Реактивация вируса ветряной оспы

Varicella Zoster Virus, IgA

Вирус Варицелла-Зостер (Varicella Zoster Virus, VZV) относится к вирусам герпеса человека 3-го типа (HHV-3) и является возбудителем ветряной оспы и опоясывающего герпеса (опоясывающий лишай). Ветрянка развивается в результате первичного инфицирования, как правило, в детстве (более 95 % всех случаев заболевания), в дальнейшем вирус персистирует в ганглиях и при реактивации приводит к развитию опоясывающего герпеса. Исследование предназначено для определения антител класса IgA к вирусу Варицелла-Зостер (VZV). Определение антител IgA является подтверждающим маркером в случае подозрения на реинфекцию.

Синонимы русские

Антитела класса IgA к VZV, иммуноглобулины класса A к вирусу опоясывающего лишая и ветряной оспы, 3-й тип герпеса, VZV, вирус герпеса человека 3 типа, ВГЧ-III.

Синонимы английские

Anti-Varicella Zoster Virus IgA, VZV antibodies, IgA.

Метод исследования

Иммуноферментный анализ (ИФА).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Вирус ветряной оспы (Varicella Zoster Virus) вызывает у человека две болезни: ветряную оспу и опоясывающий лишай (опоясывающий герпес). Оба заболевания, как правило, диагностируются по внешним признакам. Тем не менее в нетипичных случаях нужна лабораторная диагностика. Кроме того, определение антител к Varicella Zoster Virus проводится при планировании беременности — ветряная оспа во время беременности может приводить к осложнениям.

Ветряная оспа развивается, когда вирус впервые попадает в организм человека. Как правило, это происходит в детстве (поэтому ветрянка традиционно считается детской болезнью). При этом у взрослых заболевание протекает тяжелее, чем у детей.

Заражение происходит при контакте с больным человеком: вирус передается воздушно-капельным путем. Он проникает в тело через рот, где оседает на слизистых оболочках. Инкубационный период составляет около 2 недель (от 10 до 21 дня). Первые симптомы активной инфекции: повышенная температура и общее недомогание. Через 1-2 дня появляется сыпь. Вскоре пузырьки подсыхают, покрываются корочками и через 2 недели исчезают, обычно не оставляя рубцов. После перенесенной инфекции у человека развивается пожизненный иммунитет, т. е. ветряной оспой не болеют второй раз.

Вирус варицелла-зостер инфицирует только людей, преимущественно детей-дошкольников и младших школьников. Особенно высоко число заражений в школах, детских садах, в любых больших по численности коллективах. Пути распространений: воздушно-капельный (чихание, кашель) и контактный. На теле заболевшего ребенка всегда образуются пузырьки, в которых можно насчитать тысячи тысяч вирусов. Когда эти пузырьки лопаются, патогены с экссудатом выходят в окружающую среду и могут попасть в организм здорового человека через грязные руки, предметы или при телесном контакте, например рукопожатии. Плодотворно существовать вирусы могут только в клетках своей жертвы, поэтому, оказавшись снаружи, становятся легкоустранимыми. Их можно устранить дезрастворами, кипячением, любыми моющими средствами.

Вирус может бессимптомно сохраняться в нервах спинного мозга, а после активации провоцировать сбои в работе внутренних органов больного. Он способен вызывать две основных патологии: ветряную оспу в качестве первичного инфицирования и опоясывающий лишай в качестве рецидива.

Ветряная оспа представляет некоторую опасность при беременности. Во-первых, она опасна для самой матери, потому что у беременных протекает в тяжелой форме. Частым осложнением (в 20 % случаев) является пневмония. Во-вторых, болезнь угрожает плоду. Ребенок может родиться с различными нарушениями: рубцами на коже, недоразвитыми конечностями, микроцефалией, энцефалитом, поражениями глаз и пр. Кроме того, если мать заразилась в самом конце беременности, то новорождённый может тяжело заболеть ветряной оспой в первые дни жизни, причем с риском летального исхода. Вероятность осложнений невысокая, тем не менее лучше предварительно сдать анализы на иммунитет против ветряной оспы.

