Патогенез краснухи у детей
Содержание статьи
КРАСНУХА
Краснуха (В06) — острое вирусное заболевание, проявляется мелкой пятнисто-папулезной сыпью, генерализованной лимфаденопатией, умеренно выраженной лихорадкой. Возможно поражение плода у беременных. По МКБ-10 различают:
В06.0 — краснуха с неврологическими осложнениями (краснушный энцефалит, менингит, менингоэнцефалит);
B06.8 — краснуха с другими осложнениями (артрит, пневмония);
B06.9 — краснуха без осложнений.
Этиология. Вирус относится к роду Rubivirus семейства Togaviridae. Вирусные частицы диаметром 60-70 нм, содержат РНК. Имеется один антигенный тип вируса. Вирус чувствителен к эфиру, инактивируется при температуре 56 °С в течение 1 ч. В замороженном состоянии сохраняет инфекционную активность годами.
Вирус размножается в первичной культуре клеток амниона человека, перевиваемых культурах клеток почек кролика. В зараженных клетках образуются цитоплазматические ацидофильные включения. Вирус патогенен для макак.
Эпидемиология. Краснуха — широко распространенная инфекция. Заболеваемость имеет периодические подъемы каждые 3-5 лет и сезонные колебания. Максимальная заболеваемость наблюдается в холодное время года. В детских дошкольных коллективах и даже среди взрослых (казармы для новобранцев) возможны эпидемические вспышки краснухи.
Восприимчивость детей к краснухе высокая, но менее высока, чем к кори. Краснухой заболевают люди любого возраста, но чаще дети в возрасте от 1 года до 7 лет. Дети до 6 мес болеют очень редко в связи с наличием врожденного иммунитета. Если мать не болела краснухой, ребенок может заболеть в любом возрасте.
Источником инфекции является больной, который опасен не только в период выраженных клинических проявлений краснухи, но и в инкубационном периоде, и в периоде реконвалесценции. В эпидемиологическом отношении опасны также и здоровые вирусоносители. Выделение вируса из носоглотки начинается за 7-10 дней до начала высыпания и продолжается 2-3 нед после начала высыпания. У детей с врожденной краснухой вирус может выделяться в течение 1,5-2 лет после рождения. Заражение происходит воздушно-капельным путем. После перенесенного заболевания остается стойкий иммунитет.
Патогенез. Вирус передается воздушно-капельным путем. Проникая в организм через слизистую оболочку верхних дыхательных путей, вирус краснухи первично размножается в лимфатических узлах, откуда еще в инкубационном периоде (через 1 нед после заражения) попадает в кровь. Через 2 нед появляется сыпь. За 7-9 дней до появления сыпи вирус можно обнаружить в отделяемом носоглотки и в крови, при появлении сыпи — в моче и кале. Через 1 нед после появления сыпи вирус исчезает из крови.
Клиническая картина. Инкубационный период при краснухе составляет 15-24 дня, наиболее часто заболевание начинается через 16-18 дней после контакта. Первым симптомом обычно является сыпь, так как остальные симптомы, как правило, слабо выражены.
Общее состояние ребенка нарушается незначительно. Температура тела редко повышается до 38 °С, обычно она остается субфебрильной (37,3-37,5 °С), нередко не повышается в течение всей болезни. Отмечаются вялость, недомогание, дети старшего возраста и взрослые иногда жалуются на головную, мышечную и суставную боль. Сыпь появляется сначала на лице, затем в течение нескольких часов распространяется по всему телу, преимущественно локализуется на разгибательных поверхностях конечностей вокруг суставов, на спине и на ягодицах (см. рис. 23, 24, 25 на цв. вклейке). Сыпь пятнистая, иногда папулезная, розового цвета, появляется на неизмененной коже (см. рис. 26, 27, 28 на цв. вклейке). Краснушная сыпь значительно более мелкая, чем коревая, без тенденции к слиянию отдельных элементов. Только у некоторых больных отмечаются более крупные элементы сыпи, но и в этих случаях экзантема отличается от коревой тем, что величина отдельных элементов сыпи примерно одинакова и они имеют круглую или овальную форму. Сыпь при краснухе обычно необильная, нередко имеется всего несколько мелких бледно-розовых элементов. Сыпь держится 2-3 дня, исчезая, не оставляет пигментации, шелушения также не бывает.
