Повышение щелочной фосфатазы в крови при механической желтухе

Медицинская биохимия, принципы измерительных технологий в биохимии, патохимия, диагностика, биохимия злокачественного роста. Часть 3

Болезни печени

11. Холестатический синдром

11.1. Щелочная фосфатаза (фосфомоноэстераза 1-3.1.3.1)

Принятые сокращения: ЩФ, ФМЭ1, APh, PhME-1.

Фосфатазы — относительно неспецифичные ферменты, расщепляющие органические фосфорные соединения. Часть из них действует в щелочной среде (pH 9,0-10,0), часть — в кислой (pH 5,0). В диагностике заболеваний печени главную роль играет щелочная фосфатаза. Кислая фосфатаза используется в диагностике опухолей предстательной железы. В последние годы ее пытаются использовать в качестве лизосомального индикатора.

Щелочная фосфатаза — цинксодержащий гликопротеид с молекулярной массой около 150 000. Вырабатывается в печени, кишечнике, плаценте, костной системе. Однако печень является главным выделительным органом для этого фермента.

Норма. В дополнение к данным табл. 26 использовались также и иные показатели: по Кингу-Армстронгу — 3-14 уcл. ед., по Г. К. Шлыгину и С. Л. Михлину — 20-30 уcл. ед., по Т. Хаузмену (1967) — 60-170 мИЕ/мл.

При заболеваниях гепатобилиарной системы ведущая роль в развитии гиперферментемии принадлежит фосфатазе печеночного происхождения. При этом наблюдается как задержка ее выведения в желчь, так и (главная причина гиперферментемии) индукция фермента, зависящая от блока кишечно-печеночной циркуляции.

Щелочная фосфатаза относится к мембранно-связанным ферментам. В печени наибольшая активность щелочной фосфатазы обнаружена на плазматической мембране синусоидального полюса и мембранах микроворсинок гепатоцитов. Кроме того, активность фермента регистрируется в эпителии мельчайших желчных ходов. Фермент, продуцируемый в желчных ходах («фосфатаза желчи»), в отличие от собственно печеночного связан с фосфатидил-холином [Price С. Р., 1972]. При обтурационной желтухе предполагается гиперпродукция фермента, в первую очередь в результате роста желчной фракции.

Как было указано выше, щелочная фосфатаза — относительно неспецифичный фермент, т. е. он влияет на относительно разнообразные субстраты. Есть и более специфичные фосфогидролазы — например, 5-нуклеотидаза. Ее субстрат — нуклеотид-пентозо-5-фосфат.

Щелочная фосфатаза может выполнять функцию гидролазы, отщепляя фосфат, либо функцию фосфотран-сферазы, перенося фосфатный радикал.

Следует отметить, что активность щелочной фосфатазы сыворотки крови у детей до 15 лет, а также у беременных в 1,5 — 3 раза выше активности фермента у взрослых.

Повышение уровня щелочной фосфатазы наблюдается при заболеваниях, не связанных с состоянием гепатобилиарной системы, особенно при поражении костей — опухолях костей, миеломной болезни, активном рахите, первичном геперпаратиреоидизме, включая болезнь Реклингхаузена, деформирующей остеодистрофии (болезнь Педжета) и др.. В этих случаях повышение активности щелочной фосфатазы иногда бывает особенно значительным — в 3-10 раз. Наши совместные с И. К. Ряпосовой данные по исследованию щелочной фосфатазы представлены в табл. 27.

Повышение активности щелочной фосфатазы при заболеваниях печени и желчных путей чаще указывает на холестаз. Из табл. 27 видно, что наиболее частая и значительная гиперферментия наблюдается при билиарном циррозе, подпеченочной (обтурационной) желтухе, а также при лекарственном гепатите с холестатическим синдромом.

Гиперфосфатаземией сопровождаются метастатические и первичные опухоли печени, в частности осложнившиеся желтухой. Невысокая гиперфосфатаземия часто наблюдается при остром вирусном гепатите.

По нашим наблюдениям, при исследовании щелочной фосфатазы при подпеченочной (обтурционной) желтухе надо учитывать, что щелочная фосфатаза отчетливо повышается обычно лишь на 4-10-й день обтурационной желтухи и при давней (многонедельной) обтурационной желтухе гиперфосфатаземия редко держится на одном и том же высоком уровне; на некоторое время она может снижаться почти до нормы с тем, чтобы далее вновь, резко подняться. При длительной желтухе неясного происхождения эта закономерность требует многократного исследования щелочной фосфатазы. Небольшое непостоянное повышение щелочной фосфатазы обнаруживается при холангите. При малоактивных хронических гепатитах и циррозах она незначительно повышена или держится на верхних границах нормы, при высокоактивных — значительно повышена у 60-75% больных. При массивных некрозах печени возможен резкий подъем щелочной фосфатазы. Снижение активности щелочной фосфатазы отмечается после приема метионина, ряда сульфаниламидных препаратов, уретана, кортикостероидных гормонов. Гипофосфатаземия наблюдается также при гипотиреозе, целиакии, гиповитаминозе С и др.