После того как человек переболел ветряной оспой и выздоровел, вирус обычно не погибает. Он переходит в скрытое состояние и сохраняется в нейронах. Позднее, под действием стресса, при снижении иммунитета или при резком охлаждении, вирус может активизироваться. Нередко заболевают пожилые люди.

В первые дни опоясывающего лишая пациент испытывает общее недомогание, у него повышается температура. В туловище или реже на лице возникает сильная боль (покалывание, зуд, раздражение). Через 1-3 дня в местах, где чувствовалась боль, появляется сыпь, причем с одной стороны тела. Болевые ощущения (невралгия) сохраняются и после ее исчезновения, в течение месяца.

Читайте также:  Рябое лицо после оспы

В отличие от ветряной оспы, опоясывающий лишай не опасен во время беременности.

После того как вирусы попадают в организм человека, он начинает с ними бороться. Одна из ответных реакций — это выработка антител (специальных белков иммуноглобулинов). Существует несколько их типов: IgG, IgM, IgA и др. Первичная инфекция ВЗВ связана с ранней продукцией антител IgA. Об информационном значении антител можно судить по проведенным исследованиям. Так, среди испытуемых с ветряной оспой через 1-5 дней после начала заболевания у двух третей был обнаружен IgA, и все отрицательные сыворотки были получены до 3-го дня экзантемы ветряной оспы. VZV IgA был обнаружен в одной из трех сывороток, полученных более чем через 60 дней после начала заболевания. Четыре из пяти сывороток, полученных от испытуемых в течение 1 недели после начала опоясывающего герпеса, имели измеримые уровни IgA. Между 1 и 4 неделями после начала инфицирования у всех испытуемых определялись IgA к ВЗВ. Также VZV IgA был обнаружен уже через 63 дня после начала опоясывающего герпеса. VZV IgA не был обнаружен в сыворотках от 42 детей, которые не имели никаких антител IgG к VZV. VZV IgA были найдены только в 3 из 23 сывороток от взрослых, которые имели Varicella более 20 лет назад. В 45 здоровых контрольных сыворотках антител VZV IgA не обнаружено.1

Анализ на IgA дает возможность ранней диагностики; а также позволяет диагностировать активную стадию или реактивацию активной стадии инфицирования VZV.

Когда назначается исследование?

  • Диагностика ветряной оспы и опоясывающего герпеса;
  • при типичных симптомах ветряной оспы или опоясывающего лишая;
  • наличие везикулезной сыпи, особенно у беременных и новорождённых, а также у лиц, планирующих беременность;
  • контакт с больным ветряной оспой или опоясывающим герпесом или с подозрением на данные нозологические формы;
  • дифференциальная диагностика экзантемных заболеваний;
  • иммунодефицитные состояния;
  • обширные кожные поражения (до 10 % случаев предполагаемого опоясывающего герпеса);
  • симптоматика врождённой инфекции, пороки развития у новорождённых;
  • энцефалит неясной этиологии.

Что означают результаты?

Референсные значения: антитела не обнаружены.

Коэффициент позитивности (КП):

0,8 — 1,1 — сомнительный результат (серая зона);

> 1,1 — положительный результат (антитела обнаружены).

КП — концентрация специфических антител в единице объема. Чем выше КП пробы, тем выше концентрация антител.

В случае получения сомнительного результата рекомендуется повторить исследование через 10-14 дней. При повторном результате «Сомнительно» результат следует рассматривать как отрицательный.



Важные замечания

  • Определение антител IgA является подтверждающим маркером в случае подозрения на реинфекцию.
  • Во время беременности особенно важно также определение титра IgG антител и их авидности.

Также рекомендуется

[07-054] Varicella Zoster Virus, IgG

[07-055] Varicella Zoster Virus, IgM

[09-123] Varicella Zoster Virus, ДНК [реал-тайм ПЦР]

[07-182] Антителак Herpes simplex virus 1/2, IgM (иммуноблот)

[07-183] Антитела к Herpes simplex virus 1/2, IgG (иммуноблот)

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, дерматовенеролог, педиатр, инфекционист, неонатолог.

