Морфология вируса ветряной оспы

Вирус ветряной оспы — Varicella zoster virus

Вирус герпеса, вызывающий ветряную оспу

альфа-герпесвирус человека 3 (HHV-3 ), обычно называемый вирусом ветряной оспы (VZV ), является одним из девяти герпесвирусов , которые, как известно, заражают людей. Он вызывает ветряную оспу (ветряную оспу) , заболевание , чаще всего поражающее детей, подростков и молодых людей, и опоясывающий лишай (опоясывающий герпес) у взрослых; опоясывающий лишай у детей встречается редко. Инфекции VZV видоспецифичны для человека, но могут выживать во внешней среде в течение нескольких часов.

VZV размножается в легких и вызывает широкий спектр симптомов. После первичной инфекции (ветряная оспа) вирус находится в состоянии покоя в нервах, включая ганглии черепных нервов, ганглии задних корешков и вегетативные ганглии. Спустя много лет после того, как человек выздоровел от ветряной оспы, VZV может реактивироваться, вызывая неврологические заболевания.

Эпидемиология

Первичная инфекция, вызванная вирусом ветряной оспы, приводит к ветряной оспе (ветряная оспа ), что может привести к осложнениям, включая энцефалит , пневмонию (прямая вирусная пневмония или вторичная бактериальная пневмония ) или бронхит (вирусный бронхит или вторичный бактериальный бронхит). Даже когда клинические симптомы ветряной оспы исчезли, VZV остается в спящем состоянии в нервной системе инфицированного человека (латентность вируса ), в тройничном нерве и ганглии задних корешков . VZV попадает через дыхательную систему. Инкубационный период составляет 10-21 день, в среднем 14 дней. Воздействуя на кожу и периферический нерв , период болезни составляет от 3 до 4 дней. Этот вирус наиболее заразен за 1-2 дня до появления высыпаний. Некоторыми признаками и симптомами являются пузырьки, которые до заживления заполняются гноем, разрывом и коркой. Поражения, как правило, остаются на лице, шее и пояснице, иногда на груди и плечах. Опоясывающий лишай обычно остается вокруг талии.

Примерно в 10-20% случаев VZV повторно активируется в более позднем возрасте, вызывая заболевание, известное как опоясывающий лишай или опоясывающий герпес . VZV также может инфицировать центральную нервную систему: в статье 2013 г. сообщается, что уровень заболеваемости составляет 1,02 случая на 100 000 жителей в Швейцарии, а ежегодный уровень заболеваемости составляет 1,8 случая на 100 000 жителей Швеции.

Другие серьезные осложнения Инфекция ветряной оспы включает постгерпетическую невралгию , менингит Молларета , множественный опоясывающий лишай и воспаление артерий головного мозга, приводящее к инсульту, миелиту, офтальмологическому герпесу или опоясывающему герпету. При синдроме Рамзи Ханта VZV поражает коленчатый ганглий, вызывая поражения, которые следуют за определенными ветвями лицевого нерва. Симптомы могут включать болезненные волдыри на языке и ухе, а также одностороннюю слабость лица и потерю слуха. Если инфицирование происходит на начальных сроках беременности, плод может серьезно пострадать. Синдром Рея может развиться после первоначального заражения, вызывая непрерывную рвоту и признаки дисфункции мозга, такие как сильная сонливость или агрессивное поведение. В некоторых случаях может последовать смерть или кома. Синдром Рея в основном поражает детей и подростков, использование аспирина во время инфекции может увеличить этот риск.

Морфология

VZV тесно связан с вирусами простого герпеса (HSV), разделяя большая гомология генома. Известные гликопротеины оболочки (gB, gC, gE, gH, gI, gK, gL) соответствуют таковым в HSV; однако эквивалента HSV gD не существует. VZV также не может производить LAT (транскрипты, связанные с латентностью), которые играют важную роль в установлении латентности HSV (вирус простого герпеса). Вирионы VZV имеют сферическую форму и диаметр 180-200 нм. Их липидная оболочка включает 100 нм нуклеокапсид из 162 гексамерных и пентамерных капсомеров, расположенных в икосаэдрической форме. Его ДНК представляет собой одноцепочечную линейную двухцепочечную молекулу длиной 125000 нит . Капсид окружен слабо связанными белками, известными под общим названием тегумент; многие из этих белков играют решающую роль в запуске процесса размножения вируса в инфицированной клетке. Тегумент, в свою очередь, покрыт липидной оболочкой, усеянной гликопротеинами, которые отображаются на внешней стороне вириона, каждый длиной примерно 8 нм.

