Мертвая или живая вакцина краснухи

Каков состав вакцин и можно ли делать несколько прививок в один день?

Какие компоненты могут содержаться в современных вакцинах?

Существуют различные классификации препаратов для активной иммунизации:

Живые с искусственно ослабленным возбудителем

Иммунная система видит возбудитель почти также, как настоящий вирус или бактерию. Разница в том, что вызвать заболевание он не может, ведь производители его «ослабили» до степени, когда он перестал быть патогенным. К такому типу «живых» вакцин относятся препараты против следующих инфекций: полиомиелит (оральная вакцина), туберкулез (вакцина БЦЖ), краснухи, кори, свинки, ветрянки, бруцеллеза, лихорадки Ку и т.п.

Убитые (инактивированные)

Этот случай отличается от первого лишь тем, что инфекционный агент уже не живой, содержит убитые целые микроорганизмы (бактерии и вирусы) или их части.

Прим.: В случае, когда речь идет о вирусах, некорректно говорить о «живом» или «мертвом» вирусе, ведь, с точки зрения науки, вирусы не являются чем-то живым. Правильнее говорить о вирулентных, т.е. способных заражать и вызывать полноценное заболевание, и инактивированных — не способных вызвать болезнь, но достаточных для выработки иммунного ответа. Для удобства мы будем называть их живыми/убитыми, тем более, что это выражение уже прочно вошло в обиход.

Примеры инактивированных вакцин: против коклюша (цельноклеточная), против полиомиелита (ИПВ) и др.

Анатоксины

Эти препараты содержат обезвреженные (инактивированные) токсины бактерий, обладающие иммуногенностью и лишенные токсигенности. Для организма они уже не являются ядом, но всё ещё способны вызывать иммунный ответ.

На основе анатоксинов делают вакцины, например, от дифтерии, столбняка, коклюша (вакцина с бесклеточным коклюшным компонентом).

Прим.: Интересен факт, что при естественном заражении столбняком, иммунитет к нему не формируется. Потому как содержание токсина в крови не достаточно для формирования иммунной памяти, а бо́льшая концентрация приводит к летальному исходу. В данном случае инактивированный токсин — это единственная возможность получить иммунитет и не бояться данной инфекции.

Искусственные антигены

Материалом для создания искусственных антигенов служат рекомбинантные белки или их фрагменты, синтезированные в лабораториях путем применения методов генной инженерии. В данном случае разработчик вакцины выступает инженером той конструкции, которую будут вводить пациенту.

Для создания такой вакцины необходимо пройти несколько этапов разработки:

— вначале выбирают какой-то из белков возбудителя, на который иммунная система хорошо реагирует;

— в лаборатории создают специально «обученную» клеточную культуру, которая этот белок будет по заданию производить (производят генную модификацию, встраивая в геном клеток-продуцентов последовательность, кодирующую нужный белок);

— обеспечивают эту культуру всем необходимым, чтобы видоизмененная клетка активно размножалась и производила антигены для вакцины;

— спустя какое-то время «собирают урожай», выделяя из раствора искомый белок.

Можно провести аналогию с процессом обычного брожения. То есть, «дрожжи» будут выступать в роли той самой специально обученной культурой клеток, а «спирт» — в роли искомого вещества, которое мы хотим получить от этих клеток. Фрукты или сахар являются пищей для дрожжей. Разница в том, что дрожжи «умеют» производить спирт, а антигены, например, для вакцины от вирусного гепатита В — нет.

Особенность вакцин с искусственными антигенами в том, что настоящего возбудителя инфекции в них нет совсем. Условно говоря, производители просто «срисовали» часть вируса и распечатали его множество раз на 3D-принтере, т.е. клонировали.

Примеры таких вакцин: против вируса гепатита В, против вируса папилломы человека (ВПЧ).

Сравним вакцины с собаками?

Для ещё большей наглядности предлагаем вам еще одну занимательную аналогию.

Дикий вирус — это волк:

Ослабленный вирус — это домашняя собака:

Инактивированный вирус — это мертвый волк:

Искусственный антиген — это лапа от плюшевой игрушки собачки:

Подведем итоги и вернемся к вопросу сочетаемости вакцин

Все вакцины можно разделить на 2 больших блока: живые и инактивированные (неживые).

Живые включают в себя живые, но ослабленные микроорганизмы (бактерии и вирусы). Неживые содержат убитые целые микроорганизмы или их искусственно созданные части.

