Искусственным иммунитетом к оспе
Содержание статьи
Старый новый враг: новую вакцину от оспы могут зарегистрировать к осени
Противооспенная вакцина четвертого поколения центра «Вектор» может быть зарегистрирована к осени, ожидают разработчики. Препарат создан на основе ослабленного живого вируса с «выключенными» генами, отвечающими за распространение патогена, и должен быть безопаснее препаратов предыдущих поколений. Хотя ВОЗ объявила о победе над оспой еще в 1979 году, достижения синтетической биологии последних лет позволяют воссоздать вирус искусственно, сказал «Известиям» генеральный директор «Вектора» Ринат Максютов. Кроме того, по его словам, вакцина принципиально не менялась уже более 200 лет.
Воскресить убийцу
Специалисты ФБУН «Государственный научный центр вирусологии и биотехнологии «Вектор» Роспотребнадзора к осени этого года планируют завершить клинические испытания уникальной вакцины от натуральной оспы. Если они будут успешны, Минздрав может зарегистрировать препарат в те же сроки, рассчитывают ученые. «Известия» направили запрос в Минздрав.
Вакцина уже прошла все стадии доклинических исследований, уточнили в центре. Также завершена первая фаза клинических исследований на 60 добровольцах, длившаяся два года. Сейчас же проходят вторая и третья фазы клинических исследований на 334 добровольцах.
Как пояснил «Известиям» директор центра Ринат Максютов, в последние годы значительно участились случаи заражения человека близкородственными вирусами.
Фото: РИА Новости/Григорий Сысоев
— Это вирусы оспы коров и обезьян. Более того, достижения синтетической биологии последних лет демонстрируют возможность синтеза вируса натуральной оспы искусственно, — рассказал ученый.
В 2016 году группе канадских исследователей удалось воссоздать возбудитель вируса оспы лошадей — ближайшего родственника черной (натуральной) оспы. Технология и методики, необходимые для воссоздания подобных вирусов, уже известны, сообщал тогда журналу Science вирусолог Дэвид Эванс из Университета Альберты в Эдмонтоне.
— Увеличил ли я угрозу тем, что показал, как это делается? Не знаю, возможно. Однако реальность такова, что угроза никуда и не уходила, — заявил он в интервью Science.
На страже биобезопасности
Всемирная организация здравоохранения официально объявила о победе над черной оспой, достигнутой за счет глобальной вакцинации, в 1979 году.
В 1986-м на четвертом заседании специального комитета ВОЗ по ортопоксвирусным инфекциям была признана необходимость уничтожения коллекций штаммов вируса натуральной оспы и их геномных ДНК. Позднее, в 1994 году, на шестом заседании эксперты договорились хранить ДНК вируса натуральной оспы в двух репозиториях, один из которых находился в США (Центры по контролю и профилактике заболеваний в Атланте), а другой должен был функционировать на базе «Вектора».
Хотя ВОЗ запрещает ученым работать над воссозданием полного генома черной оспы, а также живого вируса в лабораторных условиях, опыт Дэвида Эванса показал, что можно приобрести необходимый генетический материал в обход этого ограничения. Поэтому создание вакцин нового типа крайне актуально, уверены разработчики.
Фото: РИА Новости/Алексей Витвицкий
Тем более что используемые сейчас в России живые вакцины против натуральной оспы не вполне безопасны: они не удовлетворяют современным требованиям по реактогенности (свойство вакцины вызывать при введении в организм какие-либо побочные эффекты), пояснил Ринат Максютов.
— Фактически эта вакцина принципиально не изменилась более чем за 225 лет, с того момента, когда первый раз была применена в Англии, — отметил он.
В частности, препарат нельзя использовать для лиц с иммунодефицитными состояниями.
Четыре поколения
Новый препарат представляет собой ослабленный живой вирус осповакцины (вирус, используемый для приготовления вакцины против натуральной оспы человека) с шестью «выключенными» генами вирулентности. В результате модификации ученые получили генетическую композицию, которая оптимально формирует иммунитет и при этом обладает высоким профилем безопасности.