Катаральные явления в верхних дыхательных путях в виде небольшого насморка и кашля, а также конъюнктивит появляются одновременно с высыпанием. Иногда катаральные явления отмечаются за 1-2 дня до появления сыпи. В зеве могут быть небольшая гиперемия и рыхлость миндалин. Обычно при краснухе наблюдается энантема на слизистых оболочках мягкого неба и щек. Это мелкие, с булавочную головку или несколько крупнее, бледно-розовые пятнышки. Энантема на слизистой оболочке рта появляется, как и катаральные явления, перед высыпанием. Симптома Филатова-Коплика не бывает. Конъюнктивит при краснухе обычно выражен очень слабо, отмечаются легкая гиперемия век и незначительная их припухлость, гнойного отделяемого нет.
Патогномоничный симптом для краснухи — увеличение периферических лимфатических узлов, особенно затылочных и заднешейных. Лимфатические узлы увеличены до размеров крупной горошины или фасоли, сочные, иногда чувствительны при пальпации. Увеличение лимфатических узлов появляется до высыпания и держится некоторое время после исчeзнoвeния сыпи. В периферической крови отмечаются лейкопения, относительный лимфоцитоз и появление плазматических клеток (до 10-30%), иногда увеличено количество моноцитов. Нередко краснуха протекает стерто и даже бессимптомно.
Течение и исход краснухи благоприятные. Осложнений обычно не бывает. Описаны единичные наблюдения энцефалитов и энцефаломиелитов.
Более тяжело краснуха протекает у взрослых. У них отмечаются высокая температура тела, сильные головные боли, боли в мышцах, более резкое, чем у детей, увеличение лимфатических узлов.
Врожденная краснуха. Синдром врожденной краснухи в виде триады наиболее часто встречающихся аномалий развития — катаракты, пороков сердца и глухоты — впервые описал австралийский офтальмолог Gregg (1942). Позднее были описаны поражения ЦНС с умственной отсталостью, микрофтальмией, низкой массой тела при рождении, дерматитом и др. Некоторые дефекты развития, обусловленные вирусом краснухи, не обязательно проявляются в раннем возрасте, они могут возникнуть и позже. Поражения некоторых органов в первые дни жизни не всегда легко диагностировать. Особенно трудно распознать дефекты развития органа слуха, ретинопатию, близорукость высокой степени, врожденную глаукому. Дефекты развития сердечно-сосудистой системы также не всегда можно распознать в первые дни жизни ребенка. Поражение мозга плода вирусом краснухи нередко ведет к развитию хронического менингоэнцефалита, но клинические проявления у новорожденного могут быть выражены очень слабо в виде сонливости, вялости или, наоборот, повышенной возбудимости. Иногда возникают судороги. В этих случаях постепенно выявляется микроцефалия, помутнение роговицы, катаракта, глаукома (см. рис. 29, 30, 31 на цв. вклейке).
Из ранних неонатальных проявлений врожденной краснухи характерны множественные геморрагии, сопровождающие тромбоцитопению (см. рис. 32 на цв. вклейке). Высыпания держатся 1-2 нед, иногдадольше. Бывают гепатиты с желтухой, увеличение селезенки, гемолитическая анемия, интерстициальная пневмония, поражение трубчатых костей (при рентгеновском исследовании выявляются участки разрежения и уплотнения костей).