В России зарегистрированы следующие варианты:

НЕЖИВЫЕ ВАКЦИНЫ от следующих инфекций:

  • Вирусный Гепатит В (Регевак, Вакцина рекомбинантная дрожжевая, Комбиотех)
  • Вирусный Гепатит А (Хаврикс, Аваксим, Альгавак)
  • Полиомиелит ИПВ (Полимилекс, Полиорикс, Имовакс Полио, в составе комплексных вакцин)
  • Грипп (инфлювак, ваксигрип, ультрикс, грипполы, совигрипп).
  • Клещевой энцефалит (Энцевир, ФСМЕ-иммун, Клещ-Э-Вак, Энцепур)
  • Вирус Папилломы Человека (Гардасил, Церварикс)
  • Коклюш, дифтерия, столбняк (в составе комплексных вакцин: АКДС, Бубо-Кокк, Бубо-М, Пентаксим, Тетраксим, Инфанриксы, Адасель)
  • Гемофильная инфекция тип b (Акт-хиб, Хиберикс, в составе комплексных вакцин)
  • Пневмококк (Превенар 13, Синфлорикс, Пневмо 23, Пневмовакс 23)
  • Менингококк (Менактра, Менвео, Менцевакс и другие)

и ЖИВЫЕ ВАКЦИНЫ:

  • Вакцина от туберкулеза (БЦЖ, БЦЖ-М)
  • Коревая вакцина (моновакцина без фирменного наименования)
  • Краснушная вакцина (моновакцина без фирменного наименования)
  • Паротитная вакцина (моновакцина без фирменного наименования)
  • Корь+Паротит (дивакцина без фирменного наименования)
  • Вакцина от кори, краснухи, паротита (Приорикс, MMR-II)
  • Оральная Полиомиелитная Вакцина (Бивак полио)
  • Вакцина оральная от Ротавируса (Ротатек)
  • Вакцина от Ветряной оспа (Варилрикс)

Сочетаемость вакцин

Можно ли проводить вакцинацию препаратами из этих двух списков в один день? Да, можно, причем в любых сочетаниях!

Мнение CDC (Федеральное агентство министерства здравоохранения США):

«Although there is no exact limit on the number of injections, with a little flexibility, a provider can ensure that the primary series doses are given without administering too many injections at each visit.»

Читайте также:  Прививка от коревой краснухи для взрослых

Перевод: «Не существует определенного лимита на число одновременно вводимых доз, однако следует подходить к вопросу гибко и не вводить слишком много доз за один раз.»

В России строгое ограничение есть только для БЦЖ, ее делают отдельно, но не из-за того, что она как-то взаимодействует с другими вакцинами, а потому, что есть риск, что по невнимательности медсестра введет ее не внутрикожно, как положено, а подкожно или внутримышечно, перепутав шприц с БЦЖ с другой вакциной. Это приведет к холодному абсцессу (осложнению). И этот риск минимизируют тем, что БЦЖ всегда делают отдельно от других вакцин (по крайней мере в России).

Также, по разным причинам, в инструкции к некоторым вакцинам могут быть указаны иные рекомендации. Например, в инструкции к вакцине «Клещ-Э-Вак» написано, что она разрешена к введению с другими инактивированными вакцинами:

«Допускается проводить вакцинацию против клещевого энцефалита одновременно (в один день) с другими инактивированными вакцинами Национального календаря профилактических прививок и календаря профилактических прививок по эпидемическим показаниям (за исключением антирабических).»

В то время как аналогичная по составу вакцина «Энцепур» разрешается к введению с любыми вакцинами:

«Вакцину Энцепур можно вводить одновременно со всеми препаратами из национального календаря профилактических прививок в один день, в разные участки тела. Применение вакцины Энцепур совместно с другими прививками не влияет на их иммуногенность (способность выработки иммунитета).

Переносимость вакцин не ухудшается, количество побочных реакций не возрастает».

Почти всегда такой запрет связан с тем, что просто не были проведены исследования совместного применения вакцин в той конкретной стране, где в инструкции есть такое указание.

Плохая новость в том, что если медик, который проводит вакцинацию, внимательно читает инструкцию, то для него это основание вам отказать в одномоментном введении вакцин. Если вы планируете сделать прививки от нескольких инфекций в один день, лучше заранее изучите инструкции на предмет такой неприятности.

