Гормоны для лечения менингитов
Содержание статьи
ортикостероиды при бактериальном менингите у детей. Контроль внутричерепного давления (ВЧД)
Кортикостероиды при бактериальном менингите у детей. Контроль внутричерепного давления (ВЧД)
Быстрая гибель бактерий в СМЖ приводит к эффективному купированию инфекции менингеальных оболочек, однако в результате лизиса клеток высвобождаются токсичные продукты (эндотоксин клеточной стенки), которые провоцируют клеточный ответ с участием цитокинов. В результате формирующийся отек и нейтрофильная инфильтрация могут способствовать дополнительному повреждению мозга и клиническому усугублению неврологических нарушений.
Поэтому при бактериальном менингите может быть целесообразным назначение препаратов, ограничивающих продукцию провоспалительных медиаторов.
Существующие данные подтверждают эффективность внутривенного введения дексаметазона в дозе 0,15 мг/кг каждые 6 ч в течение 2 дней при лечении детей старше 6 нед. с острым бактериальным менингитом, вызванном Н. influenzae типа Ь. Однако данные относительно эффективности кортикостероидов в лечении менингита, вызванного другими бактериями, противоречивы. Таким образом, мнения по поводу целесообразности их применения неоднозначны.
В рандомизированных контролируемых исследованиях у детей с менингитом, получающих кортикостероидные гормоны, отмечены меньшая выраженность лихорадки, менее высокий уровень белка и лактата в СМЖ и уменьшение выраженности стойкого повреждения слухового нерва (нейросенсорная тугоухость), чем у пациентов, получающих плацебо. Максимальная эффективность кортикостероидов наблюдается при их введении за 1-2 ч до начала антибиотикотерапии.
Кортикостероиды не лишены побочных эффектов: кровотечения из ЖКТ, гипертензия, гипергликемия, лейкоцитоз и лихорадка после отмены препарата.
Повторные физикальные и неврологические осмотры необходимы у пациентов с бактериальным менингитом для выявления ранних признаков нарушений со стороны сердечно-сосудистой системы, ЦНС и метаболических нарушений. Необходим регулярный мониторинг пульса, АД и дыхания. Неврологический осмотр, включающий оценку зрачковых рефлексов, уровня сознания, мышечной силы, функции черепных нервов и способствующий выявлению судорог, должен регулярно проводиться в первые 72 ч, когда риск неврологических осложнений наиболее высок.
К наиболее важным лабораторным методам исследования относятся: определение уровня азота, натрия, хлорида, калия, бикарбоната в крови; оценка диуреза и определение относительной плотности мочи; клинический анализ крови с подсчетом количества тромбоцитов; при наличии петехий, пурпуры и патологического кровотечения — коагулограмма (фибриноген, протромбин, АЧТВ).
Первое время лекарственные препараты не следует назначать внутрь. При нормоволемии с нормальным уровнем АД внутривенное введение жидкостей должно быть ограничено до 1/2-2/3 суточной потребности, т. е. 800-1000 мл/м2/сут до тех пор, пока не будет исключена внутричерепная гипертензия или синдром неадекватной секреции АДГ. Затем объем вводимой жидкости повышается до нормального (1500-1700 мл/м2/сут) при условии нормального уровня натрия в крови.
Ограничение объема вводимой жидкости нецелесообразно при системной гипотензии, так как снижение АД может приводить к снижению перфузионного давления в головном мозге и ишемическим нарушениям в ЦНС.
Необходима интенсивная терапия шока для предотвращения дисфункции головного мозга и других органов (острый тубулярный некроз, респираторный дистресс-синдром взрослых). У пациентов с шоком, значительным повышением ВЧД, комой и резистентными к терапии судорожными приступами необходим постоянный мониторинг, установка артериального и венозного катетеров и регулярный контроль жизненно важных функций, что возможно в условиях отделения реанимации.
