Цитопатическое действие вируса краснухи

Вирус краснухи | Компетентно о здоровье на iLive

Медицинский эксперт статьи

х

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Вирус краснухи является единственным представителем рода Rubivirus, относящегося к семейству тогавирусов.

Краснуха (коревая краснуха) — острое инфекционное заболевание, характеризующееся пятнистыми высыпаниями на коже, катаральным воспалением верхних дыхательных путей и конъюнктивы, увеличением шейных лимфатических узлов и признаками незначительной общей интоксикации.

Вирус краснухи является типичным представителем семейства тогавирусов и по основным характеристикам похож на альфа-вирусы. Вирион сферической формы, диаметр около 60 нм, геном представлен позитивной нефрагментированной однонитевой молекулой РНК с молекулярной массой 3 МД. Вирус имеет суперкапсид, на поверхности которого присутствуют шипы гликопротеидной природы длиной 6-10 нм. Имеются две разновидности гликопротеидов: Е1 — обладает гемагглютинирующими свойствами в отношении птичьих эритроцитов, и Е2 — выполняет функцию рецептора при взаимодействии с клеткой. Оба гликопротеида являются протективными антигенами. Существует только один серовар вируса.

Вирус сравнительно нестоек во внешней среде, легко инактивируется жирорастворителями, детергентами, при рН ниже 5,0, при температуре выше 56 °С. Хорошо сохраняется при замораживании, особенно при -70 °С.

Вирус краснухи хорошо размножается и вызывает цитопатические изменения в культурах клеток амниона человека, почек кролика и почек обезьян Vero. В пораженных клетках наступает дегенерация, появляются гигантские многоядерные клетки. В других клеточных культурах вирус может размножаться без видимых изменений, но индуцирует развитие интерференции, защищающей от цитопатического действия других вирусов. Именно на этом основан стандартный метод выделения вируса краснухи, заключающийся в заражении исследуемым материалом клеток почки зеленой мартышки и внесении в культуру через 7-10 дней вируса ECHO типа II или вируса везикулярного стоматита. Если развиваются цитопатические изменения, вызванные вирусом ECHO, следовательно, материал не содержит вируса краснухи, и, наоборот, отсутствие цитопатического действия вируса ECHO свидетельствует о присутствии вируса краснухи в исследуемом материале.

Вирус краснухи патогенен для человека, обезьян макак и кроликов. Другие животные к вирусу нечувствительны.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9]

Патогенез и симптомы краснухи

Попавший в организм человека воздушно-капельным путем вирус сначала размножается в шейных лимфатических узлах. Через неделю развивается вирусемия, и еще через неделю появляется сыпь, начинающаяся с лица и переходящая на туловище и конечности. В этот период возможны лихорадка, увеличение других регионарных лимфатических узлов, боли в суставах (особенно у взрослых). Сыпь обычно держится 2-3 дня.

Если у детей краснуха обычно протекает доброкачественно, в виде легкого заболевания, то у взрослых течение болезни довольно тяжелое, иногда развиваются артриты, энцефалиты и тромбоцитопения. Особенно опасна краснуха для женщин детородного возраста, так как она может стать причиной синдрома врожденной краснухи (СВК), обусловленного способностью вируса проникать через плаценту в период вирусемии и оказывать на растущий плод тератогенное действие. Это связано с цитопатическим действием вируса как на делящиеся клетки плода, так и на клетки сосудов плаценты. Следствием этого могут быть пороки сердца, глухота, врожденные заболевания органов зрения, микроцефалия, спонтанный аборт, мертворождение и др.

Иммунитет

Вируснейтрализующие антитела (IgM) появляются в крови в период проявления сыпи, максимума их титр достигает через 2-3 нед., а через 2-3 мес. они исчезают. IgG появляются после исчезновения сыпи и сохраняются длительно. Иммунитет после перенесенной в детстве краснухи пожизненный.

Эпидемиология краснухи

Краснуха является типичной антропонозной воздушно-капельной инфекцией, высококонтагиозной для лиц, не имеющих иммунитета. Пик заболеваемости краснухой обычно приходится на весну. В XX в. эпидемии наблюдались каждые 6-9 лет, и после каждой эпидемии в последующие 5 лет заболеваемость снижалась, а затем опять возрастала до эпидемического уровня через 6-9 лет после последней крупной вспышки. При краснухе вирус выделяется из слизи носоглотки и верхних дыхательных путей за 1-2 нед. до появления сыпи и в течение 2- 3 нед. после начала высыпания. У внутриутробно зараженных детей вирус может выделяться с мочой и испражнениями в течение 1 — 1,5 лет.