Вакцина, созданная в центре «Вектор», относится уже к четвертому поколению вакцин. Это интеллектуальные генно-инженерные вакцины, в которых разработчики могут целенаправленно менять свойства.
Для первого поколения вакцин (применявшегося в СССР) патоген нарабатывали в основном на коже телят, рассказал «Известиям» советник ВОЗ по изучению вирусов натуральной оспы и оспы обезьян, заместитель директора Сотрудничающего центра ВОЗ по диагностике ортопоксвирусных инфекций и замдиректора музея штаммов и ДНК вируса оспы при ГНЦ вирусологии и биотехнологии «Вектор» Сергей Щелкунов.
Фото: РИА Новости/Григорий Сысоев
— Затем, когда технологии шагнули вперед, мы получили возможность культивировать вирус в культуре клеток, что позволяет получать его в более отчищенном варианте и технологически лучше контролировать процесс. Это уже препараты второго поколения, — пояснил специалист. — Потом стали получать ослабленные вакцины на куриных эмбрионах, и это третье поколение вакцин. Однако набор мутаций в этих штаммах нарабатывается случайным образом путем многократного копирования вируса в лабораторных системах.
Ушла небезвозвратно
К возврату оспы может привести отсутствие вакцинации и иммунитета в популяции, сказал «Известиям» и.о. руководителя лаборатории анализа показателей здоровья населения и цифровизации здравоохранения МФТИ Станислав Отставнов. Более того, патоген может приобрести самые разные мутации, добавил он.
— Отсутствие иммунитета к ортопоксвирусам (вирусам, вызывающим натуральную оспу и родственным им) облегчает процесс адаптации штаммов животных к человеку в качестве хозяина как в отношении патогенности (опасности для здоровья человека), так и вирулентности (способности распространяться и заражать людей), — сказал эксперт.
Фото: РИА Новости/Густаво Вальенте
Оспа — наиболее смертоносное заболевание в истории человечества, подчеркнула сотрудница института X-bio ТюМГУ (вуза — участника проекта повышения конкурентоспособности образования «5-100») Мария Орлова. На счету вируса около 4 млрд погибших, только в ХХ веке до появления массовой вакцинации он унес жизни почти 500 млн человек, напомнила она. Летальность от натуральной оспы в некоторых этносах достигала 90%, в периоды эпидемий в Европе от нее погибал каждый третий ребенок, рассказала эксперт. По ее мнению, в перспективе целесообразно создание коллективного иммунитета к оспе путем проведения вакцинации населения.
Источник
. . . . . . . . . . . . . . . . . . .
. . , . .: . . . .: «», » «; 2013. . 834886.
(Variola major, Variola vera, Smallpox, Die Pocken, Blattern) . , , , , , , . (; Variola virus, VAR, VARV). : Variola major ( 5 40 %); Variola minor ( 0,1-2 %) . . , , , . Poxviridae, Chordopoxviridae, Orthopoxvirus. , , . , . 1950- . . . , . (1955) , 1942 ., , — . , , . () . , . 1956 . , , , ( ., 1966). 1980 . .
— 1.3.2322-08 I . (. . 2.2). — ; , . . — .
, : Centers for Disease Control and Prevention (CDC; , ) (, ) 1 .
, — , . , , . (BOO; Monkeypox virus, MPVMPXV). . (BOB; Vaccinia virus, W, VACV), , BOB (Douglass N., Dumbell ., 1992). (Hughes A. L. et al., 2010).
1958 . , , . 1970 . , , . , . , . , , 1990- ., — — (Cohen J., 1997). 1990- . . — 42 346, . , 8 , — . (Mukinda V. et al., 1997). . 2003 ., 11 , 82 (Chastel ., 2009). ) — .
, () . . , , .
. : , , . . , , (. 3.87).
35 . 37 . Variola major 38,5 ; Variola minor 37,5 . . , , .
, . Variola major , . . , , ( ), ( ) (, ). : , , .
, , . , . . . . . ( , , ). . 72-96 . ( ) . 72-96 , , ( 1 ). 5- . 2 .
, Variola major Variola minor , . ( 14-44 %) . , , 5-15 %. , , , — Harvey. . , , -. ( .., . ., 1998).