Реже встречаются пороки развития скелета и черепа, органов мочеполовой, пищеварительной системы и др. Данные о частоте аномалий плода при краснухе у матери, приводимые в литературе, весьма разноречивы. Несомненно, что их частота связана со сроком беременности, на котором женщина заболела краснухой. Так, установлено, что аномалии развития зависят от времени воздействия вируса на плод: он наиболее уязвим в первые 3 мес гестации.
По данным Cooper и сотрудников, почти все дети, матери которых болели краснухой в первые 8 нед беременности, имели те или иные дефекты. При заболевании в последующие сроки частота аномалий значительно снижается. Однако тератогенное действие вируса проявляется и на 4-м и даже 5-м мес беременности. Кроме того, при краснухе беременность нередко заканчивается выкидышем или мертворождением.
При врожденной краснухе возникает хроническая инфекция с персистированием вируса от нескольких месяцев до 1 года и дольше. Такие дети представляют эпидемиологическую опасность для окружающих.
Патогенез врожденной краснухи сложен. Вирус попадает в плод через кровоток матери в период вирусемии, который продолжается 7-10 дней до появления сыпи и некоторое время в период высыпания. Предполагается, что вирус краснухи поражает эпителий ворсин хориона и эндотелий капилляров плаценты и оттуда в виде мельчайших эмболов заносится в кровоток плода и диссеминирует в ткани. Возникает хроническая инфекция, которая и становится причиной формирования врожденных уродств.
Цитодеструктивное действие не свойственно вирусу краснухи, оно проявляется только в хрусталике глаза и улитке внутреннего уха. Вирус краснухи угнетает локальную митотическую активность клеток, что приводит к замедленному росту клеточных популяций, которые не способны к участию в дифференциации и мешают правильному развитию органа.
Поражая эмбрион в разные сроки гестации, вирус краснухи вызывает разные пороки развития в зависимости от того, какой орган в данный период развивается. Причины, способствующие возникновению хронической инфекции плода при врожденной краснухе, пока окончательно не изучены.
Важно определить показания к прерыванию беременности при заболевании беременной краснухой в первые 3 мес беременности. При контакте беременной с больным краснухой необходимо повторное серологическое обследование с интервалом 10-20 дней для выявления бессимптомной инфекции.
Применение иммуноглобулина для профилактики краснухи у беременных малоэффективно.
Диагностика. Краснуху диагностируют на основании характерной сыпи, появляющейся почти одновременно на всей поверхности кожи, слабо выраженных катаральных явлений и увеличения периферических лимфатических узлов. Изменения крови (лейкопения, лимфоцитоз и появление плазматических клеток) в значительной степени подтверждают диагноз краснухи. Большое значение имеют эпидемиологические данные. Решающее значение следует придавать появлению специфических антител класса IgM в ИФА или нарастанию титра антител в РПГА.
Дифференцировать краснуху в первую очередь следует с корью, энтеровирусными экзантемами и медикаментозной сыпью.
Лечение. Больным краснухой рекомендуют постельный режим в период высыпания. Лекарственные средства не назначают.
Профилактика. Заболевших краснухой изолируют в домашних условиях на 5 дней с момента высыпания. Дезинфекция не проводится. Детей, бывших в контакте с больным краснухой, не разобщают. У беременных, не болевших краснухой и имевших контакт с больным в первые месяцы беременности, следует решать вопрос о прерывании беременности.
Активная иммунизация. Вакцинация против краснухи регламентируется национальным календарем профилактических прививок. Проводится как моновакцинами (рудивакс), так и комбинированными препаратами (приорикс, MMR). Первую дозу вводят в возрасте 12 мес, вторую (ревакцинирующую) — в 6 лет. Кроме того, рекомендуется прививать не болевших краснухой женщин фертильного возраста.
Источник
Краснуха
Краснуха — острое вирусное заболевание, передающееся от больного человека воздушно-капельным путём, сопровождающееся возникновением мелкоточечной сыпи, поражением заднешейных и затылочных лимфоузлов, с доброкачественным течением.
