Реамберин при механической желтухе

ПРИМЕНЕНИЕ РЕАМБЕРИНА у больных с механической желтухой

Механическая желтуха, являющаяся одним из тяжелейших недугов, может быть вызвана полной и неполной закупоркой желчных протоков. При неполной обтурации желчных протоков развитию механической желтухи способствует нарушение функции гепатоцитов (Шалимов А. А. и др., 1993). Таким образом, механическая желтуха развивается вследствие механической обструкции и, как следствие, повреждения гепатоцитов в

Реамберин при механической желтухе
Рисунок 1. Препарат реамберин назначается для лечения механической желтухи

результате гипоксии, гепатита и холестаза. Операционная травма и наркоз способствуют дополнительному нарушению функции печени. У части больных после устранения холестаза не только не достигается обратное развитие желтухи, но, и выявляется тенденция к ее прогрессированию. Причина — сложный симптомокомплекс эндогенной интоксикации, обусловленный влиянием декомпрессии на функциональное состояние печени и различных звеньев гомеостаза. Недостаточность печеночного кровотока, обусловленная в первую очередь желчной гипертензией, а также сопутствующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы, вместе с нарушениями микроциркуляции и снижением кислородной емкости крови приводят к гипоксии гепатоцитов. Почечные нарушения развиваются в результате эндотоксикоза, связанного с наличием желтухи и микробной токсемии и вызывающего опосредованно нарушение микроциркуляции в почках. При механической желтухе нарушения в системе перекисного окисления липидов в мембранах митохондрий приводят к нарушению проницаемости мембран и гибели клеток, помимо этого происходит нарушение окислительного фосфорилирования, уменьшение синтеза АТФ и креатинфосфата (Brass C.A. et al., 1995). Это объясняет необходимость комплексного подхода в лечении данной категории больных, с учетом состояния реактивности организма больного и токсических реакций, вызываемых желтухой и холангитом.

В настоящее время в биологии и медицине в качестве биологически активного вещества, обладающего широким спектром фармакологических свойств, предлагают использовать янтарную кислоту и ее различные соли- сукцинаты (Кондрашева М. Н., 1996).

В медицинской литературе имеются многочисленные данные о гепатопротекторных и антиоксидантных свойствах солей янтарной кислоты — сукцинатов (Малюк В. И. и др., 1979; Косенко Е. А. и др., 1994). О цитопротекторном и антиоксидантном действии янтарной кислоты известно давно (Кондрашова М. Н., 1996).

В клинике хирургических болезней № 1 Санкт-Петербургской государственной медицинской академии им. И. И. Мечникова изучалась клиническая эффективность препарата «реамберин 1,5%-ный для инфузий» в качестве дезинтоксикационного, антиоксидантного и гепато-нефропротекторного средства в комплексном лечении больных механической желтухой неопухолевого генеза в раннем послеоперационном периоде.

Препарат «реамберин 1,5%-ный для инфузий» представляет собой сбалансированный изотонический раствор, содержащий 1-(1-дезокиси-d-глюцитол-1-ил)-N-метиламмония, натрия сукцинат (1,5%), калия хлорид (0,015%), магния хлорид (0,006%). «Реамберин 1,5%-ный для инфузий» прошел полный курс доклинических исследований в соответствии с требованиями фармакологического комитета МЗ РФ, которые показали полное отсутствие токсического, мутагенного и других побочных воздействий на организм.

Схема введения препарата «реамберин 1,5%-ный для инфузий»
Препарат «реамберин 1,5%-ный для инфузий» вводился внутривенно капельно в количестве 400 мл инфузионного раствора в сутки, согласно инструкции по клиническому изучению, в течение 7 дней после операции, начиная с первого дня послеоперационного периода. Введение традиционного детоксицирующего препарата гемодез в контрольной группе больных проводилось в строго аналогичных препарату «реамберин 1,5%-ный для инфузий» объеме и сроках введения

Установлено, что препарат обладает антигипоксическим действием, оказывая положительный эффект на биохимические процессы в клетке, уменьшая продукцию свободных радикалов и восстанавливая энергетический потенциал клеток. Он активирует ферментативные процессы цикла Кребса и шунта Робертса, способствует утилизации жирных кислот и глюкозы клетками, нормализует кислотно-щелочной баланс и газовый состав крови. Препарат «реамберин 1,5%-ный для инфузий» стабилизирует основные гемореологические параметры крови, стимулирует метаболические реакции в печени и выведение токсинов из организма.

