Повышение щелочной фосфатазы при желтухе

Содержание статьи

Повышение и снижение щелочной фосфатазы

У детей щелочная фосфатаза повышена до периода полового созревания. Увеличение активности щелочной фосфатазы сопровождает рахит любой этиологии, болезнь Педжета, костные изменения, связанные с гиперпаратиреозом. Быстро увеличивается активность фермента при остеогенной саркоме, метастазах рака в кости, миеломной болезни, лимфогранулематозе с поражением костей.

Активность печёночной формы фосфатазы наиболее часто повышается вследствие повреждения или деструкции гепатоцитов (печёночноклеточный механизм) или нарушения транспорта жёлчи (холестатический механизм). Печёночноклеточный механизм повышения активности щелочной фосфатазы играет ведущую роль при вирусных и аутоиммунных гепатитах, токсических и лекарственных повреждениях печени. Отток жёлчи нарушается вследствие внепечёночной обструкции жёлчных протоков (например, камнем или при развитии послеоперационной стриктуры), сужения внутрипечёночных протоков (например, при первичном склерозирующем холангите), повреждения жёлчных протоков (например, при первичном билиарном циррозе печени) или нарушения транспорта жёлчи на уровне мелких жёлчных протоков (при применении ряда лекарств, например хлорпромазина). В ряде случаев активность щелочной фосфатазы повышается вследствие одновременного действия обоих механизмов повреждения.

Повышение активности щелочной фосфатазы при повреждении печени происходит вследствие высвобождения её из гепатоцитов. Активность щелочной фосфатазы при вирусном гепатите, в противоположность аминотрансферазам, остаётся нормальной или повышается незначительно. Увеличение активности щелочной фосфатазы выявляют и у желтушных больных с циррозом печени (в трети случаев).

Приблизительно у половины больных инфекционным мононуклеозом на первой неделе заболевания также отмечают повышение активности щелочной фосфатазы. Значительное увеличение активности щелочной фосфатазы наблюдают при холестазе. Внепечёночная закупорка жёлчных протоков сопровождается резким увеличением активности фермента.

Повышение активности щелочной фосфатазы наблюдают у 90% больных первичным раком печени и при метастазах в печень. Резко возрастает её активность при отравлениях алкоголем на фоне алкоголизма. Она может повышаться при приёме препаратов, обладающих гепатотоксическим эффектом (тетрациклин, парацетамол, меркаптопурин, салицилаты и др.). Холестатическая желтуха и, соответственно, повышение активности щелочной фосфатазы возможны у женщин, принимающих пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены и прогестерон. По данным разных авторов, лишь приблизительно у 65% госпитализированных больных высокая активность щелочной фосфатазы обусловлена заболеваниями печени.

Очень высокую активность фермента наблюдают у женщин с преэклампсией, что связано с повреждениями плаценты. Пониженная активность щелочной фосфатазы у беременных может свидетельствовать о недостаточности развития плаценты.

Помимо названных причин, повышение активности щелочной фосфатазы выявляется при следующих заболеваниях и состояниях: повышенном метаболизме в костной ткани (при заживлении переломов), первичном и вторичном гиперпаратиреозе, остеомаляции, почечном рахите, цитомегаловирусной инфекции (ЦМВ-инфекции) у детей, сепсисе, язвенном колите, регионарном илеите, кишечных бактериальных инфекциях, тиреотоксикозе. Это обусловлено тем, что щелочная фосфатаза вырабатывается не только в печени, но и в других органах — костях, кишечнике.

Ряд значений представляет собой множители, на которые умножают значение верхнего референтного предела для щелочной фосфатазы.

Повышение уровня этого фермента гепатоцитов предполагает наличие холестаза. Однако щелочная фосфатаза состоит из нескольких изоферментов и содержится в различных тканях, в частности в костной.