[10], [11], [12], [13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20]

Лабораторная диагностика краснухи

Диагностика краснухи может проводиться вирусологическим и серологическим методами. Материал для выделения вируса — отделяемое носоглотки (при наличии катаральных явлений) и кровь до появления сыпи; кровь, моча, испражнения — после появления сыпи. Материалом заражают культуры клеток, идентифицируют вирус в РТГА, а также по тесту интерференции. При врожденной краснухе используют в качестве материала для исследования мочу и испражнения детей.

Читайте также:  Нужна ли прививка от кори и краснухи взрослым

Серологическая диагностика краснухи определяет антитела класса IgM и IgG к вирусу краснухи в крови с помощью РИФ, ИФМ, РИМ. Используют парные сыворотки, определяют нарастание титра антител.

Специфическая профилактика и лечение краснухи

Основное в профилактике краснухи — карантинные мероприятия в детских коллективах. Целесообразна выборочная иммунизация девочек 12-14 лет, девушек и женщин детородного возраста. Для этих целей используют живые и убитые вакцины, полученные из аттенуированных штаммов вируса, пассируемых при низкой температуре в культуре клеток почек зеленых мартышек и диплоидных клеток легких эмбриона человека. Существуют ассоциированные препараты в комбинации с вакцинами против кори и эпидемического паротита. ВОЗ поставлена задача снижения частоты синдрома врожденной краснухи к 2010 г. на уровень ниже 1 на 100 000 родов живым ребенком. Как уже было указано, для массовой вакцинации против кори, паротита и краснухи применяется живая трехвалентная вакцина.

Специфическое лечение краснухи отсутствует.

Источник

КРАСНУХА — Большая Медицинская Энциклопедия

КРАСНУХА (rubeola, син. краснуха коревая) — острая инфекционная болезнь, вызываемая вирусом, характеризующаяся появлением сыпи на коже и увеличением лимфатических узлов.

Заболевание впервые упоминается Байю (G. de Baillou) в 16 в. В 1829 г. Вагнер (Wagner) дифференцировал Краснуху от кори и скарлатины. В самостоятельную нозологическую форму Краснуха выделена на международном конгрессе в Лондоне в 1881 г. Внимание к этой болезни возросло в связи с выявлением ее роли в возникновении врожденных пороков развития.

Этиология и патогенез

Вирус Краснухи выделен Паркменом (Р. D. Parkman) с сотр. и Уэллером и Невой (Т. Н. Weller, F. A. Neva) в 1961 г. Отнесен к роду рубивирусов семейства тогавирусов (см. Вирусы). Вирион диам. 60—75 нм, имеет сферическую форму и состоит из изометрически построенного нуклеокапсида, содержащего однотяжевую РНК, и внешней оболочки, имеющей 5—6 выступов длиной 5—8 нм. В составе вириона определяются липиды и ок. 8 полипептидов с различным молекулярным весом. Вирус термолабилен, но может сохраняться при t° — 20—70°, чувствителен к действию органических растворителей, стабилен при pH 6,8—8,1. Обладает комплементсвязывающей и гемагглютинирующей активностью. Размножается в клетках многих первичных и перевиваемых культур, однако только в немногих проявляет цитопатическое действие и образует бляшки; склонен вызывать хроническую инфекцию клеток, особенно эмбрионального происхождения. Отмечено размножение вируса в организме мелких лаб. животных (хорьки, морские свинки, кролики, крысы, мыши) и обезьяны.

Возбудитель болезни проникает в организм через слизистую оболочку верхних дыхательных путей, а оттуда уже во второй половине инкубационного периода в кровь, обусловливая развитие вирусемии (см.). В стадии высыпания начинается продукция антител, содержание которых в крови достигает максимума через 2—3 и более недель после высыпания. Вирус К. проявляет тропизм к лимфатической ткани, вызывая характерное системное поражение лимф, узлов.

Патологическая анатомия

Вирус обладает особой способностью поражать эмбриональные ткани; при возникновении краснушной инфекции у женщины в первые три месяца беременности возникает хрон, инфекция эмбриона. Вирус К. тормозит митотическую активность клеток, оказывает цитодеструктивное действие с задержкой развития тканей и органов эмбриона, в результате чего возникают различные эмбриопатии (пороки развития мозга, органов зрения и слуха, сердца, скелета и пр.). При инфицировании в более поздние сроки беременности вирус поражает сосуды плаценты, обусловливая хрон, ишемию тканей и органов плода, нарушая их развитие. Патологическая анатомия К., возникающей при постнатальном заражении, не изучена.