Клинические исследования проводились по методу мультицентрового испытания по единой программе при эндогенной интоксикации, связанной с механической желтухой. Исследование открытое, контролируемое, рандомизированное.

Для испытания были сформированы группы по 30 человек (контрольная и основная). Среди пациентов 30 мужчин и 30 женщин (по 15 в каждой группе). Средний возраст больных составил 60±1,7 лет (Р< 0, 05). Все больные с сопоставимой патологией желчевыводящих путей (табл. 1).

Таблица 1. Причины обтурации желчных протоков

Причина обтурацииКол-во больных контр. группы%Кол-во больных основной группы%
1Холедохолитиаз15501550
2Рубцовые стриктуры

гепатикохоледоха

15501550
Всего больных3010030100

Пациенты подверглись различным оперативным вмешательствам, сопоставимым по тяжести, объему и длительности (табл. 2).

Все больные в период наблюдения находились в состоянии тяжелом или средней тяжести. Клиническая оценка была основана на выявлении жалоб, данных клинического осмотра, пальпации, перкуссии, аускультации, данных клинических анализов крови и мочи, биохимических и иммунологических исследований. Для оценки эндогенной интоксикации проводилось определение пула веществ низкой и средней молекулярной массы (ВНиСММ) и олигопептидов (ОП) и регистрация спектральной характеристики плазмы крови в зоне длин волн от 238 до 310 нм по способу М. Я. Малаховой (Малахова М. Я., 1995). Индекс интоксикации рассчитывался по следующей формуле: ИИ плазмы = ВНИСММ плазмы х ОП плазмы.

Таблица 2. Объем выполнения оперативных вмешательств на желчных протоках

Объем оперативных вмешательствКол-во больных контр. группы%Кол-во больных основной группы%
1Холедохолитотомия.

Дренирование холедоха

Т-образным дренажом

15501550
2Холедохоэнтеростомия15501550
Всего больных3010030100

Для лечения всех больных обеих групп применялись общепринятые антибактериальные препараты, объем внутривенных инфузий колебался от 1, 5 до 3 л и включал в себя различные солевые и энергетические растворы. В контрольной группе применялся в качестве основного дезинтоксицирующего раствора гемодез, в основной группе «реамберин 1,5%-ный для инфузий».

При учете клинических показателей, таких как болевой синдром, желтушность кожных покровов, потемнение мочи и т. д., мы столкнулись с проблемой субъективности их оценки. В то же время необходимо отметить некоторое улучшение самочувствия, сна, более быстрое снятие кожного зуда и болевого синдрома у больных в основной группе.

В результате лабораторного исследования нами включены только показатели, динамика изменений которых в сравнении контрольной и основной групп была достоверной (р<0,05). В биохимических показателях (табл. 3) при применении препарата «реамберин 1,5%-ный для инфузий» выявлена явная положительная динамика, сопоставимая с одним из основных дезинтоксицирующих препаратов, применяемых в хирургии, — гемодезом. Положительная динамика внутриклеточных ферментов печени (АСТ, АЛТ и наиболее показательного при механической желтухе — щелочной фосфатазы), более выраженная в основной группе, говорит об улучшении функции печени, уменьшении повреждения мембран гепатоцитов, связанных с гепатопротекторными и антигипоксическими свойствами препарата «реамберин 1,5%-ный для инфузий». Положительная динамика билирубина в послеоперационном периоде у больных с механической желтухой может быть объяснена с позиций как цитопротекторных свойств препарата, так и его дезинтоксикационного влияния (увеличение диуреза, связывание непосредственно билирубина и выведение его с мочой).

Таблица 3. Биохимические показатели

ПоказательНормаОсновная группаКонтрольная группа
Применение препаратаДо8-е суткиДо8-е сутки
1Щелочная фосфатазадо 120 ед/л197±15105±9189±12115±11
2Билирубин общий3,4-17,1 мкмоль/л247±1719±3231±1321±2
3Креатинин44,2-106 мк ммоль/л149±1292±5127±1594±5
4АСТ0,06-0, 46 ммоль/л0,76±0,110,42±0,090,71±0,130,49±0,09
5АЛТ0, 12-068 ммоль/л0,98±0,120,63±0,110,92±0,090,72±0,08

У больных с острой почечной недостаточностью применение препарата «реамберин 1,5%-ный для инфузий» имело также положительный эффект (табл. 3), что подтверждается исследованиями креатинина, а также более быстрым переходом острой почечной недостаточности из стадии олигоурии в полиурию с увеличением суточного диуреза, то есть более быстрым разрешением острой почечной недостаточности (в среднем на два-три дня). Особенно эффективным оказалось применение реамберина у больных с анурией.

