Цитомегаловирусная желтуха у новорожденных
Содержание статьи
Цитомегаловирусная инфекция у детей
Цитомегаловирусная инфекция у детей — это инфекционное заболевание, которое вызвано цитомегаловирусом и поражает слюнные железы, внутренние органы, ЦНС. В детстве патология чаще возникает при трансплацентарном или интранатальном заражении. Локализованные формы проявляются сиаладенитом, гепатитом, нефритом и т. д., распространенный вариант инфекции характеризуется поражением головного мозга, легких, почек и органов ЖКТ. Диагностика предполагает идентификацию возбудителя цитологическими, гистологическими, серологическими и молекулярно-биологическими методами. Лечение цитомегаловирусной болезни проводится специфическим иммуноглобулином и противовирусными препаратами.
Общие сведения
Заражение цитомегаловирусной инфекцией (ЦМВИ) наблюдается у 20%‒60% всего детского населения, но в большинстве случаев оно протекает бессимптомно. Внутриутробное инфицирование вирусом от больной матери происходит в 30-50% случаев, при этом до 18% младенцев после рождения имеют клинические симптомы. Учитывая полиморфизм клинической картины, ранняя диагностика и лечение у детей затруднены. Цитомегаловирусная инфекция представляет серьезную опасность, особенно для плода и новорожденного, у которых заболевание, как правило, вызывает необратимые осложнения.
Цитомегаловирусная инфекция у детей
Причины
Болезнь вызвана герпесвирусом 5 типа — Cytomegalovirus hominis. Он имеет 6 штаммов: Davis, AD 169, Kerr, C-87, Esp, Towne, причем ребенок может быть инфицирован сразу несколькими подтипами возбудителя. Цитомегаловирус (ЦМВ) имеет ДНК-геном, отличается медленной репликацией и сравнительно низкой вирулентностью. Он термолабилен, уничтожается при температуре более 56°С, но длительно сохраняет жизнеспособность в комнатных условиях.
При врожденной ЦВМИ передача вируса к плоду происходит трансплацентарно, при перинатальной инфекции — путем контакта с вагинальными выделениями матери, грудным молоком или препаратами крови. Риск заражения увеличивается, если мать с острой формой болезни не получает специфическое лечение. В постнатальном периоде ребенок чаще всего заражается от ближайших родственников и сверстников воздушно-капельным или контактно-бытовым путем.
Патогенез
Попадая в кровь, вирус реплицируется в лейкоцитах, моноцитах и макрофагах и в дальнейшем он пожизненно сохраняется в лимфоцитарных органах. Зачастую процесс выражается в виде латентной инфекции, при которой у ребенка нет симптомов, и ему не требуется лечение. Активность цитомегаловируса зависит от состояния иммунитета: при физиологической иммунной недостаточности, которая наблюдается у детей раннего возраста, риск манифестной цитомегаловирусной инфекции возрастает в разы.
При угнетении защитных факторов организма (системы интерлейкинов, Т-лимфоцитов) возбудитель разносится с кровью к разным органам. К нему наиболее чувствительны клетки слюнных желез, где часто происходят специфические патоморфологические изменения. Заболевание характеризуется образованием крупных цитомегаловирусных клеток («совиный глаз»). Кроме того, при ЦМВИ возможен фиброз железистых органов, отложение кальцификатов.
Классификация
В детской инфектологии различают врожденную (внутриутробную) и приобретенную формы патологии. По течению инфекция бывает острой (до 3 месяцев), подострой (3-6 месяцев), затяжной (6-12 месяцев) и хронической (более 1 года). По клиническим признакам выделяют локализованный (сиаладенит, нефрит, гепатит, энцефалит) и генерализованный вариант. С учетом тяжести течения цитомегаловирусную болезнь делят на 3 степени:
- Легкая. Отличается незначительными патоморфологическими изменениями во внутренних органах, которые не сказываются на их функциональной активности.
- Среднетяжелая. Проявляется выраженными органическими поражениями в сочетании с клиническими симптомами и расстройством функции некоторых внутренних органов.