У пациентов с септическим шоком необходима инфузионная терапия и прием вазоактивных препаратов, таких как дофамин, эпинефрин и нитропруссид натрия. Цель поддерживающей терапии у пациентов с менингитом — предотвратить повышение ВЧД и сохранить нормальный уровень кровообращения и оксигенации органов.
Неврологические осложнения включают повышение ВЧД с развитием вклинения, судороги и увеличение окружности головы вследствие субдурального выпота или гидроцефалии. Повышения ВЧД требует экстренной эндотрахеальной интубации и гипервентиляции (для поддержания РСО2 примерно на уровне 25 мм рт. ст.). Кроме того, осмотерапия посредством внутривенного введения фуросемида (лазикс, 1 мг/кг) или маннитола (0,5-1,0 г/кг) может способствовать снижению ВЧД.
Фуросемид может уменьшать отек мозга посредством дилатации вен и повышения диуреза без увеличения внутричерепного объема крови, в то время как маннитол вызывает осмолярный градиент между тканью головного мозга и плазмой, что приводит к переходу жидкости из ткани мозга в плазму с дальнейшим ее выведением в процессе осмотического диуреза.
Судороги часто развиваются у пациентов с бактериальным менингитом. Неотложная терапия при судорогах включает внутривенное введение диазепама (0,1-0,2 мг/кг) или лоразепама (0,05 мг/кг); необходимо учитывать существующий риск угнетения дыхания. Необходим мониторинг уровня глюкозы, кальция и натрия в крови для исключения метаболической природы судорог. После неотложной терапии судорог пациент должен получать фенитоин (15-20 мг/кг — доза насыщения, 5 мг/кг/сут — поддерживающая доза) для уменьшения вероятности рецидива. Фенитоину следует отдавать предпочтение перед фенобарбиталом, так как угнетающее действие фенитоина на ЦНС менее выражено, что позволяет оценивать состояние сознания пациента.
Следует проводить мониторинг уровня фенитоина в плазме для поддержания его терапевтической концентрации (10-20 мкг/мл).
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
— Также рекомендуем «Осложнения лечения менингита у детей. Прогноз»
Оглавление темы «Менингит у детей»:
- Морфология и патофизиология бактериального менингита у детей
- Патогенез бактериального менингита. Механизмы развития
- Клиника и симптомы менингита у детей. Судороги
- Диагностика менингита у детей. Люмбальная пункция
- Дифференциация бактериального менингита у детей. Трудности диагностики
- Лечение бактериального менингита у детей. Антибиотики
- Кортикостероиды при бактериальном менингите у детей. Контроль внутричерепного давления (ВЧД)
- Осложнения лечения менингита у детей. Прогноз
- Профилактика менингита у детей. Вакцины — прививки
- Вирусный менингоэнцефалит у детей. Причины
Источник
Лечение менингита
Лечение вирусного менингита
Из-за того что вирусные менингиты считают неопасными для жизни заболеваниями, противовирусную терапию применяют очень ограниченно. Показания для применения противовирусных препаратов тяжелые осложнения или рецидив менингита. Для лечения менингитов, вызванных вирусом простого герпеса, применяют ацикловир в дозе 10 мг/кг через 8 ч для взрослых и 20 мг/кг через 8 ч — для детей. Для лечения менингитов, вызванных энтеровирусами, изменяют плеконарил — низкомолекулярный ингибитор пиконавирусов. Необходимо отметить, что его клинические испытания продолжаются, так как в небольших клинических исследованиях отмечен его позитивный эффект на продолжительность головной боли по сравнению с плацебо.
Лечение вирусного менингоэнцефалита
В настоящее время существуют противовирусные препараты, активные в отношении вирусов герпеса 1-го и 2-го типа, вируса опоясывающего лишая, цитомегаловируса и ВИЧ. Применение ацикловира (10 мг/кг у взрослых и 20 мг/кг у детей через 8 ч внутривенно) в течение 21 сут достоверно снизило летальность больных генерализованной герпетической инфекцией и герпетическим энцефалитом с 70% до 40%. Степень неврологических нарушений у выживших пациентов снизилась с 90% до 50%. Точно оценить неэффективность ацикловира не удалось, считают, что она составляет около 5%.
