фармакологических свойств, предлагают использовать янтарную кислоту и ее различные соли- сукцинаты (Кондрашева М. Н., 1996).
В медицинской литературе имеются многочисленные данные о гепатопротекторных и антиоксидантных свойствах солей янтарной кислоты — сукцинатов (Малюк В. И. и др., 1979; Косенко Е. А. и др., 1994). О цитопротекторном и антиоксидантном действии янтарной кислоты известно давно (Кондрашова М. Н., 1996).
В клинике хирургических болезней № 1 Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова изучалась клиническая эффективность препарата «реамберин 1,5%-ный для инфузий» в качестве дезинтоксикационного, антиоксидантного и гепато-нефропротекторного средства в комплексном лечении больных механической желтухой неопухолевого генеза в раннем послеоперационном периоде.
Препарат «реамберин 1,5%-ный для инфузий» представляет собой сбалансированный изотонический раствор, содержащий 1-(1-дезокиси-d-глюцитол-1-ил)-N-метиламмония, натрия сукцинат (1,5%), калия хлорид (0,015%), магния хлорид (0,006%). «Реамберин 1,5%-ный для инфузий» прошел полный курс доклинических исследований в соответствии с требованиями фармакологического комитета МЗ РФ, которые показали полное отсутствие токсического, мутагенного и других побочных воздействий на организм.
Схема введения препарата «реамберин 1,5%-ный для инфузий» |
Препарат «реамберин 1,5%-ный для инфузий» вводился внутривенно капельно в количестве 400 мл инфузионного раствора в сутки, согласно инструкции по клиническому изучению, в течение 7 дней после операции, начиная с первого дня послеоперационного периода. Введение традиционного детоксицирующего препарата гемодез в контрольной группе больных проводилось в строго аналогичных препарату «реамберин 1,5%-ный для инфузий» объеме и сроках введения |
Установлено, что препарат обладает антигипоксическим действием, оказывая положительный эффект на биохимические процессы в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая энергетический потенциал клеток. Он активирует ферментативные процессы цикла Кребса и шунта Робертса, способствует утилизации жирных кислот и глюкозы клетками, нормализует кислотно-щелочной баланс и газовый состав крови. Препарат «реамберин 1,5%-ный для инфузий» стабилизирует основные гемореологические параметры крови, стимулирует метаболические реакции в печени и выведение токсинов из организма.
Клинические исследования проводились по методу мультицентрового испытания по единой программе при эндогенной интоксикации, связанной с механической желтухой. Исследование открытое, контролируемое, рандомизированное.
Для испытания были сформированы группы по 30 человек (контрольная и основная). Среди пациентов 30 мужчин и 30 женщин (по 15 в каждой группе). Средний возраст больных составил 60±1,7 лет (Р< 0, 05). Все больные с сопоставимой патологией желчевыводящих путей (табл. 1).
Таблица 1. Причины обтурации желчных протоков
№ | Причина обтурации | Кол-во больных контр. группы | % | Кол-во больных основной группы | % |
1 | Холедохолитиаз | 15 | 50 | 15 | 50 |
2 | Рубцовые стриктуры гепатикохоледоха | 15 | 50 | 15 | 50 |
Всего больных | 30 | 100 | 30 | 100 |
Пациенты подверглись различным оперативным вмешательствам, сопоставимым по тяжести, объему и длительности (табл. 2).
Все больные в период наблюдения находились в состоянии тяжелом или средней тяжести. Клиническая оценка была основана на выявлении жалоб, данных клинического осмотра, пальпации, перкуссии, аускультации, данных клинических анализов крови и мочи, биохимических и иммунологических исследований. Для оценки эндогенной интоксикации проводилось определение пула веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНиСММ) и олигопептидов (ОП) и регистрация спектральной характеристики плазмы крови в зоне длин волн от 238 до 310 нм по способу М. Я. Малаховой (Малахова М. Я., 1995). Индекс интоксикации рассчитывался по следующей формуле: ИИ плазмы = ВНИСММ плазмы х ОП плазмы.