Повышение уровня щелочной фосфатазы в 4 раза и более наступает через 1-2 дня после развития билиарной обструкции, независимо от ее уровня. Уровень фермента может оставаться повышенным в течение нескольких дней после устранения обструкции, так как период полувыведения щелочной фосфатазы составляет приблизительно 7 дней. Повышение уровня фермента в 3 раза наблюдается при различных нарушениях функции печени, включая гепатит, цирроз печени, объемные образования печени и инфильтративные поражения. Изолированные повышения уровня фермента (т. е. когда другие результаты печеночных тестов в пределах нормы) встречаются часто при очаговых поражениях печени (например, абсцесс, опухоль) или при частичной или интермиттирующей обструкции билиарного тракта. Изолированные повышения также встречаются при отсутствии заболевания печени или билиарного тракта, например, при малигнизации без вовлечения в процесс печени (например, бронхогенный рак, лимфома Ходжкина, почечноклеточный рак), после приема жирной пищи (фермент образуется в тонком кишечнике), при беременности (в плаценте), у детей и подростков в период роста (из-за роста костей) и при хронической почечной недостаточности (в кишечнике и костной ткани). Фракционирование щелочной фосфатазы технически сложно. Повышение уровня ферментов, более специфичных для печени, а именно 5′-нуклеотидазы или гаммаглутамилтранспептидазы (ГГТ), позволяет дифференцировать печеночный или внепеченочный источник щелочной фосфатазы. Изолированное повышение уровня щелочной фосфатазы при бессимптомном течении у пожилых людей обычно связано с патологией костного скелета (например, с болезнью Педжета) и не требует дальнейшего исследования.

Снижение активности щелочной фосфатазы отмечают при гипотиреозе, цинге, выраженной анемии, квашиоркоре, гипофосфатемии.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11]

Источник

Фосфатаза щёлочная

Научный редактор: М. Меркушева, ПСПбГМУ им. акад. Павлова, лечебное дело.

Ноябрь, 2020.

Синонимы: Фосфатаза щёлочная, ЩФ, Alkaline phosphatase, ALP.

Степень активности щелочной фосфатазы определяется методом биохимического анализа крови. Данный показатель считается наиболее важным диагностическим критерием при заболеваниях опорно-двигательного аппарата, печени, почек и других внутренних органов.

Щелочная фосфатаза — это общее название группы ферментов, которые принимают активное участие в кальциево-фосфорном обмене, а именно, в процессе расщепления фосфорной кислоты. Фосфатазы локализуются в мембранах практически всех клеток организма, но большая их часть находится в тканях печени, желчного протока, кишечника, почек, костей, плаценты.

Основные сведения

Группа фосфатаз в организме человека представлена 11 изоферментами, из которых самыми основными являются:

ALPI — кишечная фосфатаза;
ALPL — неспецифическая (из тканей печени, костей, почек) фосфатаза;
ALPP — плацентарная фосфатаза.

В норме щелочная фосфатаза состоит из 2-х фракций: костного и печеночного изоферментов (костный — в остеобластах, печеночный выделяется с желчью), количественное содержание которых в сыворотке крови примерно одинаково. Но в ряде случаев это соотношение может меняться или «разбавляться» включением других видов изоферментов. К подобным ситуациям можно отнести патологические состояния, например, поражение клеток механического, воспалительного характера или какие-либо физиологические особенности организма.

Спровоцировать рост активности щелочной фосфатазы могут заболевания:

органов гепатобилиарной системы;
опорно-двигательного аппарата;
органов пищеварительного тракта;
злокачественные новообразования;
эндокринные нарушения.

Кроме того, повышение значений фосфатаз может наблюдаться у вполне здоровых людей с интенсивным (сильнее обычного) обменом веществ, у беременных и у детей в период активного роста костей.

Снижение активности щелочной фосфатазы фиксируется крайне редко и чаще всего это происходит на фоне недостаточности функции щитовидной железы, нарушения питания (голодание, строгие диеты), дефицита витаминов и микроэлементов и пр.

Показания к исследованию

Назначают и интерпретируют результаты специалисты: терапевт, гастроэнтеролог, гепатолог, инфекционист, гематолог, эндокринолог, хирург, врач общей практики, педиатр.