Препарат «реамберин 1,5%-ный для инфузий» дает хороший клинический эффект в качестве дезинтоксикационной терапии больных тяжелыми формами эндогенной интоксикации с механической желтухой; он улучшает функциональное состояние печени (положительная динамика ферментов печени), обладает антиоксидантными и антигипоксическими свойствами, не дает аллергических и сосудистых реакций

Со стороны периферической крови положительная динамика отчетливо видна на примере лейкоцитоза, сопоставимая с такой же динамикой в контрольной группе, что говорит о более быстром разрешении одного из компонентов механической желтухи — холангите при использовании реамбирина.

Таблица 4. Показатели периферической крови

ПоказательНормаОсновная группаКонтрольная группа
Применение препаратаДо8-е суткиДо8-е сутки
1Лейкоциты х4-916,7±3,210,2±2,916,1±4,110,9±3,7
2Палочкоядерные нейтрофилы х 109до 45±23±14±13±2

Уровень эндогенной интоксикации (табл. 5). В основной группе более низкий уровень ВНиСММ в плазме крови после операции, с тенденцией к нормализации в первую неделю после операции.

Вторичный иммунодефицит, связанный с эндотоксикозом вследствие механической желтухи, оценивался с помощью тестов 1-го и 2-го уровня, характеризующих иммунологические показатели периферической крови. В основной группе после применения препарата «реамберин 1,5%-ный для инфузий» выявлены умеренные нарушения со стороны неспецифической резистентности: менее низкое значение фагоцитарного числа (по сравнению с контрольной группой), умеренное повышение фагоцитарного индекса и НСТ-теста и спонтанной миграции в РТМЛ с ФГА.

Таблица 5. Показатели эндогенной интоксикации

ГруппыОсновная группаКонтрольная группа
Применение препаратаДо8-е суткиДо8-е сутки
1ВниСММ у. е.41,4±4,227,9±1,939,3±8,331,9±1,2
2Олигопептиды мг/л1820±120940±201950±201080±110
3Индекс интоксикации плазмы71,2±0,325,7±0,261,5±0,428,9±0,7
4Катаболический пул у. е.17,8±3,011,6±1,612,8±1,716,7±2,9

В основной группе в клеточном звене нами отмечена положительная динамика абсолютного количества лимфоцитов с сохранением практически нормальных процентных соотношений в их подгруппах, повышение абсолютного количества Т-активных лимфоцитов, снижение Т-лимфоцитов (Е-РОК), нормальные значения теофиллинрезистентных лимфоцитов и снижение количества теофиллинчувствительных лимфоцитов, повышение индекса миграции в РТМЛ с ФГА.

В гуморальном звене в основной группе выявлена также положительная динамика: уменьшение абсолютного количества В-лимфоцитов с сохранением их функциональной активности; менее высокий уровень циркулирующих иммунных комплексов (что указывает на улучшение их элиминации из крови) и нормальное содержание иммуноглобулинов А, М и G. Анализ полученных результатов убедительно показывает, что состояние иммунной системы и неспецифической резистентности организма зависит от тяжести эндогенной интоксикации при механической желтухе и успешно корригируется при использовании реамберина.

Таблица 6. Показатели антиоксидантной системы

ПоказательОсновная группаКонтрольная группа
Применение препаратаДо8-е суткиДо8-е сутки
Общие
1SH10,8±2,38,5±3,210,5±3,19,0±2,7
2SS3,0±1,22,3±0,83,3±1,24,0±1,1
3SH/SS3,4±0,73,0±0,43,2±0,72,2±0,5
Небелковые
1SH1,3±0,31,5±0,51,4±0,41,4±0,4
2SS0,8±0,20,6±0,20,7±0,21,1±0,3
3SH/SS1,5±0,41,9±0,31,9±0,51,3±0,3
Белковые
1SH9,2±0,47,1±0,99,4±0,36,6±0,7
2SS3,3±0,33,1±0,52,9±0,43,2±0,5
3SH/SS2,9±0,52,1±0,33,2±0,72,3±0,4