Относительно легко протекающее вирусное заболевание для взрослых, представляющее серьёзную угрозу возникновения тяжёлых аномалий развития плода.
Этиология
Возбудитель заболевания — РНК-содержащий вирус краснухи, принадлежащий к семейству тогавирусов, роду Rubivirus. В окружающей среде неустойчив, при кипячении сразу гибнет, в условиях температуры жилого помещения может сохранять жизнеспособность несколько часов. При замораживании вируса инфекционные свойства сохраняются на протяжении нескольких лет.
Эпидемиология
Источником вирусов являются больные люди с признаками острого заболевания или переносящие бессимптомную инфекцию.
Взрослое население с бессимптомным вирусоносительством встречается в шесть раз чаще, чем с клиническими проявлениями. Существенная эпидемиологическая роль принадлежит детям с врождённой краснухой, так как у них сохраняется возможность выделения вирусов на протяжении свыше полутора лет.
Больной становится заразным с 7-8-го дня периода инкубации и продолжает им быть 1-4 дня после возникновения элементов сыпи.
Ведущий механизм распространения вирусов — аэрозольный, путь передачи — воздушно-капельный и трансплацентарный. Наиболее массивное выделение вирусов из организма больного с секретом слизистой оболочки верхних дыхательных путей обнаруживается за одни сутки до манифестации болезни.
Особую опасность заболевание представляет для беременных женщин в связи с возможностью инфицирования плода. Заражение плода возможно в первом триместре беременности. Восприимчивость к краснухе очень высокая, наиболее часто заболевают дети 3-6 лет.
В странах, в которых отсутствует плановая вакцинация, увеличение заболеваемости возникает с десятилетней периодичностью.
Наиболее высокая заболеваемость краснухой регистрируется в апреле-мае. После перенесенного заболевания развивается пожизненный устойчивый иммунитет, но в 3-10% были зарегистрированы повторные эпизоды заболевания.
Патогенез
В случае приобретенной краснухи инфекция проникает через слизистые оболочки верхних дыхательных путей. Где происходит первичная репликация вируса — не установлено, но уже в инкубационном периоде возникает вирусемия и вирус начинает выделяться во внешнюю среду с секретом дыхательных путей, испражнениями и мочой. Выделение вируса из кала и мочи служит доказательством генерализованного характера инфицирования при краснухе. В дальнейшем его размножение происходит в лимфоузлах, эпителии, возможно проникновение вируса через гематоэнцефалический барьер.
С появлением сыпи вирусемия в большинстве случаев заканчивается, что связано с образованием в крови нейтрализующих антител.
Продолжительное персистирование вируса в организме является причиной того, что заразность новорожденных детей с врождённой краснухой может длиться до 31-го месяца, есть возможность инфицирования плода женщинами, переболевшими краснухой за 6 месяцев до беременности, и, при повторной беременности, в течение одного года. Если они перенесли краснуху во время предыдущей беременности, возможно возникновение медленной инфекции центральной нервной системы (прогрессирующего краснушного панэнцефалита) спустя несколько лет после болезни.
Причиной повреждения органов и тканей при врождённой краснухе является внутриутробное проникновение вирусов и формирование на этой основе длительной персистенции вируса краснухи в организме плода. Вирус проникает в плод через кровеносные сосуды плаценты в период вирусемии, который развивается у заразившейся беременной приблизительно за неделю до возникновения элементов сыпи и в течение нескольких дней после этого.
Считается, что вирус краснухи поражает эпителиальные покровы ворсин хориона и эндотелий капилляров плаценты, затем в виде микроскопических эмболов проникает в кровеносное русло плода и диссеминирует в ткани.
В основе формирования аномалий развития плода лежат способность вируса угнетать деление клеток и (в наименьшей степени) непосредственное цитопатическое влияние вируса. Наиболее характерные признаки врождённой краснухи — врождённые пороки сердца, поражение глаз, микроцефалия, умственная отсталость, глухота.