Обструктивные заболевания печени и желчевыводящих путей;
Воспалительные заболевания желчевыводящих путей;
Патологии костной системы, в т.ч. рак первичный и метастатический;
Онкологические заболевания почек;
Инфекционный мононуклеоз (острое вирусное заболевание, в ходе которого происходит поражение печени).
Индивидуальный мониторинг пациентов с остеопорозом, получающих антирезорбтивные средства1.

Анализ на щелочную фосфатазу является обязательным в программе плановых медосмотров и при подготовке пациента к хирургическому вмешательству. Также тест на фосфатазы включен в перечень «печеночных проб», когда назначается диагностическое исследование функции печени.

Кроме того, оценить активность щелочной фосфатазы рекомендуется при жалобах пациента на:

повышенную утомляемость;
слабость;
нарушение или отсутствие аппетита;
тошноту/рвоту;
боли в области живота/правого подреберья;
желтушность кожных покровов;
изменение цвета мочи и/или кала;
кожный зуд;
чувство ломоты в костях;
частые переломы и/или деформации костей.

Повторный анализ на щелочную фосфатазу обычно назначается с целью контроля за течением заболевания и/или оценки эффективности проводимого лечения.

Подготовка

Выполнения сложных подготовительных мероприятий к данному исследованию не требуется. Подготовка проводится соответственно биохимическому анализу крови. Подробнее о правилах можно посмотреть здесь.

Референсные значения

Важно! Нормы могут различаться в зависимости от реактивов и оборудования, используемого в каждой конкретной лаборатории. Именно поэтому при интерпретации результатов необходимо пользоваться стандартами, принятыми в той лаборатории, где сдавался анализ. Также необходимо обращать внимание на единицы измерения.

Нормы щелочной фосфатазы по данным независимой лаборатории Инвитро2:

Пол	Возраст	Нормы (Ед/л)
И мальчики, и девочки	до 15 дней	90-273
	15 дней — 1 года	134-518
	1 год — 10 лет	156-369
	10 лет — 13 лет	141-460
Женщины	13 лет-15 лет	62-280
Женщины	старше 15 лет	40-150
Мужчины	13 лет — 15 лет	127-517
	15 лет-17 лет	89-365
	17 лет -19 лет	59-164
	старше 19 лет	40-150

Нормы лаборатории Хеликс3:

Возраст, пол		Референсные значения
до 15 дней		83 — 248 Ед/л
15 дней — 1 год		122 — 469 Ед/л
1-10 лет		142 — 335 Ед/л
10-13 лет		129 — 417 Ед/л
13-15 лет	женский	57 — 254 Ед/л
	мужской	116 — 468 Ед/л
15-17 лет	женский	50 — 117 Ед/л
	мужской	82 — 331 Ед/л
17-19 лет	женский	45 — 87 Ед/л
	мужской	55 — 149 Ед/л
старше 19 лет	женский	35 — 105 Ед/л
	мужской	40 — 130 Ед/л

Данные по щелочной фосфатазе Руководства по лабораторным методам диагностики4:

Возраст	Общая, МЕ/л	Костная,%
Новорождённые	35 — 106
1 месяц	71 — 213	85
3 года	71 — 142	85
10 лет	106 — 213	85
Взрослые до 31 года	39 — 92	60
Взрослые старше 31 года	39 — 117	40

Факторы влияния

Повышают значения:

последний триместр беременности (щелочная фосфатаза содержится в плаценте);
постменопауза (период после наступления менопаузы);
состояние после переломов костей (стадия заживления);
недоношенность (у новорожденных детей);
детский/подростковый возраст (активный рост костей);
нарушение правил транспортировки и хранения биоматериала (охлаждение крови после взятия);
прием лекарственных препаратов, обладающих высокой гепатотоксичностью (агрессивное действие на печень):
метотрексат;
хлорпромазин;
парацетамол;
аспирин;
аллопуринол;
антибиотики широкого спектра действия;
сульфаниламиды;
прием больших доз аскорбиновой кислоты (витамин С), магнезии;
дефицит фосфатов и кальция в пищевом рационе.