— , . , (!), (. 3.88 3.89).
(. . 3.89) (1) , (2). , , , , (3). (4), , — (5). (6). . , (7). (8). (9).
(10). — (11). (12). , (- . ., . ., 1998).
, , . :
1) ;
2) , .
. -, (NCLDVs nucleocytoplasmic large DNA viruses). Ascoviridae, Asfarviridae, Iridoviridae, Mimiviridae, Phycodiridae Marseillevirus (. 3.90).
(EnPV) (ChPV) (Entomopoxvirinae Chordopoxvirinae), . ChPV 8 (Avipoxvirus, Molluscipoxvirus, Orthopoxvirus, Capripoxvirus, Suipoxvirus, Leporipoxvirus, Yatapoxvirus Parapoxvirus), EnPV 3 (, ). , , . . 3.25.
3.25. *
(. .) | + (%) | ITR, . . . | GenBank | ||
, Orthopoxvirus () | |||||
, Vaccinia virus (BOB, W) | 191636 | 12,0 | 35027 | ||
MVA | 177 923 | 66,6 | 9,8 | U94848 | |
189274 | 66,8 | 7,5 | AF095689 | ||
, Variola virus (, VAR) | -1975 | 186 102 | 66,3 | 0,7 | L22579 |
-1967 | 185 578 | 67,3 | 69198 | ||
-1966 | 186986 | 67,3 | 0,6 | Y16780 | |
, Monkeypox vius (BOO, MPV) | -96-1-16 | 196 858 | 68,9 | 6,4 | AF380138 |
, Ectromelia virus () | 209771 | 66,8 | AF012825 | ||
(al) | 207 620 | 66,9 | 7,4 | ||
, Camelpox virus (CMPV) | CM-S | 202185 | 66,9 | 6 | AY009089 |
-96 | 205 719 | 66,8 | 7,7 | AF438165 | |
, Cowpox virus (CPV) reporipoxvirus | 224501 | 66,6 | AF482758 | ||
, Myxoma virus (MYX) | 161774 | 56,4 | 11,5 | AF170726 | |
, Shope fibroma virus (SFV) | (Kaza) | 159 857 | 60,5 | 12,4 | AF170722 |
Avipoxvirus | |||||
, Fowlpox virus (FPV) | 288 539 | 69,0 | 9,5 | AF198100 | |
Capripoxvirus | |||||
, Lumpy skin disease virus (FSDV) | 2490 (Neethling) | 150733 | 73,0 | 2,4 | AF325528 |
, Goat pox virus (GTPV) | (Pellor) | 149935 | 75,0 | 2,3 | AY077835 |
G20-LKV | 149695 | 75,0 | 2,2 | AY077836 | |
, Sheeppox virus (SPPV) | TU-V02127 | 149995 | 75,0 | 2,2 | AY077832 |
A | 150057 | 75,0 | 2,3 | AY077833 | |
NISKHI | 149662 | 75,0 | 2,1 | AY077834 | |
Suipoxvirus | |||||
, Swinepox virus (SWPV) | 17077-99 | 146454 | 72,0 | 3,7 | AF410153 |
Molluscipoxvirus | |||||
, Molluscum contagiosum virus (MCV) | 1 | 190289 | 36,0 | 4,7 | U60315 |
Yatapoxvirus | |||||
— , Yaba-like disease virus (YLDV) | 144575 | 73,0 | 1,9 | AJ293568 | |
, Entomopoxvirus | |||||
Melanoplus sanguinipes (EnPVm) | 236 120 | 81,7 | 7 | AF063866 | |
Amsacta moorei (EnPVa) | 232392 | 81,5 | 9,4 | AF250284 | |
* G. Gubser et al. (2004).
G. Gubser et al. (2004) 26 , , , . , , . , , , . , , . ChPV, 144 . . . YLDV 289 . . . (FPV), + 75 % Capripoxvirus 36 % Parapoxvirus (. . 3.25). -, , CRPV, EnPV.
90 , ChPV; EnPV 49. ChPV 90 , 100 . . .
