Анализ на желтуху инвитро

Билирубин прямой (Билирубин конъюгированный, связанный; Bilirubin direct)

Метод определения Колориметрический метод Ендрашика с диазореагентом.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Билирубин прямой — водорастворимая конъюгированная форма билирубина, образуемая в печени и выводимая с желчью. Тест применяют для оценки функции печени, в дифференциальной диагностике желтух.

Синонимы: Прямой билирубин; Конъюгированный билирубин; Связанный билирубин.

Direct bilirubin; Conjugated bilirubin.

Краткая характеристика определяемого вещества Билирубин прямой

Примерно 85% общего билирубина происходит из гемовой части гемоглобина, высвобождаемой стареющими эритроцитами, которые разрушаются в ретикулоэндотелиальных клетках печени, селезенки и костного мозга. Остальные 15% образуются из разрушенных в костном мозге предшественников эритроцитов (в результате неэффективного эритропоэза) и за счет катаболизма других гемсодержащих белков, таких как миоглобин, цитохромы и пероксидазы. Окисляясь, гем превращается в зеленый пигмент биливердин, а затем в желтый — билирубин. Образующийся билирубин плохо растворим в водной среде и транспортируется в крови преимущественно в связанном с альбумином виде, вплоть до печени, где он переносится в гепатоциты и подвергается дальнейшим превращениям. В клетках печени билирубин соединяется с глюкуроновой кислотой с образованием глюкуронида билирубина (прямой, или коньюгированный, билирубин). Конъюгированный билирубин дает при исследовании прямую реакцию с диазореактивом, откуда и происходит название «прямой» билирубин, в отличие от неконъюгированного — «непрямого» билирубина. В этой форме он становится водорастворимым, что делает возможным экскрецию с желчью. Большая часть прямого билирубина поступает с желчью в тонкий кишечник, где под действием бактериальных ферментов превращается в уробилиноген. Некоторое количество уробилиногена всасывается в кровь и транспортируется в почки, где превращается в уробилин (вещество, придающее моче желтый цвет) и выводится из организма. Уробилиноген, оставшийся в кишечнике, под действием анаэробной кишечной микробной флоры превращается в стеркобилин и выделяется с калом. Небольшое количество конъюгированного билирубина поступает из клеток печени в кровь.

При каких состояниях может повышаться уровень прямого билирубина

Повышение уровня прямого (конъюгированного) билирубина является высокоспецифичным показателем печеночной дисфункции. Увеличение концентрации прямого билирубина в крови выше порогового значения сопровождает развитие желтухи (иктеричности кожи и слизистых), так как при гипербилирубинемии прямой билирубин накапливается в эластической ткани, склере глазных яблок, мукозных мембранах и коже.

Повышение уровня прямого билирубина в крови происходит как при обтурационной, так и при гепатоцеллюлярной желтухе.

Обструкция желчных путей (из-за камня, опухоли, воспаления) приводит к нарушению оттока желчи и развитию обтурационной (механической, подпеченочной) желтухи.

Скопление желчи в печеночных капиллярах способствует проникновению прямого билирубина в кровеносные капилляры, за счет чего уровень конъюгированного билирубина в крови повышается.

При внутрипеченочной (гепатоцеллюлярной) желтухе уровень прямого билирубина в крови возрастает из-за нарушения способности гепатоцитов транспортировать конъюгированный билирубин против градиента в желчь.

Гепатоцеллюлярная желтуха характерна для острого вирусного гепатита в токсической фазе, тяжелой бронхопневмонии, гриппа, токсикозов и других инфекционных заболеваний, при которых повреждается паренхима печени. Гипербилирубинемия обычно сопровождается увеличением содержания прямого билирубина в моче и исчезновением желчных пигментов в стуле.

Повышение концентрации конъюгированного билирубина может быть обусловлено наследственными нарушениями метаболизма билирубина (синдром Дабина-Джонсона, синдром Ротора).

С какой целью определяют уровень прямого билирубина в сыворотке крови

Определение концентрации конъюгированного (прямого) билирубина в сыворотке крови используют в дифференциальной диагностике заболеваний, сопровождаемых желтухой (повышением уровня билирубина).

Что может повлиять на результат исследования крови на прямой билирубин

Уровень билирубина выше нормы может быть вызван приемом лекарственных препаратов, некоторыми продуктами питания или стать результатом интенсивных физических нагрузок.