Эпидемиология

Источником инфекции при Краснухе являются больные, у которых вирус может быть выделен за несколько дней до и в течение 2 нед. и более после высыпания. Источником заражения могут быть также лица, переносящие бессимптомную (инаппарантную) форму краснушной инфекции, к-рая выявляется серологическими реакциями. Дети, родившиеся с явлениями врожденной К., в течение нескольких месяцев и даже 1,5 —2 года после рождения могут быть также источниками инфекции. Заражение происходит воздушно-капельным путем. Восприимчивость к К. высокая, но ниже, чем при кори и ветряной оспе. Поражаются преимущественно дети в возрасте от 1 до 7 лет. Возможно заболевание взрослых, хотя большинство населения переносит эту инфекцию в детстве. После перенесенного заболевания развивается стойкий пожизненный иммунитет. При повторном инфицировании может отмечаться так наз. бустер-эффект — раннее и быстрое нарастание антител при отсутствии клин, проявлений болезни. Повышенная заболеваемость К. обычно имеет выраженную сезонность (зима, весна) и наблюдается каждые 4—5 лет.

Клиническая картина

Инкубационный период Краснухи в среднем 15—21 день. Продромальный период длится несколько часов, иногда 1 — 2 сут., часто оставаясь незамеченным. Он характеризуется незначительным подъемом температуры, слабо выраженными насморком и кашлем. Типичным симптомом К., который появляется за 2—3 дня до высыпания и исчезает через несколько суток после угасания сыпи, является припухание заднешейных, затылочных и других лимфатических узлов, которые увеличиваются до размеров крупной горошины, плотноваты и болезненны на ощупь. Сыпь появляется на лице, шее, распространяясь в течение нескольких часов по всему телу; она наиболее обильна на разгибательных поверхностях конечностей, на спине и ягодицах, может сопровождаться легким зудом. Сыпь имеет вид пятен бледно-розового цвета круглой или овальной формы, иногда слегка возвышающихся над кожей. Величина пятен различна — от булавочной головки до размеров чечевицы. Сыпь исчезает через 2—3 дня, не оставляя пигментации и последующего шелушения. Одновременно с кожным высыпанием у части больных на слизистой оболочке зева появляется энантема в виде мелких бледно-розовых пятнышек. Высыпание сопровождается подъемом температуры, чаще в пределах 38°; нередко в течение всего заболевания температура остается нормальной. Катаральные явления, возникшие в продромальном периоде, не усиливаются. Самочувствие больных, как правило, не нарушается. При исследовании крови в инкубационном периоде обнаруживаются небольшой лейкоцитоз и нейтрофилез, в стадии высыпания — лейкопения, лимфоцитоз и значительное количество плазматических клеток.

Читайте также:  Кто болел краснухой могут заболеть ветрянкой

Взрослые переносят К. тяжелее: температура может достигать 39°, могут быть сильные головные боли, мышечные боли, выраженные катары слизистой оболочки носа и конъюнктивы глаз.

Осложнения

Серьезными осложнениями являются краснушные энцефалит (см.) и энцефаломиелит (см.); один случай этих осложнений приходится на 5—6 тысяч больных К. Артропатии, отиты, бронхопневмонии, нефриты, полиневриты также представляют большую редкость.

Рис. 4. Ребенок с признаками неонатальной тромбоцитопенической пурпуры при врожденной краснухе (желтуха как проявление гепатита и генерализованная сыпь)

Рис. 4. Ребенок с признаками неонатальной тромбоцитопенической пурпуры при врожденной краснухе (желтуха как проявление гепатита и генерализованная сыпь)

При заболевании Краснухой беременных женщин в первые три месяца беременности (в период органогенеза) у плода часто (в среднем в 50% случаев) возникают пороки развития различных органов и систем (см. Эмбриопатии), в т. ч. синдром Грегга (катаракта, глухота, пороки сердца), может быть микроцефалия (см.), нарушение развития скелета и черепа. При заражении К. беременных женщин в более поздние сроки у плода как результат вирусного поражения развиваются Фетопатии (см.) — гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпура, гепатит (цветн. рис. 4), поражение костей, легких и пр.

Диагноз

Диагноз ставится на основании клин, симптоматики и данных эпидемиол, анамнеза.