G. Gubser etal. (2004) , ChPV . Molluscipox Avipox . FPV ( Avipoxvirus) ChPV. MCV ( Molluscipoxvirus). ChPV, , a MCV ; , .
, , ChPV, Yatapoxvirus (YLDV), Capripoxvirus (LSDV), Suipoxvirus (SWPV) Leporipoxvirus (SFV MYX). SFV MYX, , SWPV LSDV, YLDV . , . SWPV LSDV .
ChPV (OPV). , ChPV. (W-) (VAR-BSH).
G. Gubser et al. (2004) CMPV . , CMPV. CMPV , OPV. OPV , . OPV , CMPV , . OPV , , . , OPV , , , , . . 3.91 , (concatenated) 29 .
. , — , , (. 3.92).
/ (mutations per base pairs per replication). ( — 210 -8 710 -7 ) , Taterapox virus ( ) 50 . ; ( 4 10 _6 , . . ) 3-4 . (Hughes A. L. et al., 2010) 2 . — , . -, . , , ( — . Holland S. et al., 1982).
-, , .
Mimiviridae Poxviridae (. . 3.90). thamoebapolyphaga. 400 (La Scola . et al., 2003).
Acanthamoeba polyphaga (Acanthamoeba polyphaga mimivirus; ). . 1,2 (. . 6 — FPV) 911 (Benarroch D. et al., 2006). . Ghigo et al. (2008) , in vitro (. . ) , . — (IA, IB IIA) (Benarroch D. et al., 2006). . — (Teale A. et al., 2009). . G. Fischera et al. (2010). , , . . , , . . . , . R. . Hendrickson et al. (2010). , Taterapox virus , , , , (. 3.93).
. RFLP , , , CMPV, CPV Taterapox virus (Loparev V. et al., 2001). . : www.poxvirus.org (LeDuc J. . et al., 2002).
. . , , — (. Fenner F. et al., 1988). , (., , . ., . ., 1972; . ., 1962). , , — . V. Bhatnagar et al. (2006), 51 , 1945 ., . () , 3; 30 % . , (, 1959-1960 .). — Abakaliki () 1967 . 31 (Eichner ., Dietz ., 2003). , 1870-1874 . ( JL ., 1875), , — . , — (. ), ; . , , (. . 3.90), . .
, . 7-17 . , , . , 6-9 . , , 3-4 , . . . , . . , . , , . , . .
(, .) . , . -: , . — : , , . . . , , . , , .
, , . . , , variola inoculata, , , . , .
: -, , ; -, , , . , , . , 1959-1960 . ., , . . . , , . , , . 1600 3 ; -, , . , , , .
(99 ) 1963 . (). 1963 . , . . , , , , . 48 , , 3 . 79 , 6 . , 11 , ( 4 ), ( 4 , ), . . 5 , 8 , 5 , — 7 . 7 , 5 ( , 2 2 ). 8 . , 81 % . , , -, .
, . . (1962) . . (1964), , 1959-1960 .
22/XII. 1959 . 3 . 23/XII . 24/XII . , , , . 38-39 , , , , 106/, .
, . 25/XII 39,1 , , , , , 96/. : ? ?
26/XII , . , . , , .
27/XII 37,8 , , , , , 100/80 . ., , 92/. -, . 13- () . . . . .
, , . , — , . ; — . , . , . . , . : .
28/XII , . 28/XII . , , . , . , . , . , — .
. ( 22,23,24/XII , , , ) .
28/XII . , : . , , . . . : — , .
29/XII 12 , , , , , 18 30 : , , , -. 23 29/XII . . 30/XII . . , , , .
, .
31/XII . , , ., .
, , . 31 /XII .
, . 2 , , .
. 23 27/XII 27 29/XII , . . . .
11 14/11960 . , 14/1, . . 16 ., , . . purpura variolosa. 19591960 . . 3.94.
. : ., . , — ., . 27 29/XII 1959 . ., 39 , , . . , , , . 8/1 1960 ., , , ; 38,6. 4 , . , . 56- , , , , . 4- .
.
: .
26/1 . . . . , , 16/11 1960 .