Таблица 2. Объем выполнения оперативных вмешательств на желчных протоках
№ | Объем оперативных вмешательств | Кол-во больных контр. группы | % | Кол-во больных основной группы | % |
1 | Холедохолитотомия. Дренирование холедоха Т-образным дренажом | 15 | 50 | 15 | 50 |
2 | Холедохоэнтеростомия | 15 | 50 | 15 | 50 |
Всего больных | 30 | 100 | 30 | 100 |
Для лечения всех больных обеих групп применялись общепринятые антибактериальные препараты, объем внутривенных инфузий колебался от 1, 5 до 3 л и включал в себя различные солевые и энергетические растворы. В контрольной группе применялся в качестве основного дезинтоксицирующего раствора гемодез, в основной группе «реамберин 1,5%-ный для инфузий».
При учете клинических показателей, таких как болевой синдром, желтушность кожных покровов, потемнение мочи и т. д., мы столкнулись с проблемой субъективности их оценки. В то же время необходимо отметить некоторое улучшение самочувствия, сна, более быстрое снятие кожного зуда и болевого синдрома у больных в основной группе.
В результате лабораторного исследования нами включены только показатели, динамика изменений которых в сравнении контрольной и основной групп была достоверной (р<0,05). В биохимических показателях (табл. 3) при применении препарата «реамберин 1,5%-ный для инфузий» выявлена явная положительная динамика, сопоставимая с одним из основных дезинтоксицирующих препаратов, применяемых в хирургии, — гемодезом. Положительная динамика внутриклеточных ферментов печени (АСТ, АЛТ и наиболее показательного при механической желтухе — щелочной фосфатазы), более выраженная в основной группе, говорит об улучшении функции печени, уменьшении повреждения мембран гепатоцитов, связанных с гепатопротекторными и антигипоксическими свойствами препарата «реамберин 1,5%-ный для инфузий». Положительная динамика билирубина в послеоперационном периоде у больных с механической желтухой может быть объяснена с позиций как цитопротекторных свойств препарата, так и его дезинтоксикационного влияния (увеличение диуреза, связывание непосредственно билирубина и выведение его с мочой).
Таблица 3. Биохимические показатели
№ | Показатель | Норма | Основная группа | Контрольная группа | ||
Применение препарата | До | 8-е сутки | До | 8-е сутки | ||
1 | Щелочная фосфатаза | до 120 ед/л | 197±15 | 105±9 | 189±12 | 115±11 |
2 | Билирубин общий | 3,4-17,1 мкмоль/л | 247±17 | 19±3 | 231±13 | 21±2 |
3 | Креатинин | 44,2-106 мк ммоль/л | 149±12 | 92±5 | 127±15 | 94±5 |
4 | АСТ | 0,06-0, 46 ммоль/л | 0,76±0,11 | 0,42±0,09 | 0,71±0,13 | 0,49±0,09 |
5 | АЛТ | 0, 12-068 ммоль/л | 0,98±0,12 | 0,63±0,11 | 0,92±0,09 | 0,72±0,08 |
У больных с острой почечной недостаточностью применение препарата «реамберин 1,5%-ный для инфузий» имело также положительный эффект (табл. 3), что подтверждается исследованиями креатинина, а также более быстрым переходом острой почечной недостаточности из стадии олигоурии в полиурию с увеличением суточного диуреза, то есть более быстрым разрешением острой почечной недостаточности (в среднем на два-три дня). Особенно эффективным оказалось применение реамберина у больных с анурией.
Препарат «реамберин 1,5%-ный для инфузий» дает хороший клинический эффект в качестве дезинтоксикационной терапии больных тяжелыми формами эндогенной интоксикации с механической желтухой; он улучшает функциональное состояние печени (положительная динамика ферментов печени), обладает антиоксидантными и антигипоксическими свойствами, не дает аллергических и сосудистых реакций
Со стороны периферической крови положительная динамика отчетливо видна на примере лейкоцитоза, сопоставимая с такой же динамикой в контрольной группе, что говорит о более быстром разрешении одного из компонентов механической желтухи — холангите при использовании реамбирина.