Возможны иные проявления: тромбоцитопеническая пурпура, гепатоспленомегалия, задержка внутриутробного развития, миокардит, поражение костей в области метафиза.
У погибших детей вирус обнаруживают в сердце, мозге, почках, печени, лёгких, щитовидной железе, тимусе и селезёнке.
Клиническая картина
Ориентировочная продолжительность инкубационного периода составляет 11-24 дня.
Продромальный период длится 1-3 дня. Болезнь начинается с лёгких катаральных явлений: сухого кашля, першения в горле, заложенности носа. На мягком нёбе образуются энантемы в виде красных пятен (пятна Форхгеймера). Отмечается слабовыраженный конъюнктивит, полиаденопатия, которая развивается до катаральных явлений. Особенно характерны увеличение и болезненность затылочных и заднешейных лимфатических узлов, в меньшей степени — других групп. Возможно увеличение селезёнки.
Температура тела повышается в пределах от субфебрильной до 39º C, лихорадка продолжается до 4-х дней и сопровождается невыраженными общеинтоксикационными симптомами.
Период высыпания продолжается 2-3 дня, первые элементы сыпи обнаруживают за ушами, на лице и волосистой части головы. В течение 12-36 часов сыпь распространяется на туловище и конечности, где она имеет наибольшую выраженность.
Сыпь распложена на бледной коже, наиболее обильная и яркая на спине, ягодицах, разгибательных поверхностях конечностей. Элементы сыпи представляют собой пятна розового цвета округлой формы, диаметром 2-5 мм, расположенные на уровне кожи; иногда элементы сыпи могут сливаться между собой и сопровождаться невыраженным зудом.
Сыпь исчезает в течение 2-4-х дней, не оставляя пигментации. Полиаденопатия сохраняется в периоде реконвалесценции, в котором возможны редкие, но характерные для краснухи осложнения.
Атипичное течение (без сыпи) и инаппарантное (бессимптомное) течение инфекции, предположительно, встречаются чаще, чем клинически выраженные формы. Такие формы болезни выявляют только на основании обнаружения в крови антител IgM к вирусу краснухи.
У подростков и совершеннолетних краснуха отличается более удлинённой и выраженной лихорадкой, обильной сыпью, которая имеет сходство с коревой, частым увеличением селезёнки, высоким процентом осложнений.
Врождённая краснуха
Наибольшую опасность для плода представляет контакт неиммунной беременной с краснушной инфекцией в первом триместре беременности (поражение плода развивается в 75-80% случаев), но не исключается возможность инфицирования плода в любые сроки беременности.
Краснушная инфекция в ранние сроки беременности в 10-40% случаев может спровоцировать самопроизвольный аборт, в 20% — мертворождение; 10-25% детей, рождённых живыми, погибают в неонатальном периоде.
Поражение плода вирусом краснухи многообразно. Классическая триада при врождённой краснухе включает катаракту, пороки сердца и глухоту.
Глухота не распознаётся при рождении и обнаруживается в более позднем возрасте.
Катаракта может быть одно- или двухсторонней, часто осложняющейся недоразвитием глазного яблока. Катаракта может быть установлена при рождении либо развиваться постепенно в постнатальном периоде.
Пороки сердца при врождённой краснухе: незакрытие артериального протока, возможны дефекты межжелудочковой и межпредсердной перегородки, сужение устья лёгочной артерии, поражение клапанов и коарктация аорты.
Поражение нервной системы не всегда обнаруживается при рождении и может проявиться спустя некоторое время в виде судорог, парезов, умственного недоразвития — от незначительного до идиотии.
Тромбоцитопеническая пурпура выявляется непосредственно при рождении и может сохраняться от двух недель до трёх месяцев жизни.