Геномы

Геном был впервые секвенирован в 1986 году. Это линейная дуплексная молекула ДНК, лабораторный штамм имеет 124 884 пары оснований. В геноме есть 2 преобладающих изомера, в зависимости от ориентации сегмента S, P (прототип) и I S (перевернутая S), которые присутствуют с одинаковой частотой для общей частоты 90-95%. L-сегмент также может быть инвертирован, что дает всего четыре линейных изомера (I L и I LS ). Это отличается от равновероятного распределения HSV, и дискриминационный механизм неизвестен. Небольшой процент изолированных молекул представляют собой кольцевые геномы, о которых мало что известно. (Известно, что HSV циркулирует при инфицировании.) В геноме имеется не менее 70 открытых рамок считывания .

Существует не менее пяти клад этого вируса. Клады 1 и 3 включают европейские / североамериканские штаммы; clade 2 — азиатские сорта, особенно из Японии; и клад 5, по-видимому, базируется в Индии . Clade 4 включает некоторые штаммы из Европы, но его географическое происхождение требует дальнейшего уточнения.

Эволюция

Общность с HSV1 и HSV2 указывает на общего предка; пять генов не имеют соответствующих генов HSV. Связь с другими вирусами герпеса человека менее сильна, но многие гомологи и консервативные генные блоки все еще обнаруживаются.

Есть пять основных клад (1-5) и четыре генотипа, которые не входят в эти клады. В настоящее время эти клады распространены в Азии (1, 2 и 5) и Европе (1, 3 и 4). Отнесение штаммов VZV к кладам требует последовательности всего генома вируса. Практически все молекулярно-эпидемиологические данные о глобальном распространении штаммов VZV получены с помощью целевого секвенирования выбранных регионов.

Филогенетический анализ геномных последовательностей VZV разделяет штаммы дикого типа на 9 генотипов (E1, E2, J, M1, M2, M3, M4, VIII и IX). Полные последовательности для штаммов M3 и M4 недоступны, но целенаправленный анализ репрезентативных штаммов показывает, что они являются стабильными циркулирующими генотипами VZV. Анализ последовательности изолятов VZV выявил как общие, так и специфические маркеры для каждого генотипа и подтвердил единую стратегию генотипирования VZV. Несмотря на высокое разнообразие генотипов, не было обнаружено никаких доказательств внутригенотипической рекомбинации. Пять из семи генотипов VZV были надежно дифференцированы с использованием только четырех однонуклеотидных полиморфизмов (SNP), присутствующих в ORF22, а генотипы E1 и E2 были определены с использованием SNP, расположенных в ORF21, ORF22 или ORF50. Анализ последовательности 342 клинических образцов ветряной оспы и опоясывающего лишая из 18 европейских стран выявил следующее распределение генотипов VZV: E1, 221 (65%); E2, 87 (25%); М1, 20 (6%); М2,3 (1%); М4, 11 (3%). Штаммов M3 или J не наблюдалось. Из 165 клинических изолятов ветряной оспы и опоясывающего лишая из Австралии и Новой Зеландии, типизированных с использованием этого подхода, 67 из 127 изолятов восточной Австралии относились к E1, 30 — к E2, 16 — к J, 10 — к M1 и 4 — к M2; 25 из 38 новозеландских изолятов были E1, 8 — E2 и 5 — M1.

Частота мутаций для синонимичных и несинонимичных мутаций среди герпесвирусов оценивается в 1 × 10 и 2,7 × 10 мутаций на сайт в год, соответственно, на основе высококонсервативного гена gB.

Лечение

В организме человека его можно лечить с помощью ряда лекарств и терапевтических агентов, включая ацикловир от ветряной оспы фамцикловир , валацикловир от опоясывающего лишая, иммуноглобулин против зостер (ZIG) и видарабин . Иммунный глобулин VZV также является лечебным средством. Ацикловир часто используется в качестве препарата выбора при первичных инфекциях, вызванных вирусом VZV, и раннее начало его приема может значительно сократить продолжительность любых симптомов. Однако для достижения эффективной концентрации ацикловира в сыворотке крови обычно требуется внутривенное введение, что затрудняет его использование за пределами больницы.