Точная диагностика К. обеспечивается с помощью серол, методов. При выделении вируса пробы (смывы из носоглотки, кровь, мочу, послеабортные материалы) помещают в пробирки со стерильным р-ром, содержащим желатин или плазменный альбумин крупного рогатого скота и антибиотики. Для заражения чаще всего используют клетки RK-13 или ВНК 21/13S. Инокулированные культуры (культуры, в которые внесен вирус) подвергают 3—4 слепым пассажам для накопления вируса. Идентификацию вирусов (см.) проводят либо по наличию интерференции, обычно используя первичные культуры клеток и разрешающие вирусы ECHO—11 и вирусы везикулярного стоматита, либо прямым методом по проявлению цитопатического действия или образованию бляшек, используя клетки RK-13, ВНК-21, SIRK. Для нейтрализации вируса К. гипериммунные сыворотки получают иммунизацией кроликов, овец, свиней или используют сыворотки переболевших К. людей. Идентификацию вируса К. проводят также методом непрямой иммунофлюоресценции (см.), выполняемым по стандартной методике с использованием чаще всего клеток ВНК 21/13 S и RK-13 и названных гипериммунных сывороток. Находит применение иммунопероксидазный метод, модифицированный Джерны (G. Gerna), который предложил использовать для заражения клетки Vero, BS-C-1 и конъюгаты с иммунопероксидазой специфических человеческих IgG (прямой метод), а также козьих IgG против глобулинов человека (непрямой метод). Этот метод более прост и требует меньше времени, чем предыдущие.

К. необходимо дифференцировать с корью (см.), от к-рой К. отличается слабой выраженностью катаров верхних дыхательных путей и лихорадочной реакции, отсутствием пятен Вельского — Филатова — Коплика и этапности высыпания, более бледной окраской и пятнистым характером сыпи, имеющей слабую склонность к слиянию и не оставляющей пигментации и шелушения, припуханием затылочных и заднешейных лимф, узлов. Реже К. приходится дифференцировать с инф. мононуклеозом (см. Мононуклеоз инфекционный), а также сыпью, возникающей при непереносимости лекарственных веществ (см. Лекарственная аллергия).

Лечение

Специальное лечение не проводится, иногда применяют симптоматические средства.

Прогноз благоприятный, исключая К. внутриутробного происхождения, при к-рой часто наблюдаются пороки развития, а также гибель плода и естественное прерывание беременности.

Профилактика

Больного изолируют из коллектива на 4 дня от начала высыпания. Однако, учитывая большую длительность заразительности больных, а также частоту инаппарантных форм Краснухи, нельзя рассчитывать на абсолютный эффект этой меры. Беременным женщинам следует избегать общения с больным К.; в случае заболевания К. некоторые авторы рекомендуют вводить им гамма-глобулин (10—30 мл) с целью профилактики поражений плода. Предложена активная иммунизация живой аттенуированной (ослабленной) вакциной.

Библиография: Агабабова В. В. и др. Поражение нервной системы при краснухе у детей, Педиатрия, № 11, с. 62, 1974; Анджапаридзе О. Г. и Червонский Г. И. Краснуха, М., 1975, библиогр.; Дранкин Д. И. и Годлевская М. В. Малые детские инфекции, с. 154, Саратов, 1975, библиогр.; Канторович Р. А. и др. Первый опыт проспективных и ретроспективных эпидемиолого-иммунологических исследований в связи с врожденной краснушной инфекцией, Журн, микр., эпид, и иммун., № 8, с. 42, 1973; Чернова М. П., Канторович Р. А. и Володина Н. И. Краснуха и врождённые пороки развития, Педиатрия, № 1, с. 17, 1977, библиогр.; Яковлева Н. В., Насибов М. Н. и Смородинцев А. А. Характеристика реактогенных свойств и эффективность живой вакцины против краснухи, Вопр, вирусол., № 3, с. 365, 1969; Ваdillet М. et Herzog Т. Gamma-globulines et rubeole, Presse m6d., t. 75, p. 799, 1967; Gerna G. Rubella virus identification in primary and continuous monkey kidney cell cultures by immuno-peroxidase technique, Arch. Virol., v. 49, p. 291, 1975; Gregg N. M. Congenital cataract following german measles in mother, Trans. Ophthal. Soc. Aust., v. 3, p. 35, 1941; Hofmann H. Impfung gegen Roteln, Wien. med. Wschr., S. 169, 1974, Bibliogr.; Horstmann D. M. Controlling rubella, Ann. intern. Med., v. 83, p. 412, 1975, bibliogr.; Horstmann D. М., Pajot T. G. a. Liebhaber H. Epidemiology of rubella, Amer. J. Dis. Child., v. 118, p. 133, 1969; International conference on rubella immunization, ibid., v. 118, p. 1, 1969; Mon-net P. Rubeole congenitale, Rev. Prat. (Paris), t. 21, p. 715, 1970; Parliman P. D. Attenuated rubella virus, New Engl. J. Med., v. 275, p. 569, 1966; Viral infections of humans, epidemiology and control, ed. by A. S. Evans, N. Y., 1976; Vivell O. Klinische Aspekte der Ro-telninfektion, Arztl. Lab., Bd 20, S. 303, 1974.