Возможно развитие гемолитической анемии, гепатоспленомегалии и гепатита, проявляющегося выраженной желтухой, незаращения переднего родничка, интерстициальной пневмонии; гастроэнтерита, сопровождающегося диареей. Нередко выявляются изменения эндокринной системы на различных уровнях.
Формирование различных дефектов развития плода зависят от времени внедрения вируса краснухи. При заболевании женщины краснухой в первые 2-6 недели беременности более вероятными являются пороки развития органов зрения; при контактировании с инфекцией в 5-7 недель беременности наблюдаются поражения сердечно-сосудистой системы; в 5-12 недель — нарушения развития органа слуха; в 8-9 недель — пороки развития молочных зубов.
Осложнения
Полиартрит является наиболее распространённым осложнением краснухи, преимущественно у взрослых. Он развивается через 4-7 дней после образования сыпи. Вовлекаются преимущественно пястно-фаланговые и проксимальные межфаланговые суставы, относительно редко поражаются коленные и локтевые суставы.
Течение полиартрита доброкачественное, спустя 5-15 дней все признаки воспаления регрессируют. Изредка развивается тромбоцитопеническая пурпура.
Краснушный энцефалит относится к наиболее опасным осложнениям, он сопровождается высокой летальностью и обычно развивается после угасания сыпи. Вновь нарастает температура тела, головная боль с быстрым нарастанием общемозговой симптоматики (генерализованные судороги, нарушение мышечного тонуса, гиперкинезы, появление в ликворе лимфоцитарного плеоцитоза и повышенного количества белка).
Возникновение энцефалита часто сопровождается образованием петехиальной сыпи на лице и туловище.
Диагностика
Диагноз краснухи устанавливается на основании клинической симптоматики, отсутствия в анамнезе информации о перенесенной краснухе или противокраснушной вакцинации, в некоторых случаях обоснованием для постановки диагноза служит информация о контакте с больным краснухой.
Серологические методы применяются для обследования беременных, у которых подозревается контакт с больным краснухой. Исследование проводят как можно раньше после контакта и спустя 28 суток. Выявление IgM-антител или выявление их при повторном исследовании указывает на инфицирование вирусом краснухи.
Дифференциальная диагностика
Дифференцировать заболевание необходимо с другими инфекционными заболеваниями и иными болезненными состояниями: корью, скарлатиной, энтеровирусной и аденовирусной инфекциями, инфекционным мононуклеозом, иерсиниозом, медикаментозным дерматитом.
Лечение
Больной при неосложнённом развитии краснухи не нуждается в госпитализации и специфическом лечении. Рекомендуется домашний режим и обильное тёплое питьё. В случае возникновения полиартрита назначаются нестероидные противовоспалительные фармпрепараты.
При начальных симптомах поражения центральной нервной системы больного необходимо в экстренном порядке госпитализировать в специализированное нейроинфекционное отделение. Дополнительно применяются гормональные и противосудорожные фармпрепараты.
Прогноз
Прогноз приобретённой неосложнённой краснухи благоприятный. При энцефалите смертность может достигать достигает 20-50%. При врождённой краснухе прогноз тяжёлый.
Профилактика
Неспецифическая профилактика: крайне важны раннее выявление и изоляция больных. Контактировавший с больным краснухой ребёнок не должен посещать детский коллектив до 21 дня от времени контакта. Больного необходимо изолировать до трёх недель, а при врождённой краснухе — до одного года.
Специфическая профилактика: применяется противокраснушная иммунизация в соответствии с календарём вакцинации.
Рекомендуется единоразовая иммунизация женщин фертильного возраста, до этого не вакцинированных и не переболевших краснухой, при планировании беременности. После проведения иммунизации женщине рекомендуется предохраняться от беременности на протяжении трёх месяцев. Учитывая теоретический риск трансмиссии живого вируса вакцины, пациенткам не применяют противокраснушную вакцинацию в периоде беременности.
Источник