Литература

1. Алан Г. Б. Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам //М.: Лабора. — 2013. — Т. 1280.
2. Долгов В. В., Меньшиков В. В. Клиническая лабораторная диагностика. Национальное руководство //М.: ГЭОТАР-Медиа. — 2016. — С. 688.

   https://irbis.rmapo.ru/UploadsFilesForIrbis/e6b070e24f4686904d2cdeb41279e63c.pdf

3. Лазебник Л. Б. и др. Клинические рекомендации: лекарственные поражения печени у взрослых //Терапия. — 2020. — Т. 6. — №. 4. — С. 52-76.

   https://dx.doi.org/10.18565/therapy.2020.4.52-76

4. Burtis C. A., Ashwood E. R., Bruns D. E. Tietz textbook of clinical chemistry and molecular diagnostics-e-book. — Elsevier Health Sciences, 2012.
5. Kwo P. Y., Cohen S. M., Lim J. K. ACG clinical guideline: evaluation of abnormal liver chemistries //Official journal of the American College of Gastroenterology| ACG. — 2017. — Т. 112. — №. 1. — С. 18-35.

   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27995906/

6. Treem W. R. et al. Consensus Guidelines: Best Practices for Detection, Assessment and Management of Suspected Acute Drug-Induced Liver Injury During Clinical Trials in Adults with Chronic Viral Hepatitis and Adults with Cirrhosis Secondary to Hepatitis B, C and Nonalcoholic Steatohepatitis //Drug Safety. — 2020. — С. 1-33.

   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33141341/

7. Материалы фирмы-производителя реагентов.

Источник

Билирубин общий (Bilirubin total)

Метод определения

Колориметрия с диазореагентом (DРО).

Исследуемый материал Сыворотка крови

Пигмент крови, продукт распада гемоглобина, миоглобина и цитохромов.

Жёлтый гемохромный пигмент, образуется в результате распада гемоглобина, миоглобина и цитохромов в ретикулоэндотелиальной системе селезёнки и печени. Один из основных компонентов желчи, содержится также в сыворотке в виде двух фракций: прямого (связанного, или конъюгированного) и непрямого (свободного, или несвязанного) билирубина, вместе составляющих общий билирубин крови.

В лабораторной диагностике используют определение общего и прямого билирубина. Разница между этими показателями составляет величину свободного (неконъюгированного, непрямого) билирубина. При распаде гемоглобина первоначально образуется свободный билирубин. Он практически нерастворим в воде, липофилен и потому легко растворяется в липидах мембран, проникая в мембраны митохондрий, нарушая метаболические процессы в клетках, высоко токсичен. Билирубин транспортируется из селезёнки в печень в комплексе с альбумином. В печени свободный билирубин связывается с глюкуроновой кислотой. В результате образуется конъюгированный (прямой), водорастворимый, менее токсичный билирубин, который активно против градиента концентрации экскретируется в желчные протоки.

При повышении концентрации билирубина в сыворотке свыше 27 — 34 мкмоль/л появляется желтуха (лёгкая форма — до 85 мкмоль/л, среднетяжёлая — 86 — 169 мкмоль/л, тяжёлая форма — свыше 170 мкмоль/л). У новорожденных наблюдается физиологическая желтуха в первую неделю жизни (с повышением общего билирубина крови за счёт фракции непрямого билирубина), т. к. отмечается усиленное разрушение эритроцитов, а билирубин-конъюгирующая система несовершенна. Гипербилирубинемия может быть результатом повышенной продукции билирубина вследствие повышенного гемолиза эритроцитов (гемолитические желтухи), пониженной способности к метаболизму и транспорту против градиента в желчь билирубина гепатоцитами (паренхиматозные желтухи), а также следствием механических затруднений желчевыделения (обтурационные — застойные, механические, холестатические желтухи.).

Для дифференциальной диагностики желтух используют комплекс пигментных тестов — определение концентрации в крови общего, прямого билирубина (и оценку по их разности уровня непрямого билирубина), а также определение концентрации в моче уробилиногена и билирубина.

Правила подготовки к исследованию на Билирубин общий

Взятие крови предпочтительно проводить утром натощак, после 8-14-часового периода ночного голодания (воду пить можно), допустимо днем через 4 часа после легкого приема пищи.