Таблица 4. Показатели периферической крови
№ | Показатель | Норма | Основная группа | Контрольная группа | ||
Применение препарата | До | 8-е сутки | До | 8-е сутки | ||
1 | Лейкоциты х | 4-9 | 16,7±3,2 | 10,2±2,9 | 16,1±4,1 | 10,9±3,7 |
2 | Палочкоядерные нейтрофилы х 109 | до 4 | 5±2 | 3±1 | 4±1 | 3±2 |
Уровень эндогенной интоксикации (табл. 5). В основной группе более низкий уровень ВНиСММ в плазме крови после операции, с тенденцией к нормализации в первую неделю после операции.
Вторичный иммунодефицит, связанный с эндотоксикозом вследствие механической желтухи, оценивался с помощью тестов 1-го и 2-го уровня, характеризующих иммунологические показатели периферической крови. В основной группе после применения препарата «реамберин 1,5%-ный для инфузий» выявлены умеренные нарушения со стороны неспецифической резистентности: менее низкое значение фагоцитарного числа (по сравнению с контрольной группой), умеренное повышение фагоцитарного индекса и НСТ-теста и спонтанной миграции в РТМЛ с ФГА.
Таблица 5. Показатели эндогенной интоксикации
№ | Группы | Основная группа | Контрольная группа | ||
Применение препарата | До | 8-е сутки | До | 8-е сутки | |
1 | ВниСММ у. е. | 41,4±4,2 | 27,9±1,9 | 39,3±8,3 | 31,9±1,2 |
2 | Олигопептиды мг/л | 1820±120 | 940±20 | 1950±20 | 1080±110 |
3 | Индекс интоксикации плазмы | 71,2±0,3 | 25,7±0,2 | 61,5±0,4 | 28,9±0,7 |
4 | Катаболический пул у. е. | 17,8±3,0 | 11,6±1,6 | 12,8±1,7 | 16,7±2,9 |
В основной группе в клеточном звене нами отмечена положительная динамика абсолютного количества лимфоцитов с сохранением практически нормальных процентных соотношений в их подгруппах, повышение абсолютного количества Т-активных лимфоцитов, снижение Т-лимфоцитов (Е-РОК), нормальные значения теофиллинрезистентных лимфоцитов и снижение количества теофиллинчувствительных лимфоцитов, повышение индекса миграции в РТМЛ с ФГА.
В гуморальном звене в основной группе выявлена также положительная динамика: уменьшение абсолютного количества В-лимфоцитов с сохранением их функциональной активности; менее высокий уровень циркулирующих иммунных комплексов (что указывает на улучшение их элиминации из крови) и нормальное содержание иммуноглобулинов А, М и G. Анализ полученных результатов убедительно показывает, что состояние иммунной системы и неспецифической резистентности организма зависит от тяжести эндогенной интоксикации при механической желтухе и успешно корригируется при использовании реамберина.