Читайте также:  Краснуха механизм и путь передачи

Источник

Семейство тогавирусов: Вирус краснухи — Медицинский порта

Вирус краснухи

Вирус краснухи выделен в отдельный род Rubivirus. Он не относится к группе арбовирусов, поскольку членистоногие не являются его хозяевами или переносчиками.

Структура и химический состав соответствуют другим тогавирусам.

Цитопатическое действие вируса краснухи

Род Rubivirus

Антигены. Вирус краснухи имеет два антигена. Один из них, внутренний антиген — нуклеопротеин, связанный с капсидом, выявляется в РСК, второй антиген, связанный с суперкапсидом, — в реакции нейтрализации и РТГА.

Вирус представлен одним серотипом, обладающим гемагглюти-нирующей, гемолитической и слабовыраженной нейраминидазной активностью в отличие от других тогавирусов.

Культивирование и репродукция. Вирус краснухи репродуцируется в первичных культурах клеток человеческого эмбриона, а также в ряде перевиваемых линий клеток с выраженным ЦПД. Цикл репродукции в культурах клеток завершается за 12-15 ч. Репродукция вируса происходит в цитоплазме клеток, где выявляются эозинофиль-ные включения. Дальнейшее созревание вирионов происходит при почковании через мембрану пузырьков аппарата Гольджи, а затем при выходе через наружную мембрану клетки.

Патогенез. После заражения вирус попадает в лимфатические клетки шейных, затылочных и заушных желез, в которых начинается его первичная репродукция. Железы увеличиваются в размерах и становятся болезненными при пальпации. Затем вирус проникает в лимфу и кровь, где он обнаруживается за 3-4 дня до появления клинических симптомов заболевания. Вирусемия быстро прекращается после появления сыпи.

Заболевание протекает с лихорадкой, сыпью, поражением верхних дыхательных путей, болями в суставах, мышцах.

Вирус краснухи обладает выраженным эмбриопатическим действием. При прохождении через плаценту он адсорбируется на клетках эмбриональной ткани, вызывая пороки развития и даже гибель плода. При инфицировании беременных в первые 3 мес. беременности риск развития уродств достигает 80%, а в дальнейшем снижается до 25-8%, нередко возникают выкидыши.

Иммунитет. После перенесенной инфекции формируется напряженный, преимущественно гуморальный, иммунитет. В сыворотке крови обнаруживаются вируснейтрализующие, комплементсвязывающие антитела, а также антигемагглютинины. У детей с врожденной краснухой вирус длительно персистирует в организме при подавлении синтеза интерферона. При этом в сыворотке крови определяются вирусоспецифическве иммуноглобулины.

Экология и эпидемиология. Краснухой чаще всего болеют дети в возрасте от 1 года до 7 лет, возможно заболевание и взрослых. Источником инфекции являются больные, а также лица с бессимптомными формами инфекции. Основные пути передачи — аэрозольный и контактный через инфицированные предметы. Вирус начинает выделяться через 7-8 дней после инфицирования с секретом слизистых оболочек верхних дыхательных путей, а также с мочой и фекалиями.

Вирус малоустойчив при хранении, воздействии физических (УФ-облучение) и химических факторов. Он быстро инактивируется в патологическом материале при воздействии хлорсодержащих дезин-фектантов и формалина.

Лабораторная диагностика. Вирус выделяют из носоглоточных смывов, крови, мочи, кала, в культуре клеток. Серодиагностика заключается в обнаружении вирусоспецифических антител класса IgM в реакции нейтрализации, РСК, РТГА, а также с помощью иммуно-ферментных и радиоиммунных методов.

Профилактика. Применяют убитые и живые вакцины. Рекомендуется иммунизировать девочек 12-14 лет при отсутствии у них антител к вирусу краснухи. Введение иммуноглобулина беременным женщинам не предупреждает размножения вируса в организме.

Источник