«Менактра» и «Превенар»

У людей с ВИЧ и аспленией CDC и IAC не рекомендуют делать в один день Менактру и Превенар13, так как это приводит к снижению иммунного ответа на некоторые антигены пневмококковой вакцины.

Для здоровых людей единого мнения на этот счёт нет, но по возможности желательно разносить эти вакцины на разные приемы.

ИНТЕРВАЛЫ МЕЖДУ ПРИВИВКАМИ, с точки зрения здравого смысла, если НЕ СДЕЛАЛИ В ОДИН ДЕНЬ, то:

Обе вакцины НЕживые = любой интервал

Одна вакцина живая, вторая нет = любой интервал

Обе вакцины живые = Ждать месяц

Исключение:

Если прививаемому показана и 13-валентная и 23-валентная вакцины от пневмококковой инфекции, то они не должны вводиться одновременно, и 13-валентная вакцина должна вводиться первой.

In patients ed to receive both PCV13 and PPSV23, the 2 vaccines should not be administered simultaneously. PCV13 should be administered first.

Если 23-валентная вакцина была введена первой, то 13-валентная не должна вводиться ранее, чем через 8 недель у лиц в возрасте 6-18 лет, и не ранее, чем через год у лиц 19 лет и старше .

If PPSV23 has been administered first, PCV13 should be administered no earlier than 8 weeks later in children 6-18 years, and one year later in adults 19 years and older.

Однако, с учетом действующего законодательства в России, месяц придется ждать между любыми вакцинами, если они не были сделаны в один день.

ООО «АСКО-МЕД-ПЛЮС» благодарит Антонину Обласову за предоставление материалов.

Читайте также

Россия первая в мире зарегистрировала вакцину от COVID-19

Вакцинация в России: любопытные исторические факты

4 февраля — Всемирный день борьбы против рака

Источник

Вакцина против краснухи, опыт применения в мире

Вакцина против краснухи, опыт применения в мире

S.A. Plotkin, W.A. Oreinstein

(пер. с англ. А. В. Логинова)

Краснуха, впервые описанная в конце XVIII столетия, оказалась внезапно в центре внимания начиная с 1941 г., а управляемой инфекцией стала в последние два десятилетия. Экзантематозное вирусное заболевание у детей, краснуха оказывает гораздо большее негативное воздействие на беременных, поражая плод и вызывая плачевные последствия.

Пандемия краснухи, начавшись в Европе в 1962-1963 гг., распространилась на Соединенные Штаты в 1964-1965 гг. В результате с 1964г. до 1966г. тысячи беременных переболели краснухой и рожали младенцев с аномалиями развития или переживали аборт.

Пандемия краснухи раскрыла новые аспекты этой инфекции. Во-первых, произошло расширение понятия врожденной краснухи: к нему отнесены гепатит, спленомегалия, тромбоцитопения, энцефалит, олигофрения и многочисленные другие аномалии кроме уже описанной глухоты, катаракты и пороков сердца. Во-вторых, стало очевидно, что необходимо создание вакцин.

Между 1965 г. и 1967 г. было получено несколько аттенуированных штаммов краснухи, которые прошли клинические испытания. В 1969-1970 гг. вакцины для профилактики краснухи поступили в коммерческое использование и, начиная с 1970-х, оказали большое влияние на заболеваемость как краснухой, так и синдромом врожденной краснухи (СВК).

Несколько вакцинных штаммов появилось вскоре после изоляции вируса краснухи в культуре тканей. В 1971 г., была залицензирована в Европе вакцина, созданная на основе штамма RA27/3, накопленного на культуре человеческих фибробластов [11]. В 1979 г. штамм RA27/3 был залицензирован в Соединенных штатах. Этот штамм был рекомендован в качестве вакцинного как высоко иммуногенный, эффективный в отношении реинфекции и обладающий низкими побочными реакциями.

Вакцинная доза штамма RA27/3 для подкожного введения содержит не менее 1000 бляшкообразующих единиц (PFU) вируса. Однако исследования по оттитровке дозы у людей показали, что, поскольку вакцина является живой, то даже очень маленькие дозы (< 3 PFU) RA27/3 при подкожном введении обладают протективным эффектом.