Понижают значения

нарушение питания (недостаток магния и цинка в пище);
прием медикаментозных средств:
оральные контрацептивы;
эстрогены;
клофибрат;
даназол;
азатиоприн;
наличие примесей в лабораторной посуде: мышьяк, цитрат, бериллий, ЭДТА и др. (ошибка лаборанта при выборе емкости).

Важно! Интерпретация результатов всегда проводится комплексно. Поставить точный диагноз на основании только одного анализа невозможно.

Повышение значений

Заболевания печени и желчевыводящих путей:

непроходимость желчевыводящих протоков и, как следствие, механическая желтуха:
камни желчных путей,
опухолевые образования желчных протоков;
рак головки поджелудочной железы, желудка (провоцирует механическое сдавливание общего желчного протока);
первичный и/или вторичный (метастазирующий) рак печени;
цирроз печени (патологический процесс замещения здоровой ткани органа соединительной (рубцовой) тканью, в результате которого угнетается функция печени);
гепатиты любой этиологии (активность щелочной фосфатазы в этом случае в 3 раза превышает нормальные показатели);
инфекционный мононуклеоз (острая вирусная патология, в ходе которой страдает функция печени);
аутоиммунные поражения желчных путей (редко встречающиеся наследственные заболевания: первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит). В этом случае также наблюдается одновременное повышение значений щелочной фосфатазы и гамма-ГТП до высоких цифр;

Патология костной ткани:

болезнь Педжета (аномальный рост костей и локальное нарушение их структуры);
остеомаляция (патологическое размягчение костной ткани, спровоцированное дефицитом кальция);
рахит (нарушение костеобразования и недостаточность минерализации костей, проявляется у детей грудного и раннего возраста);
остеосаркома (первичный рак костей) и метастазы из очагов рака в других органах;

Другие причины:

инфаркт миокарда, легкого, почки;
язвенный колит, перфорация кишечника;
цитомегалия у детей (вирусное заболевание, в патологический процесс вовлекается печень и селезенка);
гиперпаратиреоз (интенсивное вымывание кальция из костной ткани на фоне гиперфункции околощитовидных желез).

Неспецифическая щелочная фосфатаза присутствует на мембране нейронов и может играть роль в нейродегенерации при болезни Альцгеймера, практический у всех пациентов с болезнью Альцгеймера отмечается повышение щелочной фосфатазы в крови5.

Примечание: если наряду с высокой активностью щелочной фосфатазы другие биохимические показатели крови (билирубин, АЛТ, АСТ) тоже повышены, то вполне вероятно поражение печени. Если повышается уровень кальция и фосфора, то предполагают патологию костей. Одновременное повышение щелочной фосфатазы и гамма-ГТП является признаком заболеваний желчевыводящих путей.

Понижение значений

Анемия (низкий гемоглобин крови, тяжелое течение);
Цинга (острый дефицит витамина С, проявляется разрыхлением и кровоточивостью десен);
Дефицит витамина В12;
Гемотрансфузия (переливание крови);
Квашиоркор (тяжелая дистрофия, вызванная дефицитом белков, чаще развивается у детей 1-4 лет);
Гипотиреоз (недостаточность функции щитовидной железы);
Ахондроплазия (наследственное нарушение процессов роста длинных костей, карликовость);
Гипофосфатазия (редкое врожденное заболевание, провоцирующее размягчение костной ткани);
Кретинизм (аномальное развитие щитовидной железы, слабоумие);
У беременных недостаточность плаценты.

Источник

Фосфатаза щелочная общая

Щелочная фосфатаза — группа ферментов, содержащихся практически во всех тканях организма, с преимущественной локализацией в печени, костях и плаценте. Фосфатазы в клетках участвуют в реакциях отщепления остатка фосфорной кислоты от ее органических соединений. Активность общей щелочной фосфатазы повышается при целом ряде заболеваний, сопровождающихся повреждением ткани печени, костей, почек и других органов.