., 61 , -. . . . . 27 29/XII 1959 . 1914 . 7/1 1960 . , , . 8/1 , , , 38 . 9/1 1 , 2 . . 8 9/1 38,539. 10/1 . 39 .
11/1 . . . . , 39,3 . , , — , . . 12/1 , — .
13/1 37,6, , , . .
14/1 , , . . , , , , . variola vera.
15/1 . , , , , .
— . . . . . variola vera discreta.
15/1 : , 3 6 .
, . 21/1 , .
14/II , , .
, 21/1. 16/11 40- .
22/XII 1959 ., . . . , 16/11 1960 . 46 .
, . , 2, 3, 8, 29 3 (. 3.26, 3.27).
3.26. 1959-1960 .*
1 | 1 | — | 1 | — | — | 1 | |
2 | 2 | 2 | 2 | — | — | 1 | |
3 | 3 | 3 | 3 | — | — | 1 | |
8 | 8 | 7 | — | 3 | 5 | — | |
29 | 29 | 6 | — | 3 | 26 | — | |
3 | 3 | — | — | 1 | 2 | — | |
46 | 46 | 18 | 6 | 7 | 33 | 3 | |
* . . (1962).
3.27. 1959-1960 .*
, | , | ||||
1- | — | 13 | — | — | — |
2- | 1 | 5 | — | — | — |
3- | 3 | 1 | — | — | — |
4- | — | 2 | — | — | — |
5- | 1 | — | 12 | — | |
6- | 3 | 2 | 18 | — | — |
7- | 2 | 1 | 10 | — | — |
8- | 1 | 4 | 15 | — | |
9- | 2 | — | 2 | 23 | 6 |
10- | 2 | — | — | 2 | 25 |
11- | 1 | — | — | — | 9 |
12- | 2 | — | — | — | 1 |
13- | 4 | — | — | — | 2 |
22 | 24 | 46 | 40 | 43 | |
* . . (1962).
6 , 7 33 . (46) 43 , 3 . , 5 8 , 8 10 , 9 11 . 44 : 13 3 , 20 50 37 . 21 .
, . ( 31 44 ) 7 9 .
2-3 . ; , , . 2/3 .
, , 10-15 , . ( , , , , .), .
10- . 20-30 . , .
, , .
. . . . , . 3- . , . , , . .
., . ., , . . (36 ) , . . , . . , , , , , — .
17 , 39 .
, 60 % 1:160 , 90 % , , 1:80.
36 .
, , . .
. 7-19 . . , . ( Funisciurus) , . , ( ) . . . 3.95. , — .
, , , , , . (. . 3.91). (Chen N. et al., 2005).
, . (Elaeis guineensis) , . , 50250 — . , . . 3.96 .
, , . , () BOO (Cricetomysgambianus). ( Cynomys . . ) , . , . . 11 (5 6 ) 3 45 . 10 (, ). . 4 24 , 15 . , , (Reed . D. et al., 2004).
1982-1984 . , , (66 210). 7 23 . 7 . 7 11 %, 5 14 7,7 %. . 3.97.
, . .
. , (CPV) , , . CPV . . () . , , , . , . , ( ) . . (, , ) 100 % 8 . , , , , . — ( 3 ) . , , ( . ., . ., 1998).
CPV , , , , ( . . ., 1996; Pahlitzsch R. et al., 2006; Campe H. et al., 2009; Vogel S. et al., 2011). CPV . . . . (1996) , .
. ., 4 , , 1990 . . 2 , . . . 2-3 , , . . 5 , , .
, , 9 39,4. ( 2018 ), ; ( ) . 10 , . , 2 . .
, 12 , , . . , . , — CPV, , 72- , . CPV.
CPV , . . P. Czerny et al. (1991) 18- . , , . , . variola pustulosa haemorrhagica. . , , . 3.28.
CPV . . 3.98 . 3.99.