Вакцина для профилактики краснухи высокоустойчива как при -70оC, так и при -20оC. При +4оC жизнеспособность вируса и свойства вакцины также сохраняются, по крайней мере, 5 лет. При комнатной температуре имеется значительное снижение активности после 3 месяцев хранения; при 37оC вакцина не активна по истечении 3 недель. Вакцина должна храниться при температуре от +2 до +8оC в защищенном от света месте. После разведения вакцина должна использоваться в течение 8 ч.

Особенность вакцины из штамма RA27/3 — способность стимулировать секреторные антитела (IgA) в полости носоглотки, которые могут предотвращать реинфекцию диким вирусом (природная инфекция также стимулирует местный иммунитет). Хотя уровень секреторных IgA выше после интраназального применения, антитела класса IgA индуцируются также при подкожном введении RA27/3.

Во время эпидемии на Тайване, при сравнении эффекта RA27/3 вакцины с плацебо, показано, что ее эпидемиологическая эффективность составляет 97% [5].

Прививки против краснухи 1979 г. у новобранцев на базе ВВС США в Лэкленд привели к снижению заболеваемости краснухой на 95% [7].

Вспышка краснухи в Сэнфорде, штат Мэн, в течение 1980-1981 гг. позволила оценить эффективность вакцинации, проведенной 8 годами раньше (она составила 90%).

В ходе анализа вспышек среди новобранцев показано, что популяционный иммунитет при краснухе неэффективен, так как восприимчивые переболевали, несмотря на высокий уровень иммунитета в группе.

Опубликованы результаты исследований о сохранении антител к вирусу краснухи от 9 до 21 года после прививки, причем серонегативность обнаруживалась только у 1% среди привитых RA27/3 [1].

Ревакцинация предлагается как стратегия увеличения напряженности иммунитета против вируса краснухи перед наступлением детородного возраста. Привитым, у которых не удалось добиться сероконверсии после первичной вакцинации, необходима ревакцинация. При повторной неудаче достижения сероконверсии можно подозревать толерантность к антигенам вируса краснухи, которая отмечается у пациентов с СВК.

Вакцины для профилактики краснухи могут временно снижать неспецифический клеточный иммунитет, включая реакцию на туберкулин, клеточную резистентность к Candida, ответ на фитогемагглютинин (ФГА), реакцию гиперчувствительности замедленного типа и увеличение содержания T-супрессоров. Исследования показали, что при использовании вакцины RA27/3 не увеличивается вероятность развития злокачественных опухолей.

Вакцинация различных групп

Дети

В США и во многих других развитых странах вакцинация против краснухи проводится детям в дошкольном возрасте, чтобы достичь у них длительного иммунитета и защитить их матерей, добиваясь снижения циркуляции вируса краснухи.

Вакцина против краснухи обычно вводится в возрасте 12 — 15 месяцев. Дети, пропустившие вакцинацию в этом возрасте, могут быть привиты позже ко времени поступления в школу. Возраст первой прививки против краснухи не является настолько же критическим, как для коревой вакцины. Успешная иммунизация вероятна с возраста 9 месяцев, однако, нет особой необходимости в профилактике краснухи у детей младше 1 г. [4]. Исследование, проведенное в Бразилии, показало достаточную сероконверсию приблизительно с 6-месячного возраста. Показано, что наличие острой респираторной инфекции во время прививки у детей в возрасте от 12 до 18 месяцев не влияет на создание иммунитета.

Подростки

Прививка рекомендуется всем подросткам, не привитым ранее. Кроме того, ревакцинация против краснухи рекомендуется во многих странах при поступлении в начальную школу или в возрасте 11 — 13 лет. Ревакцинация вызывает бустер-эффект. Хотя доказательств необходимости ревакцинации против краснухи недостаточно, двукратная схема сейчас является стандартом в США и др. странах.

В Великобритании ранее стратегия состояла в вакцинации 11 — 14-летних девушек с идеей создания когорты иммунных женщин в течение 10 — 20 лет. Преимущество данной стратегии состоит в сужении целевой группы к группе потенциальных матерей, а недостатком является высокая частота отказов от прививки и отсутствие влияния на циркуляцию вируса.

Взрослые

Наиболее узконаправленной программой профилактики, в смысле наиболее непосредственного влияния на частоту СВК, является прививка женщин. Основная проблема, возникающая в связи с этим подходом — возможность нераспознанной беременности, хотя реальный риск для плода незначителен.