Вакцинация

Живая аттенуированная вакцина штамма VZV Oka / Merck доступен и продается в США под торговым названием Varivax . Он был разработан Merck, Sharp & Dohme в 1980-х годах из вируса штамма Ока, выделенного и ослабленного Мичиаки Такахаши и его коллегами в 1970-х годах. В 1990 году он был представлен на утверждение в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США и был одобрен в 1995 году. С тех пор он был добавлен в рекомендуемые графики вакцинации детей в Австралии , США и многие другие страны. Вакцинация против ветряной оспы вызвала у некоторых опасения по поводу того, что иммунитет, вызванный вакциной, может быть недолговечным, что, возможно, делает взрослых уязвимыми для более серьезных заболеваний, поскольку иммунитет от иммунизации в детстве ослабевает. Охват вакцинацией в Соединенных Штатах населения, рекомендованного для вакцинации, приближается к 90%, с одновременным сокращением заболеваемости ветряной оспой, госпитализаций и смертей из-за VZV. К настоящему времени клинические данные доказали, что вакцина более десяти лет эффективна в предотвращении инфекции ветряной оспы у здоровых людей, а когда прорывные инфекции действительно возникают, болезнь обычно протекает в легкой форме. В 2007 году Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP) рекомендовал вторую дозу вакцины перед поступлением в школу, чтобы обеспечить поддержание высокого уровня иммунитета против ветряной оспы.

В 2006 году США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов одобрило Зоставакс для профилактики опоясывающего лишая. Зоставакс — это более концентрированный состав вакцины Варивакс, разработанный для того, чтобы вызвать иммунный ответ у пожилых людей, чей иммунитет к VZV ослабевает с возрастом. Систематический обзор Кокрановской библиотеки показывает, что Zostavax снижает частоту возникновения опоясывающего лишая почти на 50%.

Shingrix — вакцина против V. zoster, разработанная GlaxoSmithKline , которая была одобрен в США FDA в октябре 2017 года. ACIP рекомендовал Shingrix для взрослых старше 50 лет, включая тех, кто уже получил Zostavax. Комитет проголосовал за то, что Shingrix предпочтительнее Zostavax для профилактики опоясывающего лишая и связанных с ним осложнений, поскольку клинические данные фазы 3 показали эффективность вакцины против опоясывающего лишая более 90% во всех возрастных группах, а также устойчивую эффективность в течение 4-летнего периода наблюдения. В отличие от Зоставакса, который вводится однократно, Шингрикс вводится в виде двух внутримышечных доз с интервалом от двух до шести месяцев.

Вакцина на основе субъединицы опоясывающего герпеса (HZ-su) является иммуногенной и безопасной при взрослые с вирусом иммунодефицита человека.

История

Сыпь, похожая на ветряную оспу, была обнаружена и описана древними цивилизациями; связь между опоясывающим лишаем и ветряной оспой не была очевидна до 1888 года. В 1943 году было отмечено сходство между вирусными частицами, выделенными из поражений опоясывающего лишая, и частицами ветряной оспы. В 1974 году была представлена ​​первая вакцина против ветряной оспы.

См. Также

• Прогрессирующий наружный некроз сетчатки
• Вирус ветряной оспы обезьян

Ссылки

Внешние ссылки

• «Вакцинация против ветряной оспы (ветряной оспы)» . Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). 07.07.2017.

Источник

Вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса

Вирус вызывает два инфекционных заболевания: 1) ветряную оспу, возникающую преимущественно у детей в результате экзогенного заражения; 2) опоясывающий герпес (herpes zoster) — эндогенную инфекцию, развивающуюся чаще у взрослых, перенесших в детстве ветряную оспу. Заболевания различаются также по локализации пузырьковых высыпаний на коже и слизистых оболочках. Вирус открыт в 1911 г.

Таксономия.Вирус ветряной оспы и опоясывающего герпеса содержит ДНК, относится к семейству Herpesviridae (от греч. herpes — ползучая), роду Varicellavirus.

Морфология, химический состав, антигенная структура.Вирионы имеют овальную форму диаметром 120-179 нм, состоят из сердцевины, содержащей линейную двунитчатую ДНК, и наружной липопротеидной оболочки с шипиками гликопротеидной природы. Различают внутренние сердцевинные и наружные антигены. Антигенные варианты вируса не обнаружены.