3.27. *
CPV (EIA-A) | ||||||
. . | 34 | + | , , 1987 | 3 , , , 38 , | CPV ( -87) | — CPV |
. . | 31 | + | ( ) | , , 1987 | 3 , , ; ; | |
. . | 10 | + | ( ) | ., , 1988 | 3-4 , , 39 ; ; ; 12-13 | CPV ( -8 8) |
. . | 4,5 | — | ( ) | ., , 1990 | 3 , , 40 ; 5 ; . 10 | ( GRI-90) |
. . | 12 | — | — ** | , , 1991 | 2-3 , , 38 ; , | ( Rev-91) |
. . | 10 | — | — ** | , , 1991 | 3 , , 38-40 ; , 6-8 ; | ( DK-91) |
* . . . . (1998).
. , . XIX . , 100 5-6 , . . . , . (1880), 58913 780 48 . 5-, 6- 8- . , : 0,08 2,44 %, , . . (1913), . , — , , , .
, , :
1) () ;
2) ;
3) , ;
4) ;
5) ( );
6) — , , , , , — , .
, , XIX . , . , 1156 , (), 240 . 16 . 20 % 28-44 , 75 % 8 (master-pox), 23 . : , ( . ., 1913).
, . . (), : -, . . , , , , , . . , , ( ). . . .
, . -. — . , . ( 60 ). , , 10-12-, .
. , .
, , , , , , . , : .
. , , , , , , , , . . . , ( . ., . ., 1998). , , .
. L1 ( L1R). , . L1 — . (. 3.100).
(intracellular mature virions, IMVs; . . 3.89), . IMV . . (cellular enveloped virus, EEV). IMV- (Su . et al., 2005).
L1 . (myristoylated envelope protein), 250 , IMV- . — , L1, 185 , -. L1 . N- L1 , . — — (Su . et al., 2005).
, — (- ), , CD4 ( — ), . IgG ( ) IgM- (IgM , — ). . , . -, , . -, , , . L1 , — . (Xu R. et al., 2004).
L1, . , (ES), . , , , . , . , , , -, , , . , , ( . ., . ., 1998).
. , . (1964), 10 , — .
, ( , ). , . .
. . (1913), 1:3000 , 50 (1964) 1:1000.
. . , 100 10 , 60 1 , () 60 30 . 96 45 , 57 1 150 1 3 .
, , 3 %- 1 , 1 %- 30 . , . 2 %- 30 , 3 %- 1 , 5 %- 2 . 3 %- 30 , 1 %- , 1 %- -|3- 0,5 % 1 . . . 35 , 84 . 50 %- , . pH 77,4. pH , , . pH 3 1 .
. . . . (1997), , 26 20 , . , , , 100 , .
, 50 . : 60 10 , 70 5 . . ( ) ( . ., . ., 1998).
. , . , , , . . , . 2.9.
, , . , , . Sliva . Schnierle (2007), , , .
(methisazonum, 2-(1,2—1—2—-3-)-; : kemoviran, marboran, metisazon, viruzona, -) , . 1960- . . 1960 . . , , , , . per os 3 8 (McClain D. J., 1997). ( , .).
(rifampicinum, rifampin; 3-[[(4—1 -)]]) — — . . , . , .
(ribavirin, copegus, rebetol, ribasphere, vilona, virazole) , -.
(CDV-Vistide, ) ( acyclic nucleosidephosphonate) . -, . , , . , 100 , , . (Bray ., Roy ., 2004). . 2.20.
(adefovir dipivoxil, HEPSERA, ) — . . — — ( ), — . in vitro . per os.
, . , , , . (Gleevec, STI-571, imatinib mesylate Glivec). . 3.101 .
. , . , , . , , — , 1970- . (. . ., . ., 1998). . , — , . . 2.2.2 . :
1) , , ;
2) , .
, , , . ; , — ; , , ; .
. — , , , : , . , — — . . , . , .
, , — ( ). , . 8 . , 23 ( ), , . , — , /, — , . 39,5-40,5, , , , .
() . , , , , . 4-5 — , .
. . 1 — (), . , , , , . .
(. macula ) — , . . , , , (. papula ) 3-7 , 3 . , , , , . , , 7-8 {. vesicula ), . . , , . , , . , . , . () .
. . , , — . , , , , 9-10 — — ; , {. pustule ). , .
. , , . : — , , , -, .