Выявление серонегативных женщин на основе анамнеза не может быть точно выполнено, поскольку клинический диагноз краснухи ненадежен. Женщинам, в анамнезе которых данные прививок против краснухи отсутствуют, должны быть сделаны прививки без предшествующего серологического исследования. Частой практикой является тестирование женщин на наличие антител против краснухи с последующей вакцинацией и рекомендациями предохраняться от беременности. Прививка может осуществляться как часть обычной гинекологической практики, добрачного обследования, профессионального медицинского освидетельствования и в других условиях, при обеспечении контрацепции в течение 3 месяцев. Часто возникает сомнение, прививать ли женщин с низкими титрами антител, в том числе с уровнем титра в ИФА ниже позитивного, в реакции гемолиза в геле от 10 до 15 мм, или титра 1/8 в РТГА. Показано, что эти женщины иммунны, но имеют более высокий риск повторной инфекции, и поэтому им необходимо рекомендовать введение еще одной дозы вакцины [12]. Не имеется доказательств того, что прививка сероположительных женщин связана с повышением риска побочных реакций.

Широко применяется иммунизация против краснухи в послеродовом периоде. Подобная практика должна предотвратить значительную часть СВК. Однако беременность может наступить даже в раннем послеродовом периоде, поэтому должны применяться противозачаточные средства, в частности препараты депо-прогестогена.

Женщины, привитые в послеродовом периоде, выделяют вакцинный штамм вируса краснухи с грудным молоком. Вакцинный вирус может быть передан новорожденным, но у них обычно не развивается симптоматика краснухи и не появляется толерантность к последующей прививке [9]. Таким образом, кормление грудью не является противопоказанием к вакцинации.

Взрослые мужчины не относятся к группе высокого риска и обычно не подлежат вакцинации, хотя они также могут служить источником инфекции для беременных женщин.

Новобранцы и студенты

В вооруженных силах США рутинно проводят вакцинацию, следствием чего явилась эрадикация краснухи в этом контингенте. Эрадикация краснухи также достигнута в вооруженных силах Сингапура через несколько лет после начала плановой вакцинации [10]. Возможные последствия отказа от вакцинации недавно были продемонстрированы возникновением эпидемии краснухи в Британских частях в Боснии. Ввиду скопления большого количества восприимчивых молодых людей в колледжах и университетах, рекомендуется введение плановой вакцинации при зачислении в университет. Эти прививки могут рассматриваться как ревакцинация, но они являются важным средством профилактики вспышек краснухи в общежитиях.

Сотрудники больниц

Вспышки краснухи в больницах с вовлечением беременных женщин привели к выработке рекомендаций по обязательной иммунизации против краснухи как мужского, так и женского персонала больниц. Во время одной такой вспышки отделения, применяющие обязательную вакцинацию, избежали инфекции, в то время как в тех отделениях, в которых предлагали добровольную вакцинацию, наблюдались многочисленные случаи заболевания, в том числе инфицирование беременных женщин.

Международные путешествия

Непривитые женщины детородного возраста, выезжающие за границу, должны быть привиты, чтобы защититься, ввиду более высокой вероятности заражения в странах, где вакцинация против краснухи не осуществляется.

Вакцинация в особых случаях

Вакцина против краснухи может вводиться для пациентов с респираторными инфекциями легкого течения, с лихорадочным синдромом или без повышения температуры. Лица с врожденными иммунодефицитами никогда не должны получать живые вирусные вакцины, хотя, что касается краснухи, кори и паротита, члены семьи больного должны быть привиты. Было бы также разумно не проводить вакцинацию в течение 3 месяцев после отмены системной иммуносупрессорной терапии. Кратковременный (меньше чем 2 недели) курс кортикостероидов не является противопоказанием к назначению вакцины против краснухи. Пациентам, чей иммунитет был подавлен в ходе трансплантации костного мозга, вакцина против краснухи может вводиться через 2 г. после трансплантации (Ljungman and associates). При этом наблюдается сероконверсия в 75% случаев без каких-либо нежелательных последствий. King et al. проведено аналогичное исследование, причем сероконверсия составила 91%.

Дети, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), при отсутствии симптоматики, должны быть привиты против краснухи. При вирусологическом изучении десяти ВИЧ-инфицированных пациентов ни у одного не был выявлен вирус краснухи [8]. Вакцина должна быть рекомендована для детей с манифестными формами ВИЧ-инфекции при отсутствии тяжелого иммунодефицита.