Комбинированное применение ацикловира (10 мг/кг у взрослых и 20 мг/кг у детей через 8 ч внутривенно) в течение 21 сут и специфического иммуноглобулина против вируса опоясывающего лишая резко снизило частоту осложнений у детей неонатального возраста и пациентов с иммуносупрессией. Несмотря на отсутствие достоверных доказательств высокой эффективности ацикловира в случае энцефалита, обычно его применяют в повседневной практике.
Для лечения цитомегаловирусных энцефалитов у инфицированных ВИЧ пациентов применяют ганцикловир (5 мг/кг внутривенно через 12 ч в течение 14 сут, затем 5 мг/кг внутривенно через 24 ч) и фоскарнет натрия (90 мг/кг внутривенно через 12 ч в течение 14 сут, затем 90 мг/кг внутривенно через 24 ч), хотя достоверных доказательств эффективности до настоящего времени нет. Кроме того, не ясно, с чем связан возможный положительный эффект лечения с подавлением вирусного действия на ЦНС, положительным действием на функцию иммунной системы (снижение вирусной нагрузки) или снижением негативного влияния оппортунистических инфекций.
Достоверных данных по эффективности применения иммуномодулирующей терапии у больных вирусными энцефалитами нет. На практике некоторые врачи пытаются применять иммуномодуляторы с целью ограничения деструкции ЦНС Т-клетками с цитотоксической активностью. Как правило, авторы указывают на эффективность разработанного ими метода и, к сожалению, не указывают количества случаев неэффективного применения и ятрогенных осложнений, возникающих в процессе лечения, которые также могут приводить к неблагоприятному исходу инфекции.
Лечение бактериального менингита и менингоэнцефалита
Рекомендации по лечению бактериальных инфекций ЦНС неоднократно пересматривали, что связано с изменяющейся эпидемиологической обстановкой, изменением этиологической структуры возбудителей и их чувствительности к антибиотикам. Современные рекомендации по лечению бактериальных инфекций ЦНС представлены в таблицах. В круглых скобках представлены уровни доказательности режимов антимикробной терапии.
Рекомендации по антимикробной терапии гнойных менингитов основанные на возрасте пациентов и сопутствующей патологии
Предрасполагающий фактор | Наиболее вероятный возбудитель | Антимикробная терапия |
Возраст | ||
Streptococcus agalactiae, Escherichia coli, Listeria monocytogenes, Klebsiella spp. | Ампициллин + цефотаксим, Ампициллин + аминогликозиды | |
1-23 мес | Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis, S. agalactiae, Haemophilus influenzae, E. coli | Цефалоспорины 3-го поколенияаб |
2-50 лет | N. meningitidis, S. pneumoniae | Цефалоспорины 3 го поколенияаб |
>50 лет | S. pneumoniae, N. meningitidis, L. monocytogenes, аэробные грамотрицательные палочки | Цефалоспорины 3-го поколения + ампициллинаб |
Вид патологии | ||
Перелом основания | S. pneumoniae H. influenzae, ß-гемолитические стрептококки группы A | Цефалоспорины 3-го поколения |
Проникающая черепно мозговая травма | Staphylococcus aureus, коагулазонегативные стафилококки (особенно Staphylococcus epidermidis), аэробные грамотрицательные бактерии (включая Pseudomonas aeruginosa) | Цефепим, цефтазидим, меропенем |
После нейрохирурги ческих операций | Аэробные грамотрицательные бактерии (включая Р. aeruginosa), S. aureus, коагулазонегативные стафилококки (особенно S. epidermidis) | Цефепим + ванкомицин / линезолид, цефтазидим + ванкомицин / линезолид меропенем + ванкомицин / линезолид |
Шунты ЦНС | Коагулазонегативные стафилококки (особенно S. epidermidis), S. aureus, аэробные грамотрицательные бактерии (включая Pseudomonas aeruginosa) Propionibacterium acnes | Цефепим + ванкомицин / линезолидв, цефтазидим + ванкомицин / линезолидв меропенем + ванкомицин / линезолидв |