910 . , , . , , , , , . .
. , , . ; — (. 3.102; . 3.29).
3.29. : *
Variola major | Variola minor | ||
IFN-a/p- | B20R | D9R | He |
IFN— | B9R | H9R | IFN-y |
12- | C3L | D3L | He |
dsRNA-BP | E3L | C3L | He |
G2R | G2R | He | |
NF-kB | P1L | P1L | He |
TLR | A52R | A56R | He |
IL-18- | D5L | B6L | IE-18 |
G3R | A46L | G3R | |
G3R | B3R | EGF-R (erbBl) | |
/SPICE | D12L | B18L | |
GM-CSF/IL-2 | A46R | A49L | |
A42R | A45R | ||
B13R, B25R, C2L | D14R, D2R |
* G. McFadden (2004).
, , , , , . , 3-4 , . . , 7-9 13 .
7 , 14 . , .
. 4 :
1) ;
2) ;
3) .
9-12 . 15 .
:
) (), 2-4 ;
) 4-5 ;
) 7-10 .
20-30 . . 6 , 3 . . , ( ).
. . . 3.30 . . . . (1998). . . , . . (1972). :
1.
:
purpura variolosa;
— Variola pustulosa haemorrhagika;
variola confluens.
2.
variola vera discreta.
3.
variolois;
variola sine exanthemate;
variola afebrilis.
. , 100 %, (purpura variolosa).
3.30. (variola major)*
, ( ). : , ; ; | |
() | ( , ), |
, ; , ; | |
, , . . . . . , 100 %. : , , | |
/ , , / , |
* . . . . (1998).
, , — (variola pustulosa haemorrhagica) 70 100 % (. 3.103).
6-9 . 41-42. , — . , , , , . 2-3 .
— , , . , , , , 8-10 . -, , (variola nigra) (. . 3.103).
, , . . , — . — 8-12 .
(variola confluens). (41-42 ), , , , , . , , , , , (. 3.104).
, 5-6 . , , . ; , . , , , , . , 40 . . . , , . 30 %. , , .
(variola vera discreta). 14 ; 5-7 , 17-22 . . . , , , 3-4 . , 39,5-40,5 , 41 , , , , . , , , . . , , . , .
2-3 40 % , , , (rose rash). , ( , ) . . , , . . : , , , ( ). , ( , , ) (. 3.105).
, 12-24 . , . 4 , , .
, . , , , , , , . . , , , , . , . , . , . . . , , . , . . (. 3.106).
. . . . , . , . , , , . . , , . ; , . , . , .
, , . 12-14 , . , , . . , . . — , , . , , , , . , , , , . , , . , , , . . 56 . 15 %.
. (variolois ). , . , , , .
, , 2 . , , , () , . , 39 . , , , , . , . . 3-4 . , , , . . , , . 7-8 , . . . 3-4 , . , , . , . 7-8 , . 1,5-3 %.
(variola sine exanthemate) , : , , , . 34 .
{variola afebrilis). , — . .
. . . . (1998) Kempe et al. (1969), 21 55 , . 12 21 . . — , . variola major , variola minor.
XVIII . variola major, variola minor. : , ; ( ). , , ( . . . ., 1998).
. , : — . ( ). , . . , . ; . . . . , . , . , . , . . . . . ( ), . ( ), .
, , . . , , , .
. , . 3- . (, , ) , , . . , . . , , .
. , . — . , , . . . ; ( ) .
5 . , . , , , , ; .
7-19 . , , , , , , , . , , , 86,4 % . , , , 12 . . (, , , ), , , . 11 % (, ), ( 63,9 %) . 2-4 . , . , , . ( ). , , , — . 24 .
, , , , (. 3.107).
, . , . . , . , . , , . . , , , . .
2003 . (11 ) , , . , , , ( 38 ), . 73 % , 55 % , 27 % , 18 % . , , , . , , . , , 1 50 ( ) 7 , , , , , , (. 3.108).
. (, ) , , , . , , . :
1) , , ;
2) , , , , . . ;
3) , , C57BL/6, 1 , —
.
. 3.31 .