Лица с анафилактическими реакциями на неомицин в анамнезе не должны получать вакцину против краснухи, при производстве которой используется этот антибиотик.

Применение иммуноглобулинов

Нецелесообразно проведение прививки в течение 2 недель перед введением иммуноглобулинов или в течение 3 месяцев после него. Однако анти-Rh(D)-глобулин не интерферирует с прививкой у женщин в послеродовом периоде [2]. Женщины, привитые после введения анти-Rh(D)-глобулина, должны быть тестированы на антитела к краснухе через 6 недель после прививки.

Беременность

Беременность остается противопоказанием к прививке против краснухи, и женщинам нужно предохраняться против беременности в течение 3 месяцев после прививки. Эти сроки основываются на описании случая заражения плода диким вирусом краснухи, совпавшим с 7 неделей после прививки. Не было ни одного случая СВК (по анализу больше чем 1000 беременностей), во время которых была применена вакцина против краснухи. Прививка против краснухи, проведенная в течение беременности, не является показанием для аборта [3].

Дети с синдромом врожденной краснухи

Дети с СВК скорее всего не смогут сформировать иммунный ответ на парентеральную вакцину против краснухи, даже в случае серонегативности [6]. Для этой группы целесообразно интраназальное введение вакцины, содержащей штамм RA27/3. Однако нет официальных рекомендаций по интраназальному применению вакцины.

Стратегия вакцинации

Выбор стратегии вакцинации против краснухи должен быть основан на учете местных особенностей. Прививка всех младенцев, вероятно, позволит провести эрадикацию СВК за 30 — 40 лет; прививка всех школьниц, возможно, ликвидирует СВК за 10 — 20 лет; прививка взрослых женщин сведет на нет риск СВК немедленно, но только при охвате 100%. Никто не хочет долго ждать искоренения СВК, однако охват 100% женщин маловероятен, поэтому необходим комплексный подход к вакцинопрофилактике. По мнению ряда исследователей при условии охвата вакцинацией меньше 84% оптимальной является стратегия вакцинации взрослых; если охват выше, то лучше проводить вакцинацию детей. Прививка школьниц может считаться адекватной стратегией только в том случае, если нельзя гарантировать высокий охват. Прививка серонегативных женщин стала возможна в последнее время из-за пригодности простых серологических методов и доказанного отсутствия тератогенности вакцинного штамма. Стратегия вакцинации женщин детородного возраста обладает всеми преимуществами непосредственной защиты группы самого высокого риска.

Принятие двукратной схемы вакцинации против краснухи многими развитыми странами привело к успешному устранению «окон» восприимчивости, и эта стратегия, вероятно, может рассматриваться как часть мер контроля над инфекционными заболеваниями у подростков и взрослых.

В Соединенных Штатах было принято решение ликвидировать краснуху и СВК к 2000 г. В качестве стратегии была выбрана вакцинация детей, подкрепленная иммунизацией женщин. Реализация этой стратегии универсальной иммунизации могла бы означать конец СВК до истечения 50 лет, прошедших с момента открытия этого заболевания. Эта цель является достижимой и в других странах.

Список литературы

  1. Best JM. Epidemiol Infect 1991, 107:17-30.
  2. Black NA, et al. Lancet 1983, 2:990-992.
  3. Centers for Disease Control. Rubella vaccination during pregnancy-United es 1971-1986. MMWR 36:457-461, 1987.
  4. Centers for Disease Control. Rubella prevention: ation of the immunization practices advisory committee. MMWR 39:RR15, 1990.
  5. Chang TW, et al. N Engl J Med 1970, 283:246-248.
  6. Cradock-Watson JE, et al. J Hyg (Cambridge) 1973, 71:603-616.
  7. Dennehy P, et al. Pediatrics 1994;94(4):514-6.
  8. Frenkel L, et al. Arch Pediatr Adolesc Med, 1994, 148:57-60.
  9. Ratnam S, et al. J Infect Dis 1993;168(Dec):1596-8.
  10. Lerman SJ, et al. Ann Intern Med 1971, 74:97-98.
  11. Plotkin SA, et al. J Pediatr 1965, 67:182-191.
  12. Siber GR, et al. J Pediatr 1993, 122:204-211.
Читайте также:  Краснуха на рыбе толстолобик

Источник