- Тяжелая. Манифестирует тяжелыми органическими патологиями, резко выраженной интоксикацией и генерализованным характером поражения.
Симптомы
Врожденная ЦМВИ
У пациентов с манифестной врожденной форме цитомегаловирусной болезни признаки наблюдаются с первых дней жизни. Типичный комплекс симптомов у новорожденных детей включает недоношенность и/или низкую массу тела, поражение гепатобилиарной системы (увеличение печени, желтуха, гепатиты и циррозы), лимфаденопатии и геморрагическую сыпь на коже. Если инфицирование произошло на ранних сроках беременности, ребенок рождается с аномалиями — микроцефалией, гипоплазией легких, атрезией пищевода.
Приобретенная ЦМВИ
Приобретенная цитомегаловирусная болезнь обычно протекает в субклинической или латентной форме, когда у ребенка возникают гриппоподобные симптомы, субфебрильная температура без видимой причины. После заражения инфекция может длительное время себя не проявлять и давать обострения при снижении иммунного статуса, действии неблагоприятных эндо- или экзогенных факторов.
Течение манифестной приобретенной формы напоминает инфекционный мононуклеоз. У ребенка внезапно появляется слабость, повышается температура, беспокоят недомогание, головные боли, отсутствует аппетит. Позже присоединяются сильные боли в горле, увеличиваются подчелюстные и шейные лимфоузлы. Если цитомегаловирусная инфекция проявляется сиаладенитом, наблюдается резкое увеличение и болезненность слюнных желез на фоне фебрильной лихорадки.
Генерализованная ЦМВИ
При генерализованном варианте течения инфекции у детей поражается бронхолегочная система (пневмонии, дыхательная недостаточность), ЖКТ (энтероколит, мальабсорбция), печень (желтуха, цитомегаловирусный гепатит, билиарный цирроз). Особенно опасно вовлечение в процесс нервной системы, что проявляется судорожным синдромом, парезами и параличами, задержкой психомоторного развития.
Осложнения
Негативные последствия выявляются преимущественно у детей, страдающих врожденной цитомегаловирусной инфекцией. В 58% случаев после тяжелой формы заболевания остаются неврологические нарушения (парезы, соматосенсорная недостаточность), 28% детей отстают в умственном развитии. Для ЦМВИ характерно поражение слуха вплоть до глухоты (25% случаев) и необратимое снижение зрения (8-15%).
Поражение клеток при цитомегаловирусной болезни создает благоприятные условия для возникновения аутоиммунных поражений — системной красной волчанки, рассеянного склероза, гломерулонефрита. Иногда после малосимптомной врожденной цитомегаловирусной инфекции осложнения наблюдаются в отдаленном периоде (в возрасте ребенка 2-5 лет). В основном они проявляются неврологическими расстройствами и поражением органов чувств.
Диагностика
Цитомегаловирусная инфекция отличается многообразием клинических признаков и часто протекает под маской других патологий, что затрудняет работу детского инфекциониста. На первичном приеме, помимо стандартного физикального осмотра, врач собирает детальный акушерский анамнез, чтобы выявить факторы риска антенатального инфицирования. Диагноз ЦМВИ правомочен только при лабораторном подтверждении, для чего используют следующие методы:
- Цитологические анализы. Для исследования берут мочу, слюну, мокроту и другие биологические жидкости. При анализе специально окрашенных препаратов под микроскопом врач выявляет цитомегалы, которые являются патогномоничным признаком цитомегаловирусной инфекции. Метод обладает недостаточной чувствительностью, поэтому его повторяют многократно в течение 3-5 дней.
- Гистологические исследования. «Золотой стандарт» диагностики врожденной инфекции у детей предполагает исследование образцов плаценты. Важными критериями считают очаговые ишемические инфаркты, некроз базальной пластинки, признаки продуктивно-пролиферативного виллузита. Обычно анализ выявляет типичные клетки типа «совиный глаз».