3.31. *
() | |||||
Macaque | cynomolgus | / | 10 9 (Harper, India) | , , ; , /; | |
10 8 (Harper, India) | / | ||||
10 8 ‘ 5 (Yamada, Lee) | , , | ||||
Yamada | , , / | ||||
l,8xl0 6 3,4xl0 6 (Lee); 5xl0 5 2xl0 6 (Yamada) | , , | ||||
Macaque | cynomolgus | / | 5xl0 7 | , -, | |
rhesus | 2×10 7 | , | |||
cynomolgus | 3 141xl0 3 | , , | |||
/ | 10 7 | , , , | |||
10 6 | , , | ||||
13 | / | 12,6xl0 3 | , , | ||
/ | 100 | , , | |||
/ | 25,2xl0 3 | , , | |||
/ | 12,6xl0 3 | , , | |||
/ | 25xl0 3 | , |
* J. L. Chapman et al. (2010).
, , 10 9 ( Harper India). , . (10 8 ) , variola vera discrete .
, , . , . — , , , , — , , . / , , (. 3.109).
. . Lancaster et al. (1966) , (1 ) . , (Myxoma virus, MYX) 6 , 4 . . , . . . 6 , ; , , . — . 8 , , , , , , . 10 , , , . 20 . , . 62 ; . , . .
, , 5 . , — ; , . , . . , . 3 , , , . . , , -, , . 12 . , .
, ; . , . , .
Cynomolgus macaques . BOO (2 10 7 ) . : , , . , . , , , , . . / . — , BOO (Chapman J. L. et al., 2010).
, / , . — 9 17 . , (Goff A. J. et al. 2011).
. , , , XVTII . . . 10 %, , . 1796 . , . . . (, . .) — . , 3-4 , . 5-7 ( . ., . ., 1998).
. . , . — , , , , , , . , , , . , (, ) . (. . 3.103-3.106), (, , ). , : , . . ; , . . , — . : , , ; , , .
— ( 3-5 ) , , , , , , . . , ( ) , . . . , :
1) , ;
2) .
— , . , . . , — , , .
, , (, , ). . , , , .
. , , . , , , . , . , , , .
.
. , . I. Wiser et al. (2007). .
, . , , 113 — 60 . 50 . . .
, , , . 1×10 8 210 9 () 1 . 110 6 . , . .
. () , . , , . 1 10 6 2 10 7 . , . , 23 , 30 . , , , , . , . -6.
, , :
;
. , , , 4-5 , , , . , — : , . , , . . variola major , . 3.32.
3.32. variola major *
(% )** | (%) | (% )*** | (%) | |
88,8 | 30,2 | 70,0 | 3,2 | |
22,8 | 62,0 | 4,6 | 26,3 | |
23,9 | 37,0 | 7,0 | 8,4 | |
42,1 | 9,3 | 58,4 | 0,7 | |
2,1 | 25,3 | |||
6,7 | 96,5 | 1,3 | 66,7 | |
2,4 | 98,4 | 3,4 | 93,9 | |
0,7 | 100,0 | 1,4 | 100 | |
1,7 | 96,8 | 2,0 | 89,8 | |
35,5 | 6,3 | |||
* .. .. (1998).
** 3544.
*** 3398.
, , BOO (Karem . L. et al., 2007).
, , .
, 0 , 1:200. 1:4000 . . . 3 , 0,5-1,0 / .
:
— — . . ;
. . , . , , ;
, , . 10-30 %, . ;
eczema vaccinatum , , , . .
vaccinia necrosum , . — . . 2-3 24-36- .
, .
. Army FM 8-284 (2000) :
1) 1-7 , , , ;
2) , , ;
3) , 17 .
. . — .
. . , . .: . . . .: «», » «; 2013. . 834886.
1
, , , : variola minor , a alastrim , . .
2
Yu Li et al. (2007), SNP, 68 . . . , VI . ., . . .
3
(1906-1959) . (1956). (1946, 1949).
4
. . (1962); . . , . . (1972); . . , . . (1998). . . , . . (1972), . . . . (1998).
5
. . — . . (1998).
6
, , .
Источник