- а — цефтриаксон или цефотаксим,
- б — некоторые эксперты рекомендуют дополнительно применять рифампицин,
- в — новорождённым и детям можно назначить монотерапию ванкомицином, если при окраске по Граму не выявлены грамотрицательные микробы
Роль ванкомицина/линезолида
В режимах лечения первичного внебольничного бактериального менингита препараты применяют для подавления полирезистентных Streptococcus pneumoniae, так как при наличии резистентности S. pneumoniae к бензилпенициллину цефалоспорины 3-го поколения — максимально достаточный режим лечения. Учитывая тот факт, что эпидемиологические данные об актуальности полирезистентных S. pneumoniae в этиологической структуре бактериальных менингитов недостаточно изучены, целесообразность включения ванкомицина в режимы стартовой терапии данной группы пациентов обоснована необычайной важностью адекватной стартовой терапии. Однако, по данным некоторых отечественных авторов, частота встречаемости полирезистентных S. pneumoniae в этиологической структуре бактериальных менингитов составляет менее 1%, что ставит под сомнение целесообразность применения ванкомицина в регионах, где есть сведения о низкой встречаемости таких штаммов пневмококков.
В режимах лечения вторичных менингитов, связанных с ЧМТ, или нейрохирургических операций ванкомицин/линезолид применяют против стафилококков, обладающих резистентностью к оксациллину. Преодоление этого вида резистентности с помощью ß-лактамных антибиотиков (пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов) невозможно, и применение ванкомицина нужно рассматривать как вынужденную меру. В отношении метициллинчувствительных штаммов стафилококков клиническая эффективность ß-лактамных антибиотиков существенно выше, в связи с чем целесообразно использовать данную группу, в первую очередь оксациллин, а ванкомицин следует отменить.
Рекомендации по антимикробной терапии бактериального менингита, основанные на микробиологических данных и определении чувствительности к антибиотикам
Возбудитель., чувствительность | Стандартная терапия | Альтернативная терапия |
Streptococcus pneumoniae
МПК бензилпенициллина | Бензилпенициллин или ампициллин | Цефалоспорины 3-го поколенияа хлорамфеникол |
МПК бензилпенициллина 0 1-1 0 мкг/мл | Цефалоспорины 3-го поколенияа | Цефепим, меропенем |
МПК бензилпенициллина >2,0 мкг/мл | Ванкомицин + цефалоспорины 3-го поколенияав | Фторхинолоныг |
МПК цефотаксима или цефтриаксона >1 мкг/мл | Ванкомицин + цефалоспори ны 3-го поколенияав | Фторхинолоныг |
Neisseria meningitidis
МПК бензилпенициллина | Бензилпенициллин или ампициллин | Цефалоспорины 3-го поколенияа хлорамфеникол |
МПК бензилпенициллина 0,1-1,0 мкг/мл | Цефалоспорины 3-го поколенияа | Хлорамфеникол, фторхинолоны меропенем |
Listeria monocytogenes | Бензилпенициллин или ампициллинд | Ко-тримоксазол меропенем |
Streptococcus agalactiae | Бензилпенициллин или ампициллинд | Цефалоспорины 3-го поколения |
Escherichia coh и другие Enterobacteriaceaeеж | Цефалоспорины 3-го поколения (А-П) | Фторхинолоны меропенем, ко-тримоксазол, ампициллин |
Pseudomonas aeruginosaж | Цефепимд или цефтазидим (А-П) | Ципрофлоксациндмеропенемд |
Haemophilus influenzae
Без продукции ß-лактамаз | Ампициллин | Цефалоспорины 3-го поколенияа цефепим хлорамфеникол, фторхинолоны |
С продукцией ß-лактамаз | Цефалоспорины 3-го поколения (A-I) | Цефепим хлорамфеникол, фторхинолоны |
Staphylococcus aureus
Чувствительные к оксациллину | Оксациллин | Меропенем |
Резистентные к оксациллину или мети- циллину | Ванкомицине | Линезолид, рифампицин, Ко-тримоксазол |
Staphylococcus epidermidis | Ванкомицине | Линезолид |
Enterococcus spp.