Литература

  • Dobec M. et al. Serology and serum DNA detection in shingles. Swiss Med Wkly. 2008; 138:47-51.
  • Gardella C. et al. Managing varicella zoster infection in pregnancy. Cleve Clin J Med. 2007; 74(4):290-296.
  • Goldman’s Cecil Medicine. 24th ed. Goldman L, Schafer A.I., eds. Saunders Elsevier; 2011.
  • Pupco A. et al. Herpes zoster during pregnancy. Can Fam Physician. 2011; 57(10):1133.

Источник

Инфекция, вызываемая вирусом Варицелла-Зостер

Вирус Варицелла-Зостер (ВЗВ, Varicella-Zoster virus) — вирус герпеса 3 типа — ДНК-содержащий вирус семейства Herpesviridae подсемейства Alphaherpesvirinae, для которого характерны высокая цитопатическая активность с относительно коротким репликативным циклом. ВЗВ вызывает два заболевания: при первичном заражении — ветряную оспу (ветрянку), при реактивации — опоясывающий герпес (опоясывающий лишай). Большая часть заболеваемости приходится на детский возраст. В дальнейшем вирус находится в организме в «спящем» состоянии, при ослаблении клеточного иммунитета — с возрастом, в процессе лечения иммунодепрессантами, либо в результате других причин — вирус реактивируется, что приводит к развитию опоясывающего герпеса. Факторами риска служат пожилой возраст, онкологические и гематологические заболевания, ВИЧ-инфекция (особенно поздние стадии), иммуносупрессивная и лучевая терапия. Риск возникновения опоясывающего герпеса у ВИЧ-инфицированных лиц в 15-25 раз выше по сравнению с риском для населения в целом. При развитии опоясывающего герпеса в молодом возрасте (и особенно при развитии его рецидивов), необходимо обязательно обследовать пациента для исключения ВИЧ-инфекции.

Читайте также:  Осложнения после оспы у женщин

Для ветряной оспы характерно наличие везикулезной сыпи на коже и слизистых оболочках. Опоясывающий герпес характеризуется воспалительной реакцией в задних корешках спинного мозга и в ганглиях; он сопровождается высыпанием пузырьков на коже в участке, иннервируемом пораженным чувствительным нервом. Вирус представляет опасность для плода: перенесенная ветряная оспа в течение первого триместра беременности может привести к врожденным уродствам.

Инкубационный период при ветряной оспе составляет 14-21 день. Источником инфекции является человек, больной ветряной оспой и опоясывающим герпесом, представляющий опасность с конца инкубационного периода до отпадения корок. Инфекция чаще всего передается воздушно-капельным путем. Контактный (через содержимое везикул) и парентеральный пути заражения более редки и реализуются, в основном, когда источником инфекции является больной вторичной (рекуррентной) инфекцией — опоясывающим герпесом. Ветряная оспа является высококонтагиозным заболеванием, сопровождается лихорадкой, везикулезной сыпью и общим недомоганием. Высыпания новых пузырьков продолжаются 3-4 дня, их содержимое включает огромное количество вируса. У 80-90% людей инфицирование происходит в первые 6-8 лет жизни и проявляется ветряной оспой. У переболевших ветряной оспой сохраняется пожизненный иммунитет к реинфекции из экзогенных источников. Случаи повторного заболевания практически неизвестны. Однако около 5% женщин детородного возраста не имеют иммунитета, заболевание ветряной оспой может реализовать вертикальный путь передачи инфекции.

Входными воротами для вируса является слизистая оболочка верхних дыхательных путей, в эпителиальных клетках которой он размножается, затем лимфогенным путем проникает в кровь, с ней — в кожу и в различные внутренние органы, но чаще вирус проникает в клетки чувствительных ганглиев — тройничного, лицевого, межпозвоночных нервов, где сохраняется в неактивном состоянии в течение всей жизни человека. Наибольший тропизм вирус имеет к клеткам шиповатого слоя кожи, где возникают дистрофические изменения, приводящие к их гибели, образуются полости, наполненные серозным экссудатом, клиническим эквивалентом которых является типичная для ветряной оспы сыпь.