При механической желтухе образование кислородных радикалов в клетках и тканях резко усиливается. Вследствие высокой агрессивности свободных радикалов окислению могут подвергаться самые разнообразные по химическому строению, свойствам, биологической активности субстраты. В результате свойства этих веществ резко меняются, что делает свободные радикалы потенциально опасными и требует применения в терапии механической желтухи специфических антиоксидантных препаратов. Наиболее показательными с точки зрения оценки антиоксидантного действия являются тиолдисульфитные соотношения (табл. 6). Общая буферная емкость антиоксидантной системы тем выше, чем больше смещено влево (в сторону восстановительных эквивалентов) окислительно-восстановительное равновесие в тиолдисульфидной системе (SH/SS). Анализ данных тиолдисульфидных соотношений, приведенных как для общих, так и для белковых и небелковых показателей антиоксидантной системы больных с механической желтухой убедительно доказывает нормализацию буферных свойств этой системы при применении препарата «реамберин 1,5%-ный для инфузий» в послеоперационном периоде по сравнению с контрольной группой.

Источник

— . ..

()

— 1,5 % .

, , . , — , » «. .

. , . , , .

— . , , .

, , (, , ), .

:

— ;

— .

in vitro , — , . . , ( — ).

. , 6 . , , . 1 6 /.

. (0,1-1,0 /, 0,8-8,0 /) , , , , , , , , , , , , . .

, . .

, , .

, .

— — , , . , . — — » «.

, , .

.

, (, , , .), , 3 :

  • ,
  • ,
  • .

, , . , , . , ( «), , , .

.

. ( ) .

, .

— , . , . , , (, , , ).

, , , . , , , . , , , .

— .

, :

— , ;

250 500 / ;

250 / — ;

250 500 / , ;

250 / .

, , . .

.

, .

, , ().

, 100 250 / , . , .

, , . 2,8 .

, 100 250 / . .

. , , — .

, 0,1-1000 / . .

, .

1,5% .

1,5% , 5 / 9 — 10 / 40 ( 1 6 /) .

.

, , , 5 , , .

.

211-15-1301 ().

:

— — ;

— ;

— .

18-33 , 20 10 . , .

.

1,5% :

— 6,00

— 0,3

— 0,12

N-( 1 —D—1 )`N-

— 15,0

— 1

:

142,4

4,0

1,2

109,0

44,7

`N- 44,7

pH 1,5% .

275 310 /, — 290 /. 1,5% , , .. , pH .

. , 9 (30%) . .

( BE, BEecf, BB). ( ). , .

400 3-4 / 2 .

.

1. — : ; , 1 . .

2. — : , , 4 (12%) : — 5 (15%) 2 . 1 (3,3%) 2 .

— . , ( 0,85%).

3. — .

4. — — .

5. — . .

6. — , , , , 1 / 7 (23%) .

7. — .

8. , 1 (3,3%) .

1,5% .

, , .

— 400 .

, . , .

, , 1,5 % , ( 3-4 /, 2- , 400 ), . — : -, , , .

1,5% ( ). , , . . , . , , .

. , .

: ; , , .

. — (, , , -).

, 80% 5-6 , .

, 8-10 ( 52,21,2 / — 231,01,4 / ), ( 87,6% 60%). (<0,01) , . , , SH-, SS-.

, ; | . ‘ , , . 45% . , , . , SH- , .

, :

, ;

;

— ;

— . 200-400 2-10 .

, -.

:

1. 1,5% ( ). : , , — . .

2. . , .

3. ( ).

4. , — .

, , , , .

, y . , .

, , , .

1,5% . , — . , -, . .

1,5% . ( , ), . , , , -, . . , .

— , , , , -, — . , — () () , .

.

, , , .

, .

, , , .

, — . .

: , , , , , .

: .

, , , .

: 1 10 /, 400 — 800 . , 90 (4 — 4,5 /). 11 .

.

, — , .

.

200 400 .

: — , , , , » «, , , -, , .

, , . . . .

:

3 .

:

.

: «» 197022, ,

. -, / 156, / (812) 233-02-82

: serg@polysan.spb.ru

https://www.polysan.spb.ru

Источник

Читайте также:  Лечение желтухи новорожденных хофитолом