Относительно позднее развитие гиперфосфатаземии при подпеченочной (обтурационной) желтухе и отсутствие этого симптома приблизительно у 10-15% таких больных снижают диагностическую ценность теста.

Выделение изоферментов щелочной фосфатазы породило надежды на расширение диагностического диапазона теста.

Изоферменты щелочной фосфатазы включают в себя костную, кишечную и печеночную фракции. У значительной части обследованных удается также определить плацентарную фракцию [Громашевская Л. Л., Татьян-ко Н. В., Радзевич М. М. и др., 1980; Вилкинсон Д., 1981; Price С. P. et al., 1974; Fritsche Н. A. et al., 1974].

Широкого распространения определение изоферментов щелочной фосфатазы пока не получило. Оно не помогает четко разделить внутри- и подпеченочные формы холестаза, выделить особенности гиперферментии при опухоли печени. Несмотря на указанные недостатки, определение общей активности щелочной фосфатазы нашло широкое распространение как общий индикатор холестаза и свидетель опухолевого поражения печени, а также, правда, в меньшей степени, как индикатор хронической интоксикации алкоголем.

Источник

Фосфатаза щелочная общая

Щелочная фосфатаза — группа ферментов, содержащихся практически во всех тканях организма, с преимущественной локализацией в печени, костях и плаценте. Фосфатазы в клетках участвуют в реакциях отщепления остатка фосфорной кислоты от ее органических соединений. Активность общей щелочной фосфатазы повышается при целом ряде заболеваний, сопровождающихся повреждением ткани печени, костей, почек и других органов.

Синонимы русские

Фосфатаза щелочная.

Синонимы английские

ALK PHOS, ALP, ALKP, alkaline phosphatase.

Метод исследования

Кинетический колориметрический метод.

Единицы измерения

Ед/л (единица на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

1. Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
2. Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
3. Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Щелочная фосфатаза — фермент, который находится в клетках печени и желчевыводящих путей и является катализатором определенных биохимических реакций в этих клетках (в кровеносном русле он не работает). При разрушении этих клеток их содержимое попадает в кровь. В норме часть клеток обновляется, поэтому в крови обнаруживается определенная активность щелочной фосфатазы. Если гибнет много клеток, она может повышаться очень значительно.

Желчь образуется в клетках печени и выделяется по системе внутрипеченочных желчевыводящих канальцев. Они затем объединяются в печеночные протоки, которые выходят за пределы печени и образуют общий желчный проток, впадающий в тонкий кишечник.

Желчь необходима для всасывания жиров, поступающих с пищей. Также посредством желчи выделяются некоторые лекарственные вещества. Она образуется постоянно, но поступает в кишечник только во время и после приема пищи. Когда она не нужна, она накапливается в желчном пузыре.

Активность щелочной фосфатазы сильно увеличивается при препятствиях оттоку желчи, например камнях в желчных протоках. Такой застой желчи называется холестазом.

В костях щелочная фосфатаза образуется в специальных клетках — остеобластах, которые играют важную роль в формировании и обновлении костной ткани. Чем выше активность остеобластов, тем выше активность щелочной фосфатазы в крови, поэтому у детей и лиц, перенесших переломы костей, активность щелочной фосфатазы на высоком уровне.

Щелочная фосфатаза также содержится в клетках кишечника и плаценты.

Для чего используется исследование?

Обычно данный тест назначают для выявления заболеваний печени или костей. Кроме того, щелочная фосфатаза повышается при болезнях, затрагивающих желчные ходы, поэтому такой анализ помогает подтвердить закупорку желчевыводящих путей при камнях в желчных протоках или опухолях поджелудочной железы.

Тест на щелочную фосфатазу, а также гамма-глутамилтрансферазу проводится для того, чтобы диагностировать заболевания, поражающие желчевыводящие пути: первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит.

Любые состояния, которые связаны с ростом костей или повышенной активностью костных клеток, повышают активность щелочной фосфатазы. Поэтому анализ на щелочную фосфатазу может использоваться, например, для того, чтобы определить, что произошло распространение опухоли за пределы первичного очага — в кости.

Повторное назначение щелочной фосфатазы используется для контроля за активностью заболеваний, при которых она повышена, или для оценки эффективности лечения.