В каких случаях проводят анализ крови на Билирубин общий:

• дифференциальная диагностика желтух различной этиологии;
• патология печени (первичная диагностика и оценка динамики патологического процесса);
• выявление холестаза (закупорка желчных протоков печени и желчного пузыря)
• контроль желтухи новорожденных, диагностика гемолитической болезни новорожденных
• диагностика гемолитических анемий;
• контроль эффективности проводимого лечения;
• контроль применения лекарственных препаратов с риском токсического действия
• кожный зуд;
• алкогольная зависимость.

Интерпретация результатов

Интерпретация результатов исследований содержит информацию для лечащего врача и не является диагнозом. Информацию из этого раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Точный диагноз ставит врач, используя как результаты данного обследования, так и нужную информацию из других источников: анамнеза, результатов других обследований и т.д.

Единицы измерения: мкмоль/л.

Альтернативные единицы измерения: мг/дл — мг/100 мл.

Коэффициенты пересчета: мг/дл х 17,1 => мкмоль/л.

Референсные значения

Взрослые и дети (кроме периода новорожденности): 3,4-20,5 мкмоль/л.

Доношенные новорожденные:

1 день — 24-149 мкмоль/л;

1-2 дня — 58-197 мкмоль/л;

3-5 дней — 26-205 мкмоль/л;

после периода нормализации (обычно до двух недель) — 3,4-20,5 мкмоль/л.

Трактовка результатов исследования на Билирубин общий

Повышение значений (гипербилирубинемия)

1. Повреждение печеночных клеток (воспалительного, токсического, характера).
2. Обтурация внутри- и внепеченочных желчных протоков.
3. Гемолитические болезни.
4. Физиологическая желтуха новорожденных.
5. Синдром Криглера-Найяра.
6. Болезнь Жильбера.
7. Синдром Дабина-Джонсона.
8. Синдром Ротора.
9. Нарушение толерантности к фруктозе.
10. Синдром желтухи при грудном вскармливании.
11. Гипотиреоз.
12. Преходящая семейная гипербилирубинемия у детей.
13. Холестатические гепатотоксичные препараты и лекарства, вызывающие гемолиз.
14. Отравления некоторыми токсическими веществами.

Снижение значений (гипобилирубинемия)

1. Анемии негемолитического характера.

Источник

Билирубин общий (Bilirubin total)

Метод определения

Колориметрия с диазореагентом (DРО).

Исследуемый материал Сыворотка крови

Синонимы: Общий билирубин крови; Общий билирубин сыворотки.

Totalbilirubin; TBIL.

Краткая характеристика определяемого вещества Билирубин общий

Билирубин — пигмент коричневато-желтого цвета, основное количество которого образуется в результате метаболизма гемовой части гемоглобина при деструкции стареющих эритроцитов клетками тканевой моноцитарно-макрофагальной системы в печени, селезенке или костном мозге (80-85%). Остальная часть билирубина (15-20%) происходит из гемоглобина незрелых клеток эритроидного ряда при их разрушении в костном мозге в ходе неэффективного эритропоэза, а также в результате катаболизма прочих гемсодержащих белков (миоглобина, цитохромов, пероксидаз и др.) разных тканей, преимущественно мышц и печени. Билирубин удаляется из организма с желчью, где присутствует в повышенной концентрации, поэтому его называют желчным пигментом.

В сыворотке крови различают две основные фракции билирубина: связанный (конъюгированный) билирубин, который называют также прямым, поскольку он дает прямую реакцию с диазореагентом, и несвязанный (неконъюгированный) билирубин, называемый также непрямым. Вместе они составляют общий билирубин. В лабораторной диагностике обычно используют определение общего и прямого билирубина (см. тест №

14

). Разница между этими показателями отражает уровень непрямого (неконъюгированного, свободного) билирубина.

При деградации гемоглобина первоначально образуется неконъюгированный билирубин. Он практически нерастворим в воде, липофилен, поэтому легко растворяется в липидах клеточных мембран и способен пересекать гематоэнцефалический барьер, потенциально нейротоксичен — при высокой концентрации может вызывать тяжелые неврологические нарушения. В крови плохо растворимый в водной среде неконъюгированный билирубин транспортируется преимущественно в комплексе с альбумином. В печени он освобождается от альбумина и переносится внутрь гепатоцитов, где подвергается биотрансформации, главным образом путем связывания с глюкуроновой кислотой. В результате образуется конъюгированный (прямой), уже хорошо растворимый в воде и менее токсичный билирубин, который активно экскретируется в желчные протоки и выводится с желчью в просвет кишечника. Здесь, под действием кишечной флоры, образуются и другие производные билирубина, большая часть их в итоге выводится с фекалиями, придавая им характерную окраску, а небольшое количество (в виде уробилиногенов) путем обратного всасывания в кишечнике снова попадает в кровь и может обнаруживаться в моче (см. тест №

116

).