Синонимы русские

Фосфатаза щелочная.

Синонимы английские

ALK PHOS, ALP, ALKP, alkaline phosphatase.

Метод исследования

Кинетический колориметрический метод.

Единицы измерения

Ед/л (единица на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Щелочная фосфатаза — фермент, который находится в клетках печени и желчевыводящих путей и является катализатором определенных биохимических реакций в этих клетках (в кровеносном русле он не работает). При разрушении этих клеток их содержимое попадает в кровь. В норме часть клеток обновляется, поэтому в крови обнаруживается определенная активность щелочной фосфатазы. Если гибнет много клеток, она может повышаться очень значительно.

Желчь образуется в клетках печени и выделяется по системе внутрипеченочных желчевыводящих канальцев. Они затем объединяются в печеночные протоки, которые выходят за пределы печени и образуют общий желчный проток, впадающий в тонкий кишечник.

Желчь необходима для всасывания жиров, поступающих с пищей. Также посредством желчи выделяются некоторые лекарственные вещества. Она образуется постоянно, но поступает в кишечник только во время и после приема пищи. Когда она не нужна, она накапливается в желчном пузыре.

Активность щелочной фосфатазы сильно увеличивается при препятствиях оттоку желчи, например камнях в желчных протоках. Такой застой желчи называется холестазом.

В костях щелочная фосфатаза образуется в специальных клетках — остеобластах, которые играют важную роль в формировании и обновлении костной ткани. Чем выше активность остеобластов, тем выше активность щелочной фосфатазы в крови, поэтому у детей и лиц, перенесших переломы костей, активность щелочной фосфатазы на высоком уровне.

Щелочная фосфатаза также содержится в клетках кишечника и плаценты.

Для чего используется исследование?

Обычно данный тест назначают для выявления заболеваний печени или костей. Кроме того, щелочная фосфатаза повышается при болезнях, затрагивающих желчные ходы, поэтому такой анализ помогает подтвердить закупорку желчевыводящих путей при камнях в желчных протоках или опухолях поджелудочной железы.

Тест на щелочную фосфатазу, а также гамма-глутамилтрансферазу проводится для того, чтобы диагностировать заболевания, поражающие желчевыводящие пути: первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит.

Любые состояния, которые связаны с ростом костей или повышенной активностью костных клеток, повышают активность щелочной фосфатазы. Поэтому анализ на щелочную фосфатазу может использоваться, например, для того, чтобы определить, что произошло распространение опухоли за пределы первичного очага — в кости.

Повторное назначение щелочной фосфатазы используется для контроля за активностью заболеваний, при которых она повышена, или для оценки эффективности лечения.

Когда назначается исследование?

Тест на щелочную фосфатазу может являться частью стандартных диагностических панелей, которые используются при плановых медицинских осмотрах и при подготовке пациента к хирургическому вмешательству. Обычно он также входит в «печеночные пробы», используемые для оценки функции печени.

Это исследование проводят при жалобах пациента на слабость, усталость, потерю аппетита, тошноту, рвоту, боли в животе (особенно в правом подреберье), желтуху, потемнение мочи или осветление кала, кожный зуд.

Кроме того, анализ назначается при симптомах поражений костей: болях в костях, их деформации, частых переломах.

Что означают результаты?

Референсные значения

Возраст, пол		Референсные значения
		83 — 248 Ед/л
15 дней — 1 год		122 — 469 Ед/л
1-10 лет		142 — 335 Ед/л
10-13 лет		129 — 417 Ед/л
13-15 лет	женский	57 — 254 Ед/л
	мужской	116 — 468 Ед/л
15-17 лет	женский	50 — 117 Ед/л
	мужской	82 — 331 Ед/л
17-19 лет	женский	45 — 87 Ед/л
	мужской	55 — 149 Ед/л
> 19 лет	женский	35 — 105 Ед/л
	мужской	40 — 130 Ед/л

Если показатели, полученные в результате других анализов, таких как тест на билирубин, аланинаминотрансферазу (АЛТ), аспартатаминотрансферазу (АСТ), тоже повышены, то увеличение активности щелочной фосфатазы в крови, возможно, связано с повреждением печени. Если изменены уровни кальция и фосфора, наиболее вероятная причина повышения щелочной фосфатазы — патология костной ткани.Повышение активности щелочной фосфатазы почти всегда означает поражение или вовлечение в патологический процесс печени, желчевыводящих путей или костей.