- Молекулярно-биологические методы. Информативно проведение ПЦР-диагностики для обнаружения генетического материала вируса в биологическом материале (слюне, моче, спинномозговой жидкости). Метод дает врачу возможность следить за уровнем вирусной нагрузки, чтобы корректировать противовирусное лечение и оценивать его эффективность.
- Серологические реакции. ИФА требуется для выявляется IgM и низкоавидных IgG, что характерно для острой фазы инфекционного процесса. По мере выздоровления и формирования иммунитета в крови появляются иммуноглобулины G с высокой авидностью. С помощью РИФ выявляют антигены в клеточных культурах или клетках периферической крови.
Инструментальные методы подбираются соответственно форме заболевания. Для оценки структурно-функциональных особенностей печени и билиарного тракта назначают УЗИ органов брюшной полости. КТ и МРТ головного мозга информативны для выявления врожденных пороков и кальцификатов. Рентгенография ОГК необходима при симптомах дыхательных расстройств. По показаниям ребенка направляют на консультации к профильным специалистам- кардиологу, неврологу, отоларингологу.
Лечение цитомегаловирусной инфекции у детей
Препаратом выбора у новорожденных и детей первого года жизни является специфический антицитомегаловирусный иммуноглобулин, который имеет повышенную концентрацию IgG. Лечение начинают при манифестных формах заболевания и проводят по схеме: вначале вводится высокая доза препарата, а спустя 9-10 дней дозировку постепенно уменьшают, контролируя степень ответа на терапию и активность процесса.
В старшем возрасте перечень препаратов, применяемых при цитомегаловирусной инфекции, значительно расширяется. Лечение включает противовирусные средства из группы нуклеозидов и нуклеотидов (ганцикловир, валганцикловир), производные ортофосфорной кислоты (фоскарнет). При легкой и среднетяжелой формах назначают интерфероны, иммуностимуляторы.
Для купирования интоксикации показано обильное питье (при легких формах), при среднетяжелых и тяжелых клинических вариантах рекомендована инфузионная терапия. Патогенетическая терапия подбирается в соответствии с характером течения болезни и может включать пищеварительные ферменты, ингибиторы протеиназ, гемостатики. Для предупреждения вторичных бактериальных осложнений используют антибиотики (макролиды, цефалоспорины, гликопептиды).
Прогноз и профилактика
При малосимптомных приобретенных вариантах цитомегаловирусная болезнь протекает без осложнений, зачастую у ребенка выявляется только латентное носительство. Угрозу для жизни и здоровья представляют тяжелые генерализованные инфекции, которые в 50-60% случаев сопровождаются осложнениями, несмотря на проводимое лечение. Особо опасно поражение цитомегаловирусом для детей с иммунодефицитными состояниями.
Основу профилактики врожденной ЦМВИ составляет обязательное лабораторное обследование женщин на носительство цитомегаловируса, которое проводится при планировании зачатия и во время беременности. Если в семье есть пациент с цитомегаловирусной инфекцией, необходимо ограничить его общение с ребенком и обеспечить лечение. Карантинно-изоляционные мероприятия в отношении заболевших и контактных лиц не производятся.
Источник
Внутриутробная цитомегаловирусная инфекция: Клинические проявления
Статьи
Опубликовано в :
Внутриутробная цитомегаловирусная инфекция
Методические рекомендации (№12)
4. Клинические проявления врожденной цитомегаловирусной инфекции
Большинство новорожденных, инфицированных ЦМВ внутриутробно, не имеют признаков врожденной болезни и гестационный возраст может быть важен в определении конечных последствий пренатальной инфекции. Только половина новорожденных из имеющих клинические признаки дают генерализованную цитомегаловирусную болезнь. Другие 50% этих новорожденных имеют незначительные или атипичные клинические проявления. 90-95% детей рождаются с субклинической, но хронической инфекцией.
Клинически врожденная цитомегаловирусная болезнь (ЦМВБ) обычно характеризуется вовлечением многих органов. К наиболее частым признакам, характеризующих манифестную форму ЦМВИ у новорожденных, относят гепатомегалию, спленомегалию, микроцефалию, желтуху и петехии. К менее частым проявлениям ЦМВИ относят внутриутробную задержку развития и недоношенность. Клинические проявления, наблюдаемые при врожденной ЦМВИ, включают также гидроцефалию, гемолитическую анемию и пневмонию. Большинство летальных исходов наступает в неонатальном периоде и обычно связано с поражением многих органов, с тяжелым расстройством функции печени, кровоточивостью, диссеминированной внутрисосудистой коагуляцией и вторичной бактериальной инфекцией. Если летальный исход наступает после первого месяца жизни, но в течение первого года, то он обычно обусловливается прогрессивным печеночным заболеванием, тяжелой печеночной недостаточностью. Летальные исходы после года жизни редки и обычно связаны с тяжелыми неврологическими дефектами, истощением, пневмонией и присоединением других инфекций.
Гепатомегалия является одним из наиболее частых симптомов, обнаруживаемых у новорожденных с манифестной формой врожденной ЦМВИ. Край печени пальпируется гладким и плотным и обычно определяется на 3-6 см ниже правого реберного края.
Наши наблюдения показали, что в ряде случаев цитомегаловирусный гепатит является ведущим клиническим проявлением врожденной ЦМВБ. Диагноз устанавливался на основании анамнестических, клинических и биохимических данных с обязательным подтверждением диагноза обнаружением маркеров ЦМВИ. У всех больных исследовали маркеры парентеральных вирусных гепатитов.
Цитомегаловирусный гепатит может протекать в безжелтушной и желтушной форме. Безжелтушная форма ЦМВ-гепатита протекает с очень скудной клинической симптоматикой, состояние детей остается удовлетворительным. Выявление безжелтушной формы гепатита возможно в связи с обнаружением гепатомегалии и повышенного уровня аминотрансфераз. Активность аминотрансфераз повышается незначительно (в 1,5-2,0 раза) с преобладанием АсАТ над АлАТ.
При желтушной форме гепатита выделено две группы больных: одна с благоприятным течением и постепенным выздоровлением и другая группа с прогрессирующим заболеванием печени и формированием билиарного цирроза вследствие развития облитерирующего холангита.
Состояние детей с желтушной формой ЦМВ-гепатита существенно не нарушалось. У них отмечалась гепатоспленомегалия. Желтуха у большинства детей обнаруживалась в первые дни после рождения. В биохимическом анализе крови выявлялась отчетливая гиперферментемия с преобладанием АсАТ (160,0±25,6 мкмоль/мин.л) над АлАТ (120,0±25,6 мкмоль/мин.л) и гипербилирубинемия (112,0±8,5 мкмоль/л) с преобладанием прямой фракции (62,0±6,7 мкмоль/л).
Таким образом, желтушная форма ЦМВ-гепатита с благоприятным течением характеризуется неяркой желтухой кожных покровов, темной мочой и окрашенным калом, гепатоспленомегалией, умеренной гиперферментемией с преобладанием АсАТ над АлАТ, повышением уровня билирубина с преобладанием прямой фракции, а также наличием маркеров активной репликации ЦМВ.
Одним из вариантов цитомегаловирусного поражения печени при врожденной ЦМВИ является формирование билиарного цирроза печени, приводящего к летальному исходу, как правило, во 2-ой половине первого года жизни.
При врожденной ЦМВИ нередко выявляется спленомегалия. Она может являться единственным признаком, указывающим на инфекцию при рождении. В некоторых случаях единственным проявлением заболевания является спленомегалия в сочетании с петехиальной сыпью. Спленомегалия обычно персистирует дольше, чем гепатомегалия.
Поражение желудочно-кишечного тракта, которое встречается при врожденной ЦМВИ, в клинической практике диагностируется редко. Преобладает диспептический синдром и прогрессирующая дистрофия, отражающие развитие энтероколита.
Нередко отмечается поражение почек. Нефропатия при ЦМВ-инфекции характеризуется как интерстициальный нефрит. В моче обнаруживаются следы белка, единичные гиалиновые цилиндры, лейкоциты, редко эритроциты.
Имеются доказательства, что ЦМВ оказывает прямое действие на мегакариоциты костного мозга, что приводит к тромбоцитопении и локализованной или генерализованной петехиальной сыпи. Петехии редко присутствуют при рождении, но они часто возникают спустя несколько часов. Они могут являться единственным клиническим проявлением ЦМВИ. Однако более часто петехии ассоциируются с увеличением печени и селезенки. Персистенция петехий может продолжаться в течение нескольких недель после рождения. Содержание тромбоцитов в крови падает и определяется обычно на уровне менее 100000.
Изменения со стороны центральной нервной системы занимают существенное место в симптоматологии врожденной ЦМВИ. Дети рождаются с малой массой тела, рефлексы угнетены, иногда наблюдаются расстройства актов глотания и сосания. Часто отмечается косоглазие и нистагм, мышечная гипотония, сменяющаяся повышенным тонусом мышц конечностей. Могут выявляться микроцефалия и гидроцефалия. При ультразвуковом исследовании находят кисты в веществе головного мозга.
Основным поражением, относящимся к глазам, является хориоретинит с возможной атрофией зрительного нерва, что может привести к слепоте. Реже наблюдается развитие увеита и катаракты.
Сенсорноневральная глухота, вероятно, является обычным дефектом, вызываемым врожденной ЦМВИ. Причиной утраты сенсорноневрального слуха у детей могут являться как манифестные, так и субклинические формы врожденной ЦМВИ. ЦМВ считается одной из наиболее частных причин нарушения слуха в детстве.
Пневмония относится к редким клиническим проявлениям врожденной ЦМВИ у новорожденных. Интерстициальная пневмония более вероятна у младенцев с перинатально приобретенной инфекцией.
Наиболее часто врожденная ЦМВИ протекает в субклинической форме, при этом в раннем неонатальном периоде не выявляются симптомы, характерные для ЦМВИ. И хотя считается, что асимптомная врожденная инфекция не дает внутриутробной задержки развития и не приводит к недоношенности, тем не менее мы смогли отметить у новорожденных с субклинической формой ЦМВИ более низкую оценку по шкале Апгар, более выраженную физиологическую убыль массы тела и менее быстрое ее восстановление, тенденцию к сокращению сроков гестации. Антропомерические показатели, характеризующие физическое развитие новорожденного с субклинической формой ЦМВИ, не отличались от таковых в контрольной группе.
В заключение приводим последовательность действий врача в постановке диагноза врожденной ЦМВБ, который может быть установлен при следующих условиях:
1) если выделен ЦМВ в одном из клинических материалов, взятых у новорожденного в первые 3 недели жизни (кровь, моча, слюна, другие секреты);
2) если у новорожденного присутствует один или более клинических симптомов или выявлены отклонения в лабораторных показателях: петехии, геморрагическая пурпура, спленомегалия, гепатомегалия, желтуха при рождении, микроцефалия, гидроцефалия, хориоретинит, необъяснимые неврологические нарушения, внутричерепные кальцификаты, гипербилирубинемия (с преобладанием прямой фракции), тромбоцитопения, повышение уровня АлАТ;
3) исключаются другие заболевания, которые могли бы вызвать эти отклонения.
Если вирус цитомегалии впервые выявляется у ребенка после 3-х недель жизни и в последующие месяцы, то это может отражать как возможное врожденное заболевание, так и заболевание, связанное с перинатальным инфицированием.
Первые симптомы перинатально приобретенной ЦМВИ могут появиться спустя 4 недели после рождения или в более поздние сроки — до 4-х месяцев. Чаще всего перинатально приобретенная форма ЦМВИ протекает в субклинической форме и в отличие от врожденного ЦМВ-заболевания при ней редко поражается центральная нервная система и более часто вовлекается в процесс бронхолегочная система.
Внутриутробная цитомегаловирусная инфекция
Методические рекомендации (№12)
Далее »» 5. Лечение детей с внутриутробной ЦМВИ
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Источник