Культивирование.Вирус репродуцируется в первичных и перевиваемых культурах клеток с цитопатическим эффектом (симпласты) и образованием внутриядерных включений.

Резистентность.Вирус малоустойчив в окружающей среде, термолабилен, чувствителен к жирорастворителям и обычным дезинфицирующим средствам.

Восприимчивость животных.Вирус непатогенен для лабораторных животных.

Эпидемиология.Ветряная оспа распространена повсеместно, восприимчивость к возбудителю очень высокая. Эпидемические вспышки отмечаются в осенне-зимний период, главным образом в организованных коллективах среди детей дошкольного возраста. Могут болеть взрослые.Источник инфекции- только больной человек.Механизм передачи- аэрогенный. Выделение вирусов в окружающую среду происходит при нарушении целостности пузырьковых высыпаний.

Опоясывающий герпес поражает в основном взрослых, носит спорадический характер, не имеет выраженной сезонности. Больные опоясывающим герпесом могут быть источником ветряной оспы у детей.

Патогенез и клиническая картина.Входными воротами для возбудителя является слизистая оболочка дыхательных путей, где вирусы размножаются, затем проникают в кровь, поражая эпителий кожи и слизистых оболочек (дерматотропизм).

Инкубационный периодпри ветряной оспе составляет 14-21 день. Заболевание характеризуется повышением температуры тела и пузырьковой сыпью на теле и слизистых оболочках рта, зева, весьма похожей на высыпания при натуральной оспе (отсюда название болезни). После отпадения корок рубцы не остаются. Осложнения (пневмонии, энцефалиты и др.) бывают редко.

Опоясывающий герпес возникает у людей, перенесших в детском возрасте ветряную оспу. Вирус может длительно сохраняться в нервных клетках межпозвоночных узлов и активизируется в результате заболеваний, травм и других факторов, ослабляющих иммунитет. Заболевание характеризуется лихорадкой, пузырьковыми высыпаниями в виде обруча по ходу пораженных (чаще межреберных) нервов, болевым синдромом.

Иммунитет.После перенесенной ветряной оспы формируется пожизненный иммунитет, который, однако, не препятствует сохранению вируса в организме и возникновению у некоторых людей рецидивов опоясывающего герпеса.

Лабораторная диагностика.Материалом для исследования является содержимое высыпаний, отделяемое носоглотки, кровь.

Экспресс-диагностика заключается в обнаружении под световым микроскопом гигантских многоядерных клеток — симпластов с внутриядерными включениями в мазках-отпечатках из высыпаний, окрашенных по Романовскому-Гимзе, а также специфического антигена в РИФ с моноклональными антителами. Выделяют вирус в культуре клеток, идентифицируют с помощью РН и РИФ. Для серодиагностики используют РН, ИФА, РСК.

Специфическая профилактика и лечение.Активная иммунизация не проводится, хотя разработана живая вакцина. В очагах ветряной оспы ослабленным детям показано применение иммуноглобулина. Для лечения опоясывающего герпеса используют препараты ацикловира, интерфероны и иммуномодуляторы. Элементы сыпи обрабатывают бриллиантовым зеленым или перманганатом калия.

Вирус Эпштейна-Барр

Вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) вызывает лимфопролиферативные болезни, а также инфекционный мононуклеоз, характеризующийся интоксикацией, поражением небных и глоточных миндалин, увеличением лимфоузлов, печени, селезенки, изменениями в крови.

Выделен Эпштейном с соавторами при электронной микроскопии биоптатов пациентов с лимфомами Бёркетта (1964). Распространен повсеместно.

Таксономия. ВЭБ (вирус герпеса человека типа 4) относится к семействуHerpesviridae родуLymphocryptovirus.

Морфология, химический состав, антигенная структура.ВЭБ имеет ядерные антигены, латентные протеины, латентные мембранные протеины и две маленькие Эпштейна-Барр-кодируемые РНК молекулы. Ядерные антигены и латентные протеины являются ДНК-связующими белками, считающимися основными для развития инфекции.

Эпидемиология.Заболевание малоконтагиозно. Источником инфекции являются больной человек и вирусоноситель. Основной путь передачи — воздушно-капельный, реже трансмиссивный или половой, при контакте через слюну. Антитела к вирусу имеются у большинства населения.