Летальность и осложнения (энцефалит, пневмония) довольно редки, чаще наблюдаются у новорожденных и у ослабленных людей. На фоне иммуносупрессии поражаются также слизистые оболочки мочевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта. Изменения в виде мелких некрозов с геморрагическим пояском можно обнаружить в печени, почках, легких и других органах.

Инфекция, вызванная вирусом ветряной оспы, во время беременности довольно редка, поскольку только 5-10% всех женщин детородного возраста не имеют антител к ВЗВ. При заболевании ветряной оспой женщин во время беременности риск заражения для плода и новорожденного составляет 8%. ВЗВ может передаваться плоду антенатально (трансплацентарно, трансцервикально), интранатально и новорожденному ребенку постнатально (воздушно-капельно, контактно). При инфекции возможны осложнения беременности: самопроизвольные выкидыши, неразвивающаяся беременность в первой ее половине в 3-8% наблюдений и фетальный ветряночный синдром у 12% пораженных плодов. Частота эмбриопатий и фетопатий после перенесенной ветряной оспы в первые 20 недель беременности составляет 2%, после 25-й недели зарегистрированы единичные случаи. Если заболевание беременной произошло в I триместре, у 5% новорожденных отмечается синдром врожденной ветряной оспы: атрофия конечностей, рубцы на коже, рудиментарные пальцы, атрофия коры головного мозга, пороки развития глаз, параличи и судорожный синдром. При заболевании менее чем за 10 суток до родов у плода могут развиться тяжелые поражения — врожденная (неонатальная) ветряная оспа, проявляющаяся в первые 10-12 дней жизни новорожденного. Наиболее тяжело протекает инфекция у детей, матери которых заболели ветряной оспой в период за 5 дней до и 48 часов после родов. Летальность при этом достигает 20-30%. Клинические проявления ветряной оспы у новорожденного спустя 12 дней после рождения свидетельствуют о постнатальном заражении. При заболевании женщины во время беременности опоясывающим лишаем осложнений со стороны плода не наблюдается.

Наличие типичных проявлений ветряной оспы, особенно с учетом эпидемиологических данных (контакт с больным ветряной оспой), и опоясывающего герпеса позволяет поставить диагноз на основании клинических данных, в таких случаях лабораторного подтверждения не требуется. Однако с учетом возможности атипичного течения инфекции, вызванной ВЗВ, особенно у вакцинированных лиц, развития осложнений в виде энцефалита, перинатальной патологии (внутриутробная инфекция, врожденные пороки развития) требуется лабораторное подтверждение.

Читайте также:  Что делать при ветряной оспе

Дифференциальная диагностика. Герпетическая инфекция (ВПГ 1, ВПГ 2), аллергические высыпания, контактный дерматит, краснуха.

Показания к обследованию

  • Наличие везикулезной сыпи, особенно у беременных и новорожденных, а также у лиц, планирующих беременность;
  • контакт с больным ветряной оспой или опоясывающим герпесом или с подозрением на данные нозологические формы;
  • дифференциальная диагностика экзантемных заболеваний;
  • иммунодефицитные состояния;
  • обширные кожные поражения (до 10% случаев предполагаемого опоясывающего герпеса обусловлено не ВВЗ, а ВПГ);
  • симптоматика врожденной инфекции, пороки развития у новорожденных;
  • энцефалит неясной этиологии.

Этиологическая лабораторная диагностика включает визуальное обнаружение вируса методом микроскопии, выделение вируса или его ДНК, определение АТ.

Материал для исследования

  • Соскоб из очага поражения — микроскопические исследования, выделение вируса, выявление ДНК;
  • плазма крови, СМЖ, соскобы со слизистой оболочки ротоглотки — выявление ДНК;
  • сыворотка/ плазма крови, СМЖ — определение АТ.