Таблица 6. Показатели антиоксидантной системы
№ | Показатель | Основная группа | Контрольная группа | ||
Применение препарата | До | 8-е сутки | До | 8-е сутки | |
Общие | |||||
1 | SH | 10,8±2,3 | 8,5±3,2 | 10,5±3,1 | 9,0±2,7 |
2 | SS | 3,0±1,2 | 2,3±0,8 | 3,3±1,2 | 4,0±1,1 |
3 | SH/SS | 3,4±0,7 | 3,0±0,4 | 3,2±0,7 | 2,2±0,5 |
Небелковые | |||||
1 | SH | 1,3±0,3 | 1,5±0,5 | 1,4±0,4 | 1,4±0,4 |
2 | SS | 0,8±0,2 | 0,6±0,2 | 0,7±0,2 | 1,1±0,3 |
3 | SH/SS | 1,5±0,4 | 1,9±0,3 | 1,9±0,5 | 1,3±0,3 |
Белковые | |||||
1 | SH | 9,2±0,4 | 7,1±0,9 | 9,4±0,3 | 6,6±0,7 |
2 | SS | 3,3±0,3 | 3,1±0,5 | 2,9±0,4 | 3,2±0,5 |
3 | SH/SS | 2,9±0,5 | 2,1±0,3 | 3,2±0,7 | 2,3±0,4 |
При механической желтухе образование кислородных радикалов в клетках и тканях резко усиливается. Вследствие высокой агрессивности свободных радикалов окислению могут подвергаться самые разнообразные по химическому строению, свойствам, биологической активности субстраты. В результате свойства этих веществ резко меняются, что делает свободные радикалы потенциально опасными и требует применения в терапии механической желтухи специфических антиоксидантных препаратов. Наиболее показательными с точки зрения оценки антиоксидантного действия являются тиолдисульфитные соотношения (табл. 6). Общая буферная емкость антиоксидантной системы тем выше, чем больше смещено влево (в сторону восстановительных эквивалентов) окислительно-восстановительное равновесие в тиолдисульфидной системе (SH/SS). Анализ данных тиолдисульфидных соотношений, приведенных как для общих, так и для белковых и небелковых показателей антиоксидантной системы больных с механической желтухой убедительно доказывает нормализацию буферных свойств этой системы при применении препарата «реамберин 1,5%-ный для инфузий» в послеоперационном периоде по сравнению с контрольной группой.
Источник
—
— . .. () — 1,5 % . , , . , — , » «. . . , . , , . — . , , . , , (, , ), . : — ; — . in vitro , — , . . , ( — ). . , 6 . , , . 1 6 /. . (0,1-1,0 /, 0,8-8,0 /) , , , , , , , , , , , , . . , . . , , . , . — — , , . , . — — » «. , , . . , (, , , .), , 3 :
, , . , , . , ( «), , , . . . ( ) . , . — , . , . , , (, , , ). , , , . , , , . , , , . — . , : — , ; 250 500 / ; 250 / — ; 250 500 / , ; 250 / . , , . . . , . , , (). , 100 250 / , . , . , , . 2,8 . , 100 250 / . . . , , — . , 0,1-1000 / . . , . 1,5% . 1,5% , 5 / 9 — 10 / 40 ( 1 6 /) . . , , , 5 , , . . 211-15-1301 (). : — — ; — ; — . 18-33 , 20 10 . , . . 1,5% : — 6,00 — 0,3 — 0,12 N-( 1 —D—1 )`N- — 15,0 — 1 : 142,4 4,0 1,2 109,0 44,7 `N- 44,7 pH 1,5% . 275 310 /, — 290 /. 1,5% , , .. , pH . . , 9 (30%) . . ( BE, BEecf, BB). ( ). , . 400 3-4 / 2 . . 1. — : ; , 1 . . 2. — : , , 4 (12%) : — 5 (15%) 2 . 1 (3,3%) 2 . — . , ( 0,85%). 3. — . 4. — — . 5. — . . 6. — , , , , 1 / 7 (23%) . 7. — . 8. , 1 (3,3%) . 1,5% . , , . — 400 . , . , . , , 1,5 % , ( 3-4 /, 2- , 400 ), . — : -, , , . 1,5% ( ). , , . . , . , , . . , . : ; , , . . — (, , , -). , 80% 5-6 , . , 8-10 ( 52,21,2 / — 231,01,4 / ), ( 87,6% 60%). (<0,01) , . , , SH-, SS-. , ; | . ‘ , , . 45% . , , . , SH- , . , : , ; ; — ; — . 200-400 2-10 . , -. : 1. 1,5% ( ). : , , — . . 2. . , . 3. ( ). 4. , — . , , , , . , y . , . , , , . 1,5% . , — . , -, . . 1,5% . ( , ), . , , , -, . . , . — , , , , -, — . , — () () , . . , , , . , . , , , . , — . . : , , , , , . : . , , , . : 1 10 /, 400 — 800 . , 90 (4 — 4,5 /). 11 . . , — , . . 200 400 . : — , , , , » «, , , -, , . , , . . . . : 3 . : . : «» 197022, , . -, / 156, / (812) 233-02-82 : serg@polysan.spb.ru https://www.polysan.spb.ru |
Источник