Патогенез и клиническая картина.ВЭБ вызывет размножение В-лимфоцитов и персистирует в них; обуславливает латентную инфекцию в лимфоидной ткани, эпителиальных клетках рта и глотки, слюнных желез. ВЭБ вызывает бессимптомную, хроническую или острую инфекцию, а также лимфопролиферативные болезни.

1. Инфекционный мононуклеозхарактеризуется высокой лихорадкой, недомоганием, фарингитом, лимфаденопатией, спленомегалией. Продолжительность инкубационного периода составляет 30-50 суток у взрослых и 10-40 суток у детей.

2. Хроническая инфекцияможет развиваться как циклическая рекуррентная болезнь. Сопровождается низкой лихорадкой, повышенной утомляемостью, головной болью и воспалением горла.

3. Лимфопролиферативные болезни также могут индуцироваться ВЭБ. Вирус является митогеном для В-лимфоцитов. Способствует развитию опухолей — лимфомы Бёркетта, небёркиттовские лимфомы, носоглоточная карцинома.

4. Волосистая оральная лейкоплакия — характерное для СПИДа поражение слизистой оболочки рта.

Иммунитет.Гуморальный, клеточный, пожизненный. Повторные заболевания не описаны.

Лабораторная диагностика.До настоящего времени не разработаны методы выделения вируса в культурах клеток, и основу диагностики составляет выявление специфических антител к протеинам вируса; среди предложенных методов наиболее адекватнареакция непрямой иммунофлюоресценции (реакция Хенле), позволяющая определить наличие антител (IgM,IgG,ІgA) к капсидным, некапсидным «ранним» и ядерным антигенам. Некоторую информацию можно получить, определяя наличие гетерофильных антител (капельный тест на инфекционный мононуклеоз)и выявляяатипичные мононуклеарыв периферической крови. Для выявления вирусной ДНК в трансформированных клетках применяют метод ДНК-гибридизации.

Специфические средства терапииотсутствуют; лечение симптоматическое.

Конкретне цели:

1. Изучить общую характеристику семейства Herpesviridae.

2. Изучить классификация семейства Herpesviridae.

3. Ознакомиться с основными клиническими формами герпесвирусных инфекций.

4. Изучить методы лабораторной диагностики герпесвирсных инфекций.

5. Ознакомится с профилактикой, лечением и осложнениями герпесвирусных инфекций.

6. Особенности течения герпесвирусных инфекций.

Уметь:

1. Провести реакцию связывания комплемента.

2. Владеть методикой постановки реакции нейтрализации.

Теоретические вопросы:

1. Общая характеристика семейства Herpesviridae.

2. Морфология и антигенные свойства вирусов семейства Herpesviridae.

3. Классификация герпесвирусов.

4. Клинические проявления герпесвирусной инфекции, осложнения.

5. Лабораторная диагностика ВПГ-1 и ВПГ-2.

6. Лабораторная диагностика ветряной оспы.

7. Лабораторная диагностика инфекционного мононуклеоза.

8. Лечение и специфическая профилактика герпесвирусных инфекций.

Практические задания, выполняемые на занятии:

1. Изучение и зарисовка демонстрационных препаратов.

2. Разбор схемы лабораторной диагностики герпесвирусных инфекций.

3. Заполнение протокола.

Дополнительная литература:

1. Воробьев А.В., Биков А.С., Пашков Е.П., Рыбакова А.М. Микробиология.- М.: Медицина, 1998.- 336с.

2. Пяткін К.Д., Кривошеїн Ю.С. Мікробіологія з вірусологією та імунологією.- Київ.: Вища шк., 1992.- 431с.

3. Медицинская микробиология /Под ред. В.И. Покровского.- М.: ГЭОТАР-МЕД, 2001.- 768с.

4. Гайдаш І.С., Флегонтова В.В. Медична вірологія.- Луганськ, 2002.- 357 с.

5. Конспект лекции.

Короткие методические указания к практическому занятию:

В начале занятия проводится проверка уровня знаний студентов по теме. Самостоятельная работа состоит из изучения демонстрационных препаратов и разбора схем лабораторной диагностики герпесвирусных инфекций, заполнения протокола.

В конце занятия проводится тестовый контроль и анализ итоговых результатов самостоятельной работы каждого студента.

Источник