Повышенные активности гамма-глутамилтранспептидазы (ГГТ) и 5-нуклеотидазы указывают на то, что повышение ЩФ обусловлено повреждением желчевыводящих путей.

Причины повышения активности щелочной фосфатазы

1. Поражение печени и желчевыводящих путей.

Механическая желтуха, связанная с непроходимостью желчевыводящих протоков.
- Камни желчных протоков, рубцы желчных протоков после хирургических вмешательств.
- Опухоли желчных протоков.
- Рак головки поджелудочной железы, рак желудка при механическом сдавливании общего желчного протока, через который желчь попадает в 12-перстную кишку.
Рак печени, метастазы опухолей других органов в печень.
Цирроз печени — патологический процесс, в ходе которого происходит замещение нормальной печеночной ткани рубцовой, что угнетает все функции печени.
Гепатит любого происхождения (обычно ЩФ из-за него становится в 3 раза больше нормы).
Инфекционный мононуклеоз — острая вирусная инфекция, проявляющаяся повышением температуры, воспалением зева и увеличением лимфоузлов. При этом в патологический процесс часто вовлекается печень.
Первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит — это редкие заболевания, которые встречаются у взрослых людей и связаны с аутоиммунным повреждением желчных ходов. Сопровождаются крайне высокой активностью щелочной фосфатазы и гамма-глутамилтрансферазы.

2. Поражение костей.

Особенно высокая активность ЩФ (15-20 норм) отмечается при болезни Педжета. Это заболевание, которое сопровождается патологическим ростом костей и нарушением их структуры в определенных местах.
Остеосаркома.
Метастазы других опухолей в кости.
Остеомаляция — размягчение костей, вызванное недостатком кальция.

3. Другие причины.

Гиперпаратиреоз — гормональное заболевание, связанное с избыточным образованием паратгормона околощитовидными железами, что приводит к вымыванию кальция из костей.
Инфаркт миокарда.
Язвенный колит, перфорация кишечника (так как щелочная фосфатаза содержится в том числе и в клетках кишечника).

Причины понижения активности щелочной фосфатазы

Тяжелая анемия.
Массивные переливания крови.
Гипотиреоз — состояние, при котором снижена функция щитовидной железы.
Недостаток магния и цинка.
Гипофосфатазия — редкое врождённое заболевание, приводящее к размягчению костей.
Выраженное снижение щелочной фосфатазы у беременных — признак недостаточности плаценты.

Что может влиять на результат?

При беременности в норме активность щелочной фосфатазы повышена, так как она содержится в плаценте.
Временное повышение активности ЩФ отмечается после переломов.
У детей и юношей активность ЩФ выше, чем у взрослых, так у них происходит рост костей.
Аспирин, парацетамол, аллопуринол, антибиотики и ряд других лекарств способны повышать активность щелочной фосфатазы.
Прием оральных контрацептивов иногда приводит к снижению активности щелочной фосфатазы.
Активность щелочной фосфатазы может быть завышенной, если кровь после взятия охлаждалась.

Важные замечания

Активность щелочной фосфатазы иногда повышается и у здоровых лиц, это не обязательно свидетельствует о какой-либо патологии. Чтобы верно интерпретировать изменение активности ЩФ, нужна комплексная оценка результатов остальных анализов, а также других медицинских данных.

Также рекомендуется

Билирубин
Аланинаминотрансфераза (АЛТ)
Аспартатаминотрансфераза (АСТ)
Гамма-глютамилтранспептидаза (ГГТ)

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, гастроэнтеролог, инфекционист, гематолог, эндокринолог, хирург.

Источник