Чувствительные к ампициллину | Ампициллин + гентамицин |
Резистентные к ампициллину | Ванкомицин + гентамицин |
Резистентные к ампициллину и ванкомицину | Линезолид |
- а — цефтриаксон или цефотаксим,
- б — штаммы, чувствительные к цефтриаксону и цефотаксиму,
- в — если МПК цефтриаксона >2 мкг/мл, может быть дополнительно назначен рифампицин,
- г — моксифлоксацин,
- д — могут быть дополнительно назначены аминогликозиды,
- е — может быть дополнительно назначен рифампицин,
- ж — выбор препарата только на основе исследования чувствительности штамма in vitro
Дозы антибиотиков для лечения бактериального менингита
Антимикробный препарат | Суточная доза, интервал дозирования | |||
Новорожденные, возраст, дни | Дети | Взрослые | ||
0-7 | 8-28 | |||
Амикацинб | 15-20 мг/кг (12) | 30 мг/кг (8) | 20-30 мг/кг (8) | 15 мг/кг (8) |
Ампициллин | 150 мг/кг (8) | 200 мг/кг (6-8) | 300 мг/кг (6) | 12 г (4) |
Ванкомицинж | 20-30 мг/кг (8-12) | 30-45 мг/кг (6-8) | 60 мг/кг (6) | 30-45 мг/кг (8-12) |
Гатифлоксацин | 400 мг (24)г | |||
Гентамицинб | 5 мг/кг (12) | 7,5 мг/кг (8) | 7 5 мг/кг (8) | 5 мг/кг (8) |
Хлорамфеникол | 25 мг/кг (24) | 50 мг/кг (12-24) | 75-100 мг/кг (6) | 4-6 г (6)» |
Линезолид | Нет данных | 10 мг/кг (8) | 10 мг/кг (8) | 600 мг (12) |
Меропенем | 120 мг/кг (8) | 6 г (8) | ||
Моксифлоксацин | 400 мг (24)г | |||
Оксациллин | 75 мг/кг (8-12) | 150-200 мг/кг (6-8) | 200 мг/кг (6) | 9-12 г (4) |
Бензилпенициллин | 0,15 млн ед/кг (8-12) | 0,2 млн ед/кг (6-8) | 0,3 млн ед/кг (4-6) | 24 млн ед (4) |
Пефлоксацин | 400-800 мг (12) | |||
Рифампицин | 10-20 мг/кг (12) | 10-20 мг/кг (12-24)д | 600 мг (24) | |
Тобрамицинб | 5 мг/кг (12) | 7,5 мг/кг (8) | 7 5 мг/кг (8) | 5 мг/кг (8) |
Ко тримоксазоле | 10-20 мг/кг (6-12) | 10-20 мг/кг (6-12) | ||
Цефепим | 150 мг/кг (8) | 6 г (8) | ||
Цефотаксим | 100-150 мг/кг (8-12) | 150-200 мг/кг (6-8) | 225-300 мг/кг (6-8) | В-12 г (4-6) |
Цефтазидим | 100-150 мг/кг (8-12) | 150 мг/кг (8) | 150 мг/кг (8) | 6 г (В) |
Цефтриаксон | 80-100 мг/кг (12-24) | 4 г (12-24) | ||
Ципрофлоксацин | 800-1200 мг (8-12) |
- а — более низкие дозы или более продолжительные интервалы введения можно применять у новорожденных с малым весом (
- б — необходимо мониторировать пиковую и остаточную концентрацию в плазме,
- в — максимальную дозу рекомендуют для пациентов с пневмококковым менингитом,
- г — нет данных об оптимальных дозировках у больных бактериальными менингитами,
- д — максимальная дневная доза 600 мг,
- е — доза основана на количестве триметоприма,
- ж — поддерживать остаточную концентрацию 15-20 мкг/мл
Продолжительность антибактериального лечения менингита
Оптимальная продолжительность неизвестна и, по-видимому, связана с особенностями микро- и макроорганизма. Обычно при менингококковом менингите продолжительность лечения составляет 5-7 сут, при менингите, вызванном Н. influenzae, — 7-10 сут, при пневмококковом — 10 сут. У пациентов без иммунных нарушений и листериозной этиологии менингита — 14 сут, при наличии иммуносупрессии — 21 сут, такую же продолжительность рекомендуют при менингитах, вызванных грамотрицательной флорой. Общим правилом обоснованного прекращения антибактериальной терапии считают санацию СМЖ, снижение цитоза ниже 100 клеток на 1 мкл и его лимфоцитарный характер. Указанные рекомендации по продолжительности антибактериальной терапии рационально использовать только