Когда назначается исследование?

Тест на щелочную фосфатазу может являться частью стандартных диагностических панелей, которые используются при плановых медицинских осмотрах и при подготовке пациента к хирургическому вмешательству. Обычно он также входит в «печеночные пробы», используемые для оценки функции печени.

Это исследование проводят при жалобах пациента на слабость, усталость, потерю аппетита, тошноту, рвоту, боли в животе (особенно в правом подреберье), желтуху, потемнение мочи или осветление кала, кожный зуд.

Кроме того, анализ назначается при симптомах поражений костей: болях в костях, их деформации, частых переломах.

Что означают результаты?

Референсные значения

Если показатели, полученные в результате других анализов, таких как тест на билирубин, аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), тоже повышены, то увеличение активности щелочной фосфатазы в крови, возможно, связано с повреждением печени. Если изменены уровни кальция и фосфора, наиболее вероятная причина повышения щелочной фосфатазы — патология костной ткани.Повышение активности щелочной фосфатазы почти всегда означает поражение или вовлечение в патологический процесс печени, желчевыводящих путей или костей.

Повышенные активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) и 5-нуклеотидазы указывают на то, что повышение ЩФ обусловлено повреждением желчевыводящих путей.

Причины повышения активности щелочной фосфатазы

1. Поражение печени и желчевыводящих путей.

• Механическая желтуха, связанная с непроходимостью желчевыводящих протоков.
  • Камни желчных протоков, рубцы желчных протоков после хирургических вмешательств.
  • Опухоли желчных протоков.
  • Рак головки поджелудочной железы, рак желудка при механическом сдавливании общего желчного протока, через который желчь попадает в 12-перстную кишку.
• Рак печени, метастазы опухолей других органов в печень.
• Цирроз печени — патологический процесс, в ходе которого происходит замещение нормальной печеночной ткани рубцовой, что угнетает все функции печени.
• Гепатит любого происхождения (обычно ЩФ из-за него становится в 3 раза больше нормы).
• Инфекционный мононуклеоз — острая вирусная инфекция, проявляющаяся повышением температуры, воспалением зева и увеличением лимфоузлов. При этом в патологический процесс часто вовлекается печень.
• Первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит — это редкие заболевания, которые встречаются у взрослых людей и связаны с аутоиммунным повреждением желчных ходов. Сопровождаются крайне высокой активностью щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы.

2. Поражение костей.

• Особенно высокая активность ЩФ (15-20 норм) отмечается при болезни Педжета. Это заболевание, которое сопровождается патологическим ростом костей и нарушением их структуры в определенных местах.
• Остеосаркома.
• Метастазы других опухолей в кости.
• Остеомаляция — размягчение костей, вызванное недостатком кальция.

3. Другие причины.

• Гиперпаратиреоз — гормональное заболевание, связанное с избыточным образованием паратгормона околощитовидными железами, что приводит к вымыванию кальция из костей.
• Инфаркт миокарда.
• Язвенный колит, перфорация кишечника (так как щелочная фосфатаза содержится в том числе и в клетках кишечника).

Причины понижения активности щелочной фосфатазы

1. Тяжелая анемия.
2. Массивные переливания крови.
3. Гипотиреоз — состояние, при котором снижена функция щитовидной железы.
4. Недостаток магния и цинка.
5. Гипофосфатазия — редкое врождённое заболевание, приводящее к размягчению костей.
6. Выраженное снижение щелочной фосфатазы у беременных — признак недостаточности плаценты.

Что может влиять на результат?

• При беременности в норме активность щелочной фосфатазы повышена, так как она содержится в плаценте.
• Временное повышение активности ЩФ отмечается после переломов.
• У детей и юношей активность ЩФ выше, чем у взрослых, так у них происходит рост костей.
• Аспирин, парацетамол, аллопуринол, антибиотики и ряд других лекарств способны повышать активность щелочной фосфатазы.
• Прием оральных контрацептивов иногда приводит к снижению активности щелочной фосфатазы.
• Активность щелочной фосфатазы может быть завышенной, если кровь после взятия охлаждалась.



Важные замечания

Активность щелочной фосфатазы иногда повышается и у здоровых лиц, это не обязательно свидетельствует о какой-либо патологии. Чтобы верно интерпретировать изменение активности ЩФ, нужна комплексная оценка результатов остальных анализов, а также других медицинских данных.

Также рекомендуется

• Билирубин
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
• Гамма-глютамилтранспептидаза (ГГТ)

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, гастроэнтеролог, инфекционист, гематолог, эндокринолог, хирург.

Источник