Сравнительная характеристика методов лабораторной диагностики. Выделение ВЗВ в культуре клеток (фибробластов) применяется только в вирусологических лабораториях и для рутинной диагностики в клинико-диагностических лабораториях не используется. Традиционно применяемое микроскопическое исследование препаратов содержимого везикул, окрашенных по Морозову или Романовскому- Гимзе, имеют низкую диагностическую специфичность (не позволяют дифференцировать ВЗВ от ВПГ) и чувствительность, поэтому не могут считаться надежными.

Основную роль в лабораторной диагностике инфекций, вызываемых ВЗВ, отводят выявлению ДНК вируса методом ПЦР и определению специфических АТ IgM, IgG к АГ вируса с использованием ИФА. Определение авидности специфических АТ IgG позволяет оценить сроки инфицирования, установить период развития инфекционного процесса, дифференцировать острую инфекцию от инфекции, перенесенной в прошлом, и первичной инфекции от реактивации. Дополнительным исследованием при диагностике энцефаломиелита или энцефалита, вызванного ВЗВ, является параллельное обнаружение вирусоспецифических АТ IgG в крови и СМЖ методом ИФА с расчетом индекса интратекальной продукции. Выявление интратекальной продукции специфических АТ в СМЖ свидетельствуют о вовлечении в инфекционный процесс ЦНС. Исследование не применяется для рутинной диагностики, лабораторное подтверждение диагноза основано на использовании прямых методов исследования.

Показания к применению различных лабораторных исследований. Индикаторами активной инфекции служат наличие ДНК ВЗВ и АТ IgM. АТ IgM появляются в крови на 4-7 сутки от начала болезни и сохраняются в течение нескольких месяцев. АТ IgG появляются в крови на 10-14 сутки болезни и сохраняются в течение всей жизни, поэтому для установления факта первичного инфицирования целесообразно количественное определение АТ IgG в динамике. Определение вирусоспецифических АТ IgG может быть использовано в скрининговых исследованиях для определения наличия иммунитета к ВЗВ.

Особенности интерпретации результатов лабораторных исследований. Обнаружение специфических АТ IgМ — маркеров острой фазы заболевания — свидетельствует о первичном инфицировании или реактивации инфекции. Обнаружение АТ IgG свидетельствует о наличии постинфекционного или поствакцинального иммунитета к ВЗВ, указывает на существующую латентную инфекцию. При отсутствии АТ IgМ и обнаружении АТ IgG рекомендуется повторное обследование через 7-10 дней. О текущей инфекции (реинфекции, реактивации) свидетельствует нарастание титра АТ IgG в 4 раза.

При использовании только косвенных методов лабораторной диагностики — выявлении вирусоспецифических АТ, нередко возникают затруднения в интерпретации результатов. Обнаружение ДНК ВЗВ методом ПЦР способствует корректной интерпретации данных и верификации диагноза заболевания. Выявление специфического фрагмента ДНК ВЗВ в биоматериале пациента (плазма крови, СМЖ, соскобы со слизистой оболочки ротоглотки) позволяет при однократном тестировании подтвердить факт инфицирования ВЗВ.

Положительные результаты выявления специфических АТ IgG в сыворотке крови новорожденных или детей первого года жизни не являются однозначным свидетельством инфицирования: появление АТ IgМ может быть вызвано контаминацией пуповинной крови материнскими АТ, появление АТ IgG — передачей плоду от матери через плаценту. Положительные результаты определения АТ в пуповинной крови должны быть подтверждены выявлением ДНК ВЗВ методом ПЦР.

У больных ВИЧ-инфекцией с атипичными клиническими проявлениями кожных поражений в диагностике отдается предпочтение обнаружению ДНК ВЗВ методом ПЦР. Диагностическое значение (специфичность и чувствительность) обнаружения ДНК ВВЗ в ликворе у больных ВИЧ-инфекцией с поражением ЦНС окончательно не установлены. Возможно, для подтверждения герпетической этиологии энцефалита необходим количественный анализ содержания ДНК ВЗВ в СМЖ.

Источник