в тех случаях, когда сразу после диагностики инфекции был назначен антибиотик, активный в отношении выделенного впоследствии возбудителя, и имелась устойчивая позитивная клиническая динамика заболевания. В случае возникновения осложнений отека и дислокации мозга, вентрикулита, внутримозговых геморрагий и ишемических повреждений, ограничивающих эффективность доставки антибиотика в очаг инфекционного воспаления, продолжительность антибактериальной терапии определяет на основании совокупности клинических и лабораторных данных консилиум специалистов, имеющих достаточный опыт для принятия ответственного решения.
Задержка назначения антибактериальных препаратов
Специальных исследований не проводили по этическим соображениям. Однако при изучении исходов лечения пациентов с нетипичными клиническими проявлениями бактериальных менингитов было показано, что задержка диагностики и лечения приводила к утяжелению состояния и увеличению летальности Частота возникновения осложнений и уровень летальности, кроме того, были связаны с возрастом, наличием иммунологических нарушений и уровнем нарушения сознания в момент постановки диагноза. Отдельно необходимо указать, что назначение в режиме эмпирической терапии препаратов, неактивных в отношении возбудителя инфекции, нужно рассматривать как один из вариантов задержки назначения антибактериальных препаратов.
Применение оригинальных и генерических антибактериальных препаратов для лечения бактериальных менингитов. Менингит — жизнеугрожающие состояние, и антибактериальную терапию считают основой эффективного лечения. Все представленные выше схемы антибактериальной терапии были изучены с применением оригинальных препаратов. Появление возможности применения генерических препаратов может существенно снизить затраты, связанные с применением антибиотиков. Определение чувствительности флоры к действующему веществу антибактериальных препаратов in vitro создаёт иллюзию равной эффективности всех препаратов, имеющих её в своем составе. Однако исследований по сравнительной эффективности оригинальных и генерических препаратов не проводили. Поэтому препараты с непатентованными торговыми названиями можно применять только в отсутствие по разным причинам на рынке оригинальных препаратов.
Список торговых (патентованных) и соответствующих им международных непатентованных названий
Международное непатентованное название | Оригинальное торговое название | Альтернатива из-за отсутствия оригинального препарата на рынке |
Амикацин | Амикин | |
Ванкомицин | Ванкоцин | Эдицин |
Гентамицин | Отечественный аналог | |
Линезолид | Зивокс | |
Меропенем | Меронем | |
Моксифлоксацин | Авелокс | |
Цефепим | Максипим | |
Цефотаксим | Клафоран | |
Цефтазидим | Фортум | |
Цефтриаксон | Роцефин |
[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]
Дексаметазон в лечении бактериального менингита
Эффективность глюкокортикоидов доказана в плане снижения неврологических осложнений (снижения слуха) у детей с менингитом, вызванным Н. influenzae, и снижения летальности у взрослых с менингитом, вызванным S. pneumoniae. Рекомендуют применять дексаметазон в дозе 0,15 мг/кг через 6 ч в течение 4 сут. При этом нужно помнить, что дексаметазон способствует снижению повышенной пенетрации антибиотиков в субарахноидальное пространство в результате воспаления.
[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]
Источник