При каких состояниях может повышаться уровень Билирубина общего

Гипербилирубинемия может быть результатом повышенной продукции билирубина вследствие ускоренного разрушения эритроцитов (гемолитические анемии, малярия, талассемия, аутоиммунные анемии). В этом случае увеличение содержания общего билирубина происходит преимущественно за счет непрямого билирубина.

Рост уровня билирубина в сыворотке может быть спровоцирован нарушением его захвата из крови клетками печени и конъюгирования (причинами могут быть вирусные и токсические гепатиты, цирроз печени, жировое перерождение печени, опухоль). К увеличению концентрации билирубина могут приводить механические препятствия на протяжении желчных путей — камни, сужения желчных протоков (сдавление опухолью или увеличенной головкой поджелудочной железы).

У новорожденных наблюдается физиологическая желтуха в первую неделю жизни (повышается общий билирубин крови за счет фракции непрямого билирубина), поскольку в этот период происходит ускоренное разрушение эритроцитов, а билирубин-конъюгирующая система еще несовершенна. При гемолитической болезни новорожденных, связанной обычно с несовместимостью крови матери и ребенка по резус-принадлежности, может наблюдаться увеличение уровня содержания билирубина в крови счет фракции непрямого билирубина (значения могут доходить до токсических величин 200 мкмоль/л и выше).

При повышении концентрации билирубина в сыворотке крови свыше более 27-34 мкмоль/л появляется желтуха (легкая форма — до 85 мкмоль/л, среднетяжелая — 86-169 мкмоль/л, тяжелая форма — свыше 170 мкмопь/л).

С какой целью определяют уровень Билирубина общего в крови

Определение билирубина в сыворотке крови используют для выявления поражений печени различного происхождения, закупорки желчных путей, гемолитической анемии, желтухи новорожденных.

Литература

1. Алан Г. Б. Клиническое руководство Тица по лабораторным тестам //М.: Лабора. — 2013. — Т. 1280.
2. Горяйнова А. Н., Анцупова М. А., Захарова И. Н. Желтухи здорового новорожденного: причины, течение, прогноз //Медицинский совет. — 2017. — №. 19. https://cyberleninka.ru/article/n/zheltuhi-zdorovogo-novorozhdennogo-prichiny-techenie-prognoz
3. Губергриц Н. Б., Лукашевич Г. М. Современные представления о патогенезе, клинике, диагностике, лечении функциональных гипербилирубинемий //Гастроэнтерология Санкт-Петербурга. — 2017. — №. 2. — С. 86-93. https://elibrary.ru/item.asp?id=29304743
4. Ивашкин В. Т. и др. Клинические рекомендации по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени Российского общества по изучению печени и Российской гастроэнтерологической ассоциации //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2016. — Т. 26. — №. 2. — С. 24-42. https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/31
5. Ивашкин В. Т. и др. Лекарственные поражения печени (клинические рекомендации для врачей) //Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. — 2019. — Т. 29. — №. 1. — С. 85-115. https://www.gastro-j.ru/jour/article/view/332/266
6. Клинические рекомендации Европейского общества по изучению печени по диагностике и лечению первичного билиарного холангита. — 2017. https://hepatology.pro/wp-content/uploads/2017/10/11.pdf
7. Сорокман Т. В., Попелюк А. М. В., Макарова Е. В. Синдром Жильбера: клиника, диагностика, дифференциальная диагностика и лечение (Часть 2) //Здоровье ребенка. — 2017. — Т. 12. — №. 1. https://cyberleninka.ru/article/n/sindrom-zhilbera-klinika-diagnostika-differentsialnaya-diagnostika-i-lechenie-chast-2
8. Burtis C. A., Ashwood E. R., Bruns D. E. Tietz textbook of clinical chemistry and molecular diagnostics-e-book. — Elsevier Health Sciences, 2012. 9. Материалы фирмы